國產與進口匹伐他汀治療原發性高膽固醇血癥的療效與安全性對照研究

張建華 裴媛 吳琪 李森森 劉東亮

匹伐他汀(pitavastatin)是2003年7月首次在日本上市的新一代羥甲基戊二酰輔酶A(HMA-CoA)還原酶抑制劑，由日本日產化學公司和興和株式會社開發，通過抑制內源性膽固醇的合成而發揮降血脂和抗動脈粥樣硬化作用。臨床主要用于治療原發性、家族性高膽固醇血癥及脂質代謝紊亂等［1-3］。目前國內仿制藥已研發成功上市，但臨床應用資料不多，本研究重點觀察國產仿制藥匹伐他汀的療效，并與進口匹伐他汀進行對照，評價其療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇我院2010年6月至2011年10月門診及住院的高膽固醇血癥患者64例，平常飲食，空腹TC≥5.7 mmol/L，TG≤5.6 mmol/L;治療前4周停用所有調血脂藥物。試驗經本院倫理委員會批準，并征得患者同意，簽署知情同意書。排除繼發性高脂血癥、嚴重心腦血管疾病、神經肌肉病史、腎上腺皮質疾病、活動性出血疾病、肝腎功能障礙以及對此類藥物過敏或有嚴重不良反應史者。隨機分為兩組，國產組32例，男20例，女12例;年齡(52.5±6.2)歲，其中伴有糖尿病7例，高血壓16例，冠心病4例;進口組32例，男19例，女13例;年齡(54.3±6.4)歲，其中伴有糖尿病8例，高血壓15例，冠心病3例，治療前兩組身高、體重、TC、LDL-C等方面差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法 用藥4周前停用所有調脂藥物，國產組給予國產匹伐他汀鈣片(商品名:冠爽，北京雙鶴藥業)2 mg，每晚一次，口服;進口組給予進口匹伐他汀鈣片(商品名:力清之，日本興和株式會社)2 mg，每晚一次，口服，療程共8周。用藥前、8周末復查空腹血脂指標，比較2組血脂變化情況。

1.3 安全性和耐受性的評價 治療前后分別檢查心電圖、血尿常規、血糖、肌酸磷酸激酶(CPK)水平及肝、腎功能，記錄觀察到的不良反應。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 15.0軟件包進行χ2、t檢驗，計量資料以(±s)表示。

2 結果

2.1 血脂指標變化比較 與服藥前相比，服藥8周末2組TC、LDL-C均明顯降低(P＜0.01)，TG、HDL-C差異無統計學意義(P＞0.05)。2組間比較，服藥前、服藥8周末TC、HDLC、TG、HDL-C無明顯變化(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者服藥前、服藥8wk末治療前后血脂指標比較(±s，mmol/L)

表1 2組患者服藥前、服藥8wk末治療前后血脂指標比較(±s，mmol/L)

注:與服藥前比較，aP＜0.01

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2.2 LDL-C達標率比較 按照2007年“中國成人血脂異常治療指南”［4］LDL-C達標標準:國產組服藥8周后血清LDL-C水平達標率為(25/32)78.1%，進口組為(26/32)81.3%，2組相比無統計學差異(P＞0.05)。

2.3 安全性 兩組心電圖、血尿常規、血糖、肌酸磷酸激酶(CPK)水平及肝、腎功能治療前后均無顯著變化(P＞0.05)。治療期間國產組僅有1例出現惡心、腹脹等癥狀，癥狀輕微，能耐受，未影響繼續治療。

3 討論

匹伐他汀是新一代他汀類藥物，具有較強HMG-CoA還原酶抑制作用，不僅強力降低LDL-C，同時可降低TC和升高HDL-C;具有肝細胞選擇性，其藥物動力學性質優良，存在顯著的基因多態性、半衰期長、生物利用度高，只有少數經過CYP2C9代謝，對CYP3A4和CYP2C9沒有抑制作用，故極少發生藥物相互作用，安全性和耐受性良好［5］。有研究報道，匹伐他汀與其他他汀類藥一樣，不僅具有降脂作用，且有消除炎性反應、穩定斑塊、改善血管內皮功能等多向性效應，低劑量時能夠促進血管新生［6］。

本研究顯示國產匹伐他汀鈣片與進口匹伐他汀鈣片均能顯著降低血清TC和LDL-C水平，血清LDL-C水平達標率分別為78.1%、81.3%，差異無統計學意義(P＞0.05)。在安全性方面，2組均未出現嚴重不良事件，治療前后，心電圖及實驗室檢查均無明顯變化，副作用發生率低，耐受性好。表明國產匹伐他汀在治療原發性高膽固醇血癥方面的療效與進口匹伐他汀相當，安全性良好，值得臨床進一步擴大研究和再評價。

［1］Sang HL，NamsiK C，Jun K，et al，Comparison of the efficacy and tolerability of pitavastatinand atorvastatin:An 8-week，multicenter，randomized，open-label，dose-titration study in Korean Patients with hypercholesterolemia.Clin Ther，2007，29:365-1373.

［2］Sungha P，Hyun JK，Se JR，et al.A randomized，open-label study to evaluate the efficacy and safety of pitavastatin compared with simvaststin in Korean Patients with hypercholesterolemia.Clin Ther，2005，27:1074-1082.

［3］何美榮，鄒定，姜文清，等.降血脂新藥匹伐他汀.中國新藥雜志，2005，14(4):483-486.

［4］中國成人血脂異常防治指南制定聯合委員會，中國成人血脂異常防治指南.中華心血管病雜志，2007，35(5):390-419.

［5］唐斌，陽國平，袁洪，等.匹伐他汀調脂臨床研究進展.中南藥學，2008，6(2):226-229.

［6］Katsumoto M，Shingu T，Kuwashima R，et al.Biphasic effects of HMG-CoA reductase inhibitor，Pitavastatin，on vascular endothelial cells and angiogenesis.Circ J，2005，69(12):1547-1555.