納洛酮在新生兒HIE治療中的應用

譚永紅 楊麗虹 張碧君

(廣東省開平市中心醫(yī)院兒科 廣東開平 529300)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxicischemic encephalopathy,HIE)是圍生期窒息導致的新生兒腦部缺氧缺血性損害,主要表現(xiàn)為驚厥、腦水腫、顱壓升高、意識障礙、肌張力改變、原始反射異常等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。同時,HIE也是足月兒發(fā)生嚴重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的常見原因之一[1～2]。本次研究以48例HIE新生兒患者為研究對象,觀察和比較了納洛酮用于新生兒HIE臨床治療的療效,旨在為今后的臨床工作提供指導依據(jù),收到了理想的成果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取我院兒科于2008年6月至2011年8月收治的48例新生兒HIE患者,其中男性27例,女性21例,患兒均具有明確的圍生期缺氧、窒息病史,存在異常興奮、意識障礙、反應遲鈍、驚厥、嗜睡、肌張力改變、原始反射異常等新生兒HIE的典型臨床表現(xiàn),生后2～5d頭顱檢查異常。2組患兒出生胎齡、性別、體重、出生時Apgar評分、母親年齡等一般狀況經(jīng)統(tǒng)計學比較,差異無顯著性意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患兒入院后均保持呼吸道通暢,充分通氣以維持良好的血液灌注,必要時使用人工呼吸器面罩吸氧,維持正常的血糖、心率、血壓及水電解質(zhì)平衡,控制驚厥,防治腦水腫,給予足夠的營養(yǎng)支持。并給予魯米那鈉止驚,腦活素促進腦細胞代謝。觀察組在上述治療的基礎上加用納洛酮,加入10%葡萄糖液配成30mL靜滴,初始劑量為每次0.1mg/kg,靜脈滴注,3次/d,連用3d,此后,每次0.1mg/kg,靜脈滴注,1次/d,連用7d,10d為1個療程。

1.2.2 療效標準 顯效:用藥3d內(nèi)患兒臨床癥狀及體征消失,原始反射恢復正常,呼吸及心率穩(wěn)定；有效:用藥7d內(nèi)患兒臨床癥狀及體征基本消失,原始反射正常、呼吸及心率恢復正常范圍；無效:用藥7d以上仍未見恢復,或死亡。

1.3 統(tǒng)計學方法

本次研究全部數(shù)據(jù)統(tǒng)一采用SPSS 16.0 for windows軟件包進行統(tǒng)計學分析,計數(shù)數(shù)據(jù)組間比較采用chi-square檢驗法,以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

對照組22例患兒,顯效8例,有效6例,無效8例,有效率63.64%(14/22)；觀察組26例患兒,顯效16例,有效8例,無效2例,有效率92.31%(24/26),2組有效率經(jīng)比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 觀察組與對照組有效率對比表

2.2 藥物不良反應

48例患兒中,4例于療程中出現(xiàn)輕度嗜睡、嘔吐及心動過速,但未影響用藥,停藥后不良反應消失。所有患兒治療后復查血常規(guī)及肝、腎功能,均未見明顯損害。

3 討論

HIE是由于圍生期窒息而導致的新生兒腦缺氧缺血性損害,是足月兒腦損傷最常見的原因。納洛酮是一種阿片樣受體拮抗劑,其對新生兒HIE的治療作用主要是穿透血腦屏障,競爭性結(jié)合阿片受體,阻斷β內(nèi)啡肽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用,改善腦水腫,促進腦細胞恢復。

然而納洛酮的具體作用機制是一個多因素介導和參與的復雜過程,β-內(nèi)啡肽是一種休克因子,參與了新生兒HIE腦水腫的病理過程,可引起呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的繼發(fā)性損傷,特別是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷較為嚴重[3～4]。HIE新生兒患者腦組織及血漿中β-內(nèi)啡肽含量明顯升高,且其濃度與新生兒窒息程度呈現(xiàn)正相關(guān)。臨床上應用納洛酮可直接作用于神經(jīng)細胞,穩(wěn)定細胞膜對鈣離子的通透性,從而有效地阻斷內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)(OLS),解除呼吸中樞及心交感神經(jīng)系統(tǒng)的抑制狀態(tài),降低血漿及腦組織中β-內(nèi)啡肽濃度,改善腦部血液循環(huán),緩解腦水腫[5]。因此,納洛酮可有效防止β-內(nèi)啡肽對機體組織的損害,用于新生兒HIE的治療可收到良好的效果。

本次研究表明,在常規(guī)支持治療基礎上加用納洛酮,對新生兒HIE可發(fā)揮顯著的療效,且未增加不良反應的風險,安全可靠,效果良好。此外,納洛酮具有使用方便、價格低廉的特點,適合基層醫(yī)院推廣應用,具有重要的臨床價值。

[1] 杜寶風,王麗艷,韓愛娜,等.納洛酮聯(lián)合腦活素治療新生兒HIE效果分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2011,17(5):583～585.

[2] 林桃,鄧錦有,肖力,等.納洛酮聯(lián)合丹參對新生兒缺氧缺血性腦病血管活性物質(zhì)的影響[J].兒科藥學雜志,2010,16(3):7～9.

[3] 劉玲,蔡芝蘭,張路,等.納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床價值探討[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2010,9(21):1638～1639.

[4] 李虹.納洛酮在新生兒缺血缺氧腦病中的應用價值[J].中國當代醫(yī)藥,2010,17(17):75.

[5] Zhou Y,Lekic T,Fathali N,et al.Iso flurane posttreatment reduces neonatal hypoxic-ischemic brain injury in rats by the sphingosine-1-phosphate/phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway[J].Stroke,2010,41(7):1521～1527.