卵巢上皮性腫瘤中PTEN和Survivin的表達(dá)的意義

朱曉會(huì)

卵巢腫瘤是女性生殖器常見(jiàn)的腫瘤之一，其惡性腫瘤也是婦科惡性腫瘤中死亡率最高的一種，近年來(lái)由于醫(yī)學(xué)水平的提高，在臨床診治方面有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但是該類疾病的生存率仍低徊在30%左右［1］。目前研究表明卵巢癌的發(fā)生多與基因的變化有關(guān)。現(xiàn)在研究所發(fā)現(xiàn)的惟一具有磷酸酶活性，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞有絲分裂并抑制細(xì)胞凋亡的同時(shí)調(diào)控或抑制轉(zhuǎn)化細(xì)胞惡性表達(dá)的基因就是PTEN基因［2］。若PTEN基因發(fā)生基因突變或重組，就會(huì)引起細(xì)胞的惡性變換，Survivin也是新近研究發(fā)現(xiàn)的一種基因，屬于凋亡蛋白抑制因子。Survivin在抗凋亡方面發(fā)揮著作用，研究發(fā)現(xiàn)在人體內(nèi)多數(shù)腫瘤細(xì)胞中均能看到survivin基因。本文就卵巢上皮腫瘤中PTEN和survivin表達(dá)的意義作分析探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇醫(yī)院婦科中2006～2009年入院治療的的63例卵巢上皮性腫瘤患者、9例正常卵巢組織標(biāo)本、19例卵巢良性上皮性腫瘤治療后切除的卵巢標(biāo)本，標(biāo)本均由臨床醫(yī)師確診?；颊吣挲g17～73歲，平均49歲。根據(jù)2000年新制定的WHO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類并采用同年FIGO制定的病理分期標(biāo)準(zhǔn)。63例卵巢上皮性腫瘤患者有漿液性囊腺癌43例、粘液性囊腺癌7例、惡性宮內(nèi)膜樣癌8例、惡性透明細(xì)胞瘤3例、未成熟畸胎瘤1例、顆粒細(xì)胞瘤1例。低分化程度有24例，中、高分化程度39例。兩組患者在性別、年齡、病史病齡以及生活環(huán)境上無(wú)明顯差別，具有較強(qiáng)可比性，可參與比較。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法采用免疫酶標(biāo)法中的SP法。

1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 鼠抗人PTEN/MMAC1單克隆抗體、兔抗人survivin多克隆抗體【上海信然生物技術(shù)有限公司】;SP53酶聯(lián)免疫/酶免法(ELISA試劑盒)【上海研鑫生物科技有限公司】。兩次實(shí)驗(yàn)都設(shè)置陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)、陰性對(duì)照多為標(biāo)準(zhǔn)參照。陽(yáng)性對(duì)照為已知的含有PIEN和survivin的組織，陰性對(duì)照為磷酸鹽緩沖液置換-抗染色。

1.4 結(jié)果判定 高倍鏡下觀察，PTEN陽(yáng)性表達(dá)與survivin陽(yáng)性表達(dá)均以胞漿或胞核出現(xiàn)棕色顆粒為判定標(biāo)準(zhǔn)。綜合染色強(qiáng)度、被染色細(xì)胞數(shù)、染色分布范圍進(jìn)行判定，染色清晰者和(或)著色細(xì)胞數(shù)＞30%為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行分析，組間比較均應(yīng)用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 各卵巢組織中PTEN和survivin的表達(dá)(例，%)

由表中數(shù)據(jù)可知，卵巢上皮性癌中PTEN的陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于在卵巢良性上皮性腫瘤中和在正常卵巢組織中的表達(dá)率。卵巢上皮性癌中Survivin表達(dá)率明顯高于良性上皮性卵巢腫瘤和正常卵巢的組別。這兩組數(shù)據(jù)都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

3 討論

研究表明PTEN表率達(dá)下調(diào)和Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率上調(diào)與卵巢上皮性癌的發(fā)生具有密切的關(guān)系。PTEN基因可以通過(guò)控制某些酶或物質(zhì)的去磷酸化而抑制細(xì)胞凋亡和運(yùn)動(dòng)，并通過(guò)抑制細(xì)胞分化的各種途徑而使得腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步的在體內(nèi)生長(zhǎng)，其對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)起著反作用。當(dāng)PTEN基因發(fā)生基因突變或者重組使得細(xì)胞無(wú)限增殖而形成惡性腫瘤甚至惡化成癌癥。Survivin是近幾年發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白屬的新基因，能夠抑制細(xì)胞凋亡并能調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，其在不同的組織中均有不同的表達(dá)蛋白。有研究表明婦科腫瘤中，Survivin基因在卵巢癌和葡萄胎中尤其活躍［3］。研究中還發(fā)現(xiàn)PTEN和Survivin與卵巢上皮性腫瘤的病理分級(jí)和病理類型有密切的關(guān)系，疾病的分期越晚、惡化程度越高，兩種基因的陽(yáng)性表達(dá)率越高。因此，在臨床上可以根據(jù)這兩種基因的表達(dá)率幫助判斷疾病的分期和類型。臨床上卵巢腫瘤早期往往無(wú)任何癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)自身下腹部有硬塊或是有明顯難忍的下墜感才前來(lái)就醫(yī)。因?yàn)椴荒芗霸缰委煟沟迷擃惣膊〉纳媛适怯?0%左右，臨床上建議婦女同志應(yīng)定期做全面檢查，預(yù)防是目前較為有效的一種措施。

［1］李艷芳.婦科腫瘤的基因變化，曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:1790-1792.

［2］陳穎.PTEN基因突變及mRNA表達(dá)與卵巢癌病理生物學(xué)特征的關(guān)系.中國(guó)腫瘤臨床，2004，31(7):365-371.

［3］朱巧英.卵巢上皮性腫瘤中PTEN和surv iv in的表達(dá)及意義.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(18):3009-3010.