阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效和藥理作用分析①

李燕

(成都市傳染病醫院 成都 610061)

抗病毒是臨床治療慢性乙型肝炎的常用手段,LAM可有效抑制乙肝病毒復制,起到確切的抗病毒作用,但病毒產生變異后常出現耐藥性。ADV作為一種挽救治療方法,在臨床應用較廣。我院對比了ADV單用和ADV聯合LAM治療YMDD變異的療效,現將結果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年3月至2010年2月收治的YMDD患者54例,均符合中華醫學會肝病學分會、感染病學分會聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中關于慢性乙型肝炎的診斷標準[1],均經LAM治療1～3年,實驗室檢查結果證實出現YMDD變異,同時排除腎功能障礙、其他類型肝炎、妊娠期、哺乳期婦女和酗酒患者。

采用隨機數字表法將全部患者分為觀察組和對照組,每組各27例。對照組患者年齡32～65歲,平均年齡為(48.94±10.23)歲；乙肝病程2～6年,平均病程為(3.58±1.12)年；其中男性16例,女性11例。觀察組患者年齡30～64歲,平均年齡為(49.21±11.04)歲；乙肝病程1～5.5年,平均病程為(3.22±1.06)年；其中男性17例,女性10例。

2組患者從性別、年齡、病程、用藥史等方面比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者停用LAM,并給予ADV治療,10mg/d。觀察組患者繼續服用LAM,100mg/d；在此基礎上同時給予ADV治療,10mg/d[2]。

1.3 統計學方法

全部數據均采用SPSS 13.0統計學軟件進行處理,計數資料以百分率(%)表示,比較采用χ2檢驗,P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療48周后,2組患者ALT復常率、HBV-DNA陰轉率比較,觀察組均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。具體數據見表1。

表1 2組患者ALT復常率、HBV-DNA陰轉率比較[例(%)]

3 討論

LAM是一種核苷類抗病毒藥物,具有良好的對抗乙型肝炎病毒的作用,但長期應用后乙肝病毒HBVDNA聚合酶C區YMDD等位點產生耐藥變異,可能出現乙型肝炎復發、肝硬化、肝功能失代償甚至肝功能衰竭而死亡等嚴重后果。ADV臨床多用于代償性乙型肝炎的一線治療,也是產生YMDD患者的首選治療藥物[3]。

ADV是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物,是新一代抗乙肝病毒藥物。ADV進入機體后,在細胞激酶作用下磷酸化為具有較強活性的阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋酯二磷酸鹽可通過與HBV-DNA逆轉錄酶競爭性結合位點而摻入乙肝病毒DNA鏈,引起DNA鏈延長,抑制逆轉錄酶和DNA聚合酶的活性等作用而導致其合成終止。同時ADV進入機體后還可誘導α-干擾素,增強自然殺傷細胞活性,刺激機體免疫應答、活化細胞免疫,通過各種途徑起到抑制乙肝病毒的作用。需要注意的是,ADV的不良反應雖然較少,但極少數患者用藥期間可能出現腎毒性,因此有腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的患者應慎用此藥[4]。

本研究結果表明:采用ADV單用或ADV聯合LAM治療YMDD變異,均可以取得一定的臨床療效,其中ADV聯合LAM方案效果更佳,值得推廣應用。

[1] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13～24.

[2] 侯瑞芳,史保生.拉米夫定耐藥后聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].醫藥論壇雜志,2011,32(16):66～68.

[3] 楊向東,楊冬愛.阿德福韋酯膠囊治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎42例[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(3):39～40.

[4] 楊丹紅,謝世峰,王英民,等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的病毒學應答[J].中華肝臟病雜志,2008,16(6):473～474.