奧氮平與利培酮治療精神分裂癥的對照研究

蘇慶偉 崔海軍

(朝陽市康寧醫院 遼寧朝陽 122000)

奧氮平(olanzapine,再普樂,zyprexa)是噻吩二氮卓類衍生物,由氯氮平分子結構改造發展而來。藥理作用也和氯氮平相似有鎮靜和較輕的抗膽堿作用,對催乳素影響較少。最大優點是具有氯氮平相似療效而無粒細胞缺乏,因此安全性比氯氮平優越。1996年上市,1999年引進我國,是20世紀90年代新型非典型抗精神病藥。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入組對象為我院2008年12月至2010年1月門診及住院患者,符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版精神分裂癥診斷標準,年齡18～60歲,陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分;排除嚴重軀體疾病、乙醇或藥物濫用、妊娠和哺乳期婦女及藥物過敏者,共80例,隨機平分為2組,奧氮平組40例,男20例,女20例;年齡18～58歲,平均(36.5±11.2)歲,病程1個月～9年,平均(2.7±3.6)年。利培酮組40例,男18例,女22例;年齡18～60歲,平均(35.2±10.7)歲;病程1個月～10年,平均(3.4±3.7)年,2組以上各項差異均無顯著性(P均＞0.05)。

1.2 方法

入組前進行1周清洗期。奧氮平初始劑量5mg/d,1周內加至10mg;利培酮初始劑量1mg/d,2周內加至3～6mg/d。療程8周,可酌情使用苯氮二卓類藥或抗膽堿能藥,不合并其他抗精神藥物。

療效評定以PANSS減分率為依據,減分率≥75%為痊愈,≥50%為顯著進步,≥25%為進步,＜25%為無效。以副反應量表(TESS)評定不良反應,在治療前及治療2、4、6、8周未進行評定。在治療前及治療4、8周末查血、尿常規、心電圖。

統計分析采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效

奧氮平組痊愈14例;顯著進步16例;進步7例;無效3例,顯著率75%,有效率92%;利培酮組分別為13、17、6和4例,顯效率75%,有效率90%,2組差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 PANSS評分

2組在治療第2周起,PANSS總分均有顯著下降(P＜0.05)。2組間在治療各期差異均無顯著性(P均＞0.05)。

2.3 不良反應(表1)

表1 奧氮平組不良反應少于利培酮組(例)

3 討論

(1)奧氮平屬于多受體作用的非典型藥物。

藥理作用與氯氮平相似,它對D1、D2、D3、D4、D5、5-HT2A、5-HT2c、5-HT3、5-HT6、M1、M2、M3、M4、M5、α1-腎上腺素及H1受體有親和力。對5-HT、DA、ACH有拮抗作用。具有非典型抗精神病藥一般特征。

(2)最近一項PET研究發現,常規劑量的奧氮平D2受體占據為70%～80%,如產生抗精神病作用的值是＜60%,引起EPS的值＞80%,表明奧氮平具有明顯的抗精神病作用,而很少引起EPS。

(3)奧氮平口服量吸收,不受食物影響,生物利用度約80%。口服奧氮平后5h達峰濃度。半衰期為31h(27～54h)。老年人的半衰期長于青年人。可以每日1次服藥。5～7d達到穩態血濃度。在肝臟代謝,主要代謝酶為CYP1A、2D6。主要代謝產物為N-去甲基-奧氮平和2-羥甲基-奧氮平,其代謝產物至少有10種,均無活性。52%的代謝物從腎臟排泄,糞便排泄占23%。

(4)奧氮平主要用于治療精神分裂癥,對首發、多發、急性期、慢性期均有療效,亦可用于維持治療,預防多發。

對于高催乳素血癥,錐體外系反應敏感,嚴重遲發型運動障礙的精神分裂癥病人也可應用。對分裂情感性精神病、雙向情感障礙、難治性精神分裂癥、阿爾茨海默癥伴發的精神障礙亦有效。也可用于藥物所致精神障礙、抽動穢語綜合征及廣泛發育障礙的精神癥狀和行為異常。

(5)奧氮平的耐受性好,因副作用脫落者少。

主要不良反應為頭暈、嗜睡、口干、便秘、焦慮、失眠,也可出現震顫、靜坐不能等輕度EPS,長期治療TD1%。是與增加和體重增加較多見,原來體重輕者更明顯,約7%因體重增加而停藥。血糖升高的風險與氯氮平相近,奧氮平治療期間定期監測血糖。對生命體征無重要影響尚未發現對造血系統不良反應。

本結果顯示:進一步證明了奧氮平治療精神分裂癥與利培酮療效相當,安全性好、依從性好,一次性服藥方便,而且奧氮平EPS發生率少且輕,可以作為一線臨床藥物應用。

[1] 沈漁邨.精神病學[M].第5版.北京:人民衛生出版社,2009.