纈沙坦治療擴張型心肌病的臨床觀察

王曉輝

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是充血性心力衰竭的重要原因之一，隱蔽性強、進展緩慢，絕大多數患者發現時往往已造成嚴重心肌損傷，表現為“心臟擴大、心力衰竭和心律失常”等特征［1］。應用強心劑、利尿劑、ACEI等常規治療無法得到有效控制或緩解，心力衰竭狀態不能改善，預后欠佳［2］。我院2008年5月至2010年10月期間在常規治療基礎上應用纈沙坦治療DCM44例，效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008年5月至2010年10月收治DCM患者88例，男54例，女34例，年齡41～78歲，平均(60.7±8.2)歲。心功能NYHA分級:Ⅱ級35例，Ⅲ級39例，IV級14例。全部患者診斷均符合WHO/ISFC關于心肌病診斷標準，通過體格檢查、心電圖、超聲心動圖及心血管造影排除低血壓、心動過緩、Ⅱ度及以上房室傳導阻滯、急性左心衰竭、慢性阻塞性肺病、嚴重肝腎功能不全、病情不穩定以及其他對纈沙坦有禁忌者。88例患者隨機分為治療組和對照組各44例，兩組一般資料均差異無統計學意義(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均予以休息、低鹽飲食、營養心肌、利尿劑、洋地黃、β-受體阻滯劑等常規治療，治療組在此基礎治療上給予纈沙坦［北京諾華公司生產，批準文號:國藥準字(1999)007(E)］80 mg，1 次/d，2 周后逐漸加量至160 mg，1次/d。

1.3 觀察指標 分別于治療前和治療6個月后行超聲心動圖測量左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)。

1.4 療效判定標準 心功能改善2級或以上為顯效，改善1級為有效，無變化、惡化為無效。

1.5 統計學方法 研究數據應用SPSS 13.3軟件進行統計學處理，計量資料以(±s)表示，計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，組內比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

表1 兩組治療前和治療6個月后超聲心動圖的變化情況(±s)

表1 兩組治療前和治療6個月后超聲心動圖的變化情況(±s)

注:與治療前比較，▲P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

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2 結果

2.1 超聲心動圖的變化情況 兩組治療前后超聲心動圖結果見表1。兩組治療后心功能較治療前均明顯改善(P＜0.05);治療組心功能較對照組改善明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 臨床療效 兩組臨床療效見表2。治療組總有效率86.4%，對照組總有效率68.2%。兩組總有效率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 臨床療效的比較(例，%)

3 討論

DCM以左心室或雙心室擴張伴收縮功能受損為主要的病理生理改變，常表現為進行性心力衰竭、心律失常、栓塞、猝死等。心力衰竭時，機體處于免疫激活狀態，TNF-α，IL-6，IL-1β 等炎癥因子水平顯著上升［3］。TNF-α，IL-6，IL-1β 可通過直接降低心肌收縮功能、促進心肌細胞增生肥厚、進行性凋亡，導致心肌重塑［4］;還可促進氧化應激，降低心肌抗氧化能力。TNF-α，IL-6，IL-1β可以上調和活化基質金屬蛋白酶，激活絲裂原活化蛋白激酶，促進膠原沉積和心肌間質纖維化;TNF-α還可通過直接上調AT1受體基因表達來增強血管緊張素Ⅱ介導的促纖維化作用，上調轉化生長因子(TGF)，刺激膠原合成。DCM中TNF-α還可由衰竭的心肌細胞分泌，其水平和左室舒張末容積具有明顯相關性［5］。

纈沙坦作為一種血管緊張素Ⅱ1型受體阻滯劑，主要通過與AT1受體結合，并通過競爭性抑制血管緊張素Ⅱ的生物學效應而發揮作用［2，5，6］:①抑制 AT1受體介導血管緊張素Ⅱ的縮血管作用，減輕心臟前后負荷，降低左室舒張末壓，從而改善心臟舒縮功能。②糾正心肌鈣調蛋白和鈣運轉的紊亂，減輕心肌細胞內鈣超載，恢復鈣介導的興奮-收縮偶聯。③阻斷心力衰竭時被激活的腎素-血管緊張素系統，從而抑制增加心肌耗氧量、收縮外周血管的兒茶酚胺類物質的過度釋放。④有效抑制TNF-α，IL-6，IL-1β等炎癥因子的表達，緩解因炎癥因子引發的心肌細胞凋亡、膠原沉積和纖維化，逆轉心室重構。

通過本研究結果顯示，纈沙坦治療DCM能明顯改善患者LVEDD、LVESD及LVEF等心功能指標，療效明顯優于常規對照組(P＜0.05)，總有效率達85.19%，患者均可耐受性。

［1］吳瑰麗.纈沙坦對擴張型心肌病患者療效觀察.心腦血管病防治，2006，6(3):197-198.

［2］Haudek SB.TNF proyokes cardiomyocyte aopptosis and cardiac remodeling through activation of multiple cell death pathways.J Clin Invest，2007，l17(9):2692-2701.

［3］尹春陽.纈沙坦對擴張型心肌病大鼠炎癥因子表達的影響.江蘇大學學報(醫學版)，2008，18(3):209-211.