卵巢上皮性腫瘤中PTEN和Survivin的表達的意義

朱曉會

卵巢腫瘤是女性生殖器常見的腫瘤之一，其惡性腫瘤也是婦科惡性腫瘤中死亡率最高的一種，近年來由于醫學水平的提高，在臨床診治方面有了長足的進步，但是該類疾病的生存率仍低徊在30%左右［1］。目前研究表明卵巢癌的發生多與基因的變化有關。現在研究所發現的惟一具有磷酸酶活性，能夠調節細胞有絲分裂并抑制細胞凋亡的同時調控或抑制轉化細胞惡性表達的基因就是PTEN基因［2］。若PTEN基因發生基因突變或重組，就會引起細胞的惡性變換，Survivin也是新近研究發現的一種基因，屬于凋亡蛋白抑制因子。Survivin在抗凋亡方面發揮著作用，研究發現在人體內多數腫瘤細胞中均能看到survivin基因。本文就卵巢上皮腫瘤中PTEN和survivin表達的意義作分析探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇醫院婦科中2006～2009年入院治療的的63例卵巢上皮性腫瘤患者、9例正常卵巢組織標本、19例卵巢良性上皮性腫瘤治療后切除的卵巢標本，標本均由臨床醫師確診。患者年齡17～73歲，平均49歲。根據2000年新制定的WHO神經系統腫瘤分類并采用同年FIGO制定的病理分期標準。63例卵巢上皮性腫瘤患者有漿液性囊腺癌43例、粘液性囊腺癌7例、惡性宮內膜樣癌8例、惡性透明細胞瘤3例、未成熟畸胎瘤1例、顆粒細胞瘤1例。低分化程度有24例，中、高分化程度39例。兩組患者在性別、年齡、病史病齡以及生活環境上無明顯差別，具有較強可比性，可參與比較。

1.2 實驗方法采用免疫酶標法中的SP法。

1.3 實驗試劑 鼠抗人PTEN/MMAC1單克隆抗體、兔抗人survivin多克隆抗體【上海信然生物技術有限公司】;SP53酶聯免疫/酶免法(ELISA試劑盒)【上海研鑫生物科技有限公司】。兩次實驗都設置陽性標準、陰性對照多為標準參照。陽性對照為已知的含有PIEN和survivin的組織，陰性對照為磷酸鹽緩沖液置換-抗染色。

1.4 結果判定 高倍鏡下觀察，PTEN陽性表達與survivin陽性表達均以胞漿或胞核出現棕色顆粒為判定標準。綜合染色強度、被染色細胞數、染色分布范圍進行判定，染色清晰者和(或)著色細胞數＞30%為陽性。

1.5 統計學方法 數據均應用SPSS 13.0進行分析，組間比較均應用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表1 各卵巢組織中PTEN和survivin的表達(例，%)

由表中數據可知，卵巢上皮性癌中PTEN的陽性表達率顯著低于在卵巢良性上皮性腫瘤中和在正常卵巢組織中的表達率。卵巢上皮性癌中Survivin表達率明顯高于良性上皮性卵巢腫瘤和正常卵巢的組別。這兩組數據都具有統計學差異(P＜0.05)。

3 討論

研究表明PTEN表率達下調和Survivin蛋白陽性表達率上調與卵巢上皮性癌的發生具有密切的關系。PTEN基因可以通過控制某些酶或物質的去磷酸化而抑制細胞凋亡和運動，并通過抑制細胞分化的各種途徑而使得腫瘤細胞進一步的在體內生長，其對細胞的生長起著反作用。當PTEN基因發生基因突變或者重組使得細胞無限增殖而形成惡性腫瘤甚至惡化成癌癥。Survivin是近幾年發現的凋亡抑制蛋白屬的新基因，能夠抑制細胞凋亡并能調節細胞分化，其在不同的組織中均有不同的表達蛋白。有研究表明婦科腫瘤中，Survivin基因在卵巢癌和葡萄胎中尤其活躍［3］。研究中還發現PTEN和Survivin與卵巢上皮性腫瘤的病理分級和病理類型有密切的關系，疾病的分期越晚、惡化程度越高，兩種基因的陽性表達率越高。因此，在臨床上可以根據這兩種基因的表達率幫助判斷疾病的分期和類型。臨床上卵巢腫瘤早期往往無任何癥狀，多數患者發現自身下腹部有硬塊或是有明顯難忍的下墜感才前來就醫。因為不能及早治療，使得該類疾病的生存率是有30%左右，臨床上建議婦女同志應定期做全面檢查，預防是目前較為有效的一種措施。

［1］李艷芳.婦科腫瘤的基因變化，曹澤毅.中華婦產科學.第2版.北京:人民衛生出版社，2007:1790-1792.

［2］陳穎.PTEN基因突變及mRNA表達與卵巢癌病理生物學特征的關系.中國腫瘤臨床，2004，31(7):365-371.

［3］朱巧英.卵巢上皮性腫瘤中PTEN和surv iv in的表達及意義.實用醫學雜志，2009，25(18):3009-3010.