阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效和藥理作用分析①

李燕

(成都市傳染病醫(yī)院 成都 610061)

抗病毒是臨床治療慢性乙型肝炎的常用手段,LAM可有效抑制乙肝病毒復(fù)制,起到確切的抗病毒作用,但病毒產(chǎn)生變異后常出現(xiàn)耐藥性。ADV作為一種挽救治療方法,在臨床應(yīng)用較廣。我院對比了ADV單用和ADV聯(lián)合LAM治療YMDD變異的療效,現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年3月至2010年2月收治的YMDD患者54例,均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],均經(jīng)LAM治療1～3年,實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果證實(shí)出現(xiàn)YMDD變異,同時(shí)排除腎功能障礙、其他類型肝炎、妊娠期、哺乳期婦女和酗酒患者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者分為觀察組和對照組,每組各27例。對照組患者年齡32～65歲,平均年齡為(48.94±10.23)歲；乙肝病程2～6年,平均病程為(3.58±1.12)年；其中男性16例,女性11例。觀察組患者年齡30～64歲,平均年齡為(49.21±11.04)歲；乙肝病程1～5.5年,平均病程為(3.22±1.06)年；其中男性17例,女性10例。

2組患者從性別、年齡、病程、用藥史等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者停用LAM,并給予ADV治療,10mg/d。觀察組患者繼續(xù)服用LAM,100mg/d；在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予ADV治療,10mg/d[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療48周后,2組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較,觀察組均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 2組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較[例(%)]

3 討論

LAM是一種核苷類抗病毒藥物,具有良好的對抗乙型肝炎病毒的作用,但長期應(yīng)用后乙肝病毒HBVDNA聚合酶C區(qū)YMDD等位點(diǎn)產(chǎn)生耐藥變異,可能出現(xiàn)乙型肝炎復(fù)發(fā)、肝硬化、肝功能失代償甚至肝功能衰竭而死亡等嚴(yán)重后果。ADV臨床多用于代償性乙型肝炎的一線治療,也是產(chǎn)生YMDD患者的首選治療藥物[3]。

ADV是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物,是新一代抗乙肝病毒藥物。ADV進(jìn)入機(jī)體后,在細(xì)胞激酶作用下磷酸化為具有較強(qiáng)活性的阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋酯二磷酸鹽可通過與HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶競爭性結(jié)合位點(diǎn)而摻入乙肝病毒DNA鏈,引起DNA鏈延長,抑制逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶的活性等作用而導(dǎo)致其合成終止。同時(shí)ADV進(jìn)入機(jī)體后還可誘導(dǎo)α-干擾素,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性,刺激機(jī)體免疫應(yīng)答、活化細(xì)胞免疫,通過各種途徑起到抑制乙肝病毒的作用。需要注意的是,ADV的不良反應(yīng)雖然較少,但極少數(shù)患者用藥期間可能出現(xiàn)腎毒性,因此有腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用此藥[4]。

本研究結(jié)果表明:采用ADV單用或ADV聯(lián)合LAM治療YMDD變異,均可以取得一定的臨床療效,其中ADV聯(lián)合LAM方案效果更佳,值得推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13～24.

[2] 侯瑞芳,史保生.拉米夫定耐藥后聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(16):66～68.

[3] 楊向東,楊冬愛.阿德福韋酯膠囊治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎42例[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(3):39～40.

[4] 楊丹紅,謝世峰,王英民,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的病毒學(xué)應(yīng)答[J].中華肝臟病雜志,2008,16(6):473～474.