達(dá)英-35、二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

葉林

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)為育齡婦女最常見內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，嚴(yán)重影響患者健康和生存質(zhì)量。2007年8月至20010年6月我們采用達(dá)英-35、二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS 24例，效果較好，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 24例患者22～35歲，平均29.5歲，不孕時間1～13年，其中月經(jīng)稀發(fā)17例，繼發(fā)閉經(jīng)7例，原發(fā)不孕15例，繼發(fā)不孕9例。診斷標(biāo)準(zhǔn):①稀發(fā)排卵或無排卵。②高雄激素臨床表現(xiàn)，如多毛、痤瘡等。③月經(jīng)后2～4 dB超檢查監(jiān)測，卵巢任一截面均有10個以上直徑2～9 mm的小卵泡，卵巢多囊性改變和(或)體積增大;排除其他高雄激素疾病、輸卵管因素及男方因素所致不孕，患者近3個月內(nèi)未使用激素類藥物，無服藥禁忌證。

1.2 方法 患者月經(jīng)來潮第3 d(閉經(jīng)者不限)晨抽空腹血，測定促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)、LH/FSH、睪酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰島素(FINS)及血糖水平，并行陰道B超檢查;第5 d起給予達(dá)英-35(醋酸環(huán)丙孕酮2 mg+炔雌醇35 μg)口服，1次/d，21 d為1個周期，連用3個周期;二甲雙胍500 mg口服，3次/d，持續(xù)3個月。停藥后給予促排卵治療，月經(jīng)來潮第3 d 復(fù)查FSH、LH、LH/FSH 、T、E2、FINS 及空腹血糖，第8 d起超聲檢查監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，并記錄患者癥狀改善程度及藥物副作用情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包，計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者 LH、T、LH/FSH、FSH、E2等指標(biāo) 見表1;FINS、空腹血糖情況見表2。

表1 治療前后FSH、LH、LH/FSH 、T、E2水平比較(±s)

表1 治療前后FSH、LH、LH/FSH 、T、E2水平比較(±s)

注:*治療前后比較差異顯著(P＜0.05)

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表2 治療前后空腹血糖和胰島素比較(±s)

表2 治療前后空腹血糖和胰島素比較(±s)

注:*與治療前比較P＜0.05

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治療前后LH、T、LH/FSH以及FINS差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，F(xiàn)SH、E2及空腹血糖比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 患者用藥期間均有撤退性出血，出現(xiàn)乳房脹疼6例，消化不良及腹部不適5例，停藥2周后消失;治療后6個月患者痤瘡不同程度改善，多毛減輕不明顯，月經(jīng)量增多，超聲監(jiān)測16例存在排卵(66.7%)，停藥3個月后3例自然懷孕。

3 討論

PCOS病因尚未完全明了，患者下丘腦-垂體-性腺軸紊亂，下丘腦促性腺激素釋放激素頻率、幅度加速，垂體分泌過量黃體生成素，導(dǎo)致卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生過量雄激素，形成系列臨床表現(xiàn)［1］，主要有月經(jīng)紊亂、不孕、多毛、痤瘡、性激素分泌紊亂等，高雄激素血癥、胰島素抵抗-胰島素血癥及脂代謝紊亂為其內(nèi)分泌代謝紊亂的主要特征。調(diào)整月經(jīng)、恢復(fù)排卵，改善癥狀，糾正內(nèi)分泌代謝紊亂為臨床治療目標(biāo)，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌和糖尿病、心血管疾病為其遠(yuǎn)期目標(biāo)，降低雄激素水平及減輕胰島素抵抗為治療之關(guān)鍵。

達(dá)英-35含環(huán)丙孕酮及炔雌醇，環(huán)丙孕酮通過負(fù)反饋抑制下丘腦促性腺激素釋放激素分泌頻度，減少垂體黃體生成素生成，繼而減少卵巢源性雄激素的合成，同時還降低5a-還原酶活性，抑制睪酮與雙氫睪酮作用，在靶器官競爭雄激素受體，阻斷外周雄激素的作用，有很強(qiáng)的抗雄激素作用;炔雌醇可提高肝臟合成激素結(jié)合球蛋白能力，增加血清激素結(jié)合球蛋白水平，增加睪酮代謝清除率，降低血液中游離睪酮及雄激素生物效應(yīng)，有效緩解高雄激素癥狀，調(diào)整月經(jīng)周期，預(yù)防及對抗子宮內(nèi)膜增生。

二甲雙胍可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT-1、GLUT-4的轉(zhuǎn)化，防止肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞在高胰島素環(huán)境中發(fā)生胰島素抵抗，減少肝糖原異生，促進(jìn)糖無氧酵解，增加外周組織對葡萄糖的攝取利用，改善周圍組織對胰島素的敏感性，在受體后水平提高胰島素敏感性，抑制卵泡膜細(xì)胞內(nèi)的甾體生成敏銳調(diào)節(jié)蛋白及17a羥化酶的表達(dá)，使卵巢和腎上腺的雄激素合成和釋放降低，糾正患者的高雄激素癥狀及脂代謝紊亂［2］，改善卵巢排卵功能。

達(dá)英-35與二甲雙胍協(xié)同治療PCOS可彌補(bǔ)單藥作用之不足，糾正高雄激素血癥、改善胰島素抵抗，減少卵巢源性睪酮產(chǎn)生，增加睪酮代謝清除率，明顯改善患者內(nèi)分泌代謝紊亂及臨床癥狀，聯(lián)合治療3個周期即可為新建立周期性卵泡發(fā)育及促排卵做好準(zhǔn)備，提高患者排卵率及妊娠率。本組患者治療后臨床癥狀改善，LH、T、LH/FSH、FINS與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，排卵率66.7%，3例自然懷孕。無嚴(yán)重副作用，臨床應(yīng)用安全、有效。

［1］梅志雄，覃煒.二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征24例臨床分析.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，26(5):657-658.

［2］Palomba S，F(xiàn)albo A，Russo T，et al.Role of metformin in patients with polycystic ovary syndrome;the state of the art.Minerva Ginecol，2008，60(1):77-82.