抑郁癥發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)展

畢秀華，宋 云，秦 竹

（云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500）

抑郁癥（Depression）是一種以抑郁心境為主要表現(xiàn)的疾病，通常指的是情緒障礙，是一種以心境低落為主要特征的綜合征。以情緒低落、興趣或樂(lè)趣缺乏、持續(xù)性疲勞、生活原動(dòng)力低下為主要特征，常伴隨緊張不安、失眠、早醒、體重下降，周身不適等心身癥狀，因不能對(duì)身體造成直接危害而常常被忽視。根據(jù)《中國(guó)精神疾病分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders，3edition，CCMD－3）關(guān)于抑郁癥的癥狀標(biāo)準(zhǔn)是：以心境低落為主要特征且持續(xù)至少2周，在此期間至少有下述癥狀中4項(xiàng)：①對(duì)日?；顒?dòng)喪失興趣，無(wú)愉快感；②精力明顯減退，無(wú)原因的持續(xù)疲乏感；③精神運(yùn)動(dòng)遲滯或激越；④自我評(píng)價(jià)過(guò)低或自責(zé)或有內(nèi)疚感，可達(dá)妄想程度；⑤聯(lián)想困難或自覺(jué)思考能力顯著下降；⑥反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺行為；⑦失眠或早醒，或睡眠過(guò)多；⑧食欲不振或體重明顯減輕；⑨性欲明顯減退。

目前，在發(fā)達(dá)國(guó)家中抑郁癥是15種主要的致殘?jiān)蛑?。根?jù)美國(guó)的數(shù)據(jù)，美國(guó)每年約有1100萬(wàn)人患臨床抑郁癥，臨床抑郁癥患者的自殺率為10%～15%，受此癥的影響，每年大約損失200億美元。在一般人口中約有25%的女性在其一生生活中經(jīng)歷過(guò)抑郁癥，男性中約有10%左右經(jīng)歷過(guò)抑郁癥。抑郁癥的自殺率比一般人群約高20倍。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球每年自殺死亡人數(shù)約為200萬(wàn)，其中52%是抑郁癥患者。國(guó)內(nèi)調(diào)查資料顯示，我國(guó)抑郁癥患者占總?cè)丝诘?%～8%，約5500萬(wàn)人［1］?？梢?jiàn)抑郁癥對(duì)人類(lèi)健康的威脅甚大。預(yù)測(cè)到2020年，抑郁癥將成為僅次于癌癥的人類(lèi)第二大致殘因素。心身醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)心理學(xué)、精神病學(xué)新近研究資料表明，典型的心身疾病—抑郁癥的現(xiàn)患病率已超過(guò)心腦血管疾病和腫瘤，躍居發(fā)達(dá)國(guó)家的第一位。抑郁癥已是醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題之一，但有關(guān)抑郁癥的發(fā)病機(jī)理至今仍不十分清楚，現(xiàn)就其發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展綜述如下。

1 神經(jīng)遞質(zhì)與抑郁癥

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為大腦神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)突觸間的濃度相對(duì)或絕對(duì)不足，導(dǎo)致整體精神活動(dòng)和心理功能的全面性低下?tīng)顟B(tài)。

1.1 研究認(rèn)為抑郁癥是由于腦中單胺遞質(zhì)去甲腎上腺素（NE）和5－羥色胺（5－HT）功能不足所致 Bunney等首先提出了抑郁癥NE功能降低的假說(shuō)，1965年Coppen，Shaw等發(fā)現(xiàn)，中樞缺乏5－HT能引起抑郁，后來(lái)不少學(xué)者證實(shí)了這一結(jié)論；1975年Randrup首先提出，多巴胺（DA）可能參與抑郁癥的發(fā)病。后來(lái)Maj等證明，幾乎所有的長(zhǎng)期抗抑郁治療的患者都會(huì)增加DA誘導(dǎo)的獎(jiǎng)賞反應(yīng)。目前研究認(rèn)為，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)5－HT能神經(jīng)和NE能、DA能神經(jīng)存在著復(fù)雜的纖維聯(lián)系，NE能系統(tǒng)主要調(diào)節(jié)睡眠和覺(jué)醒、學(xué)習(xí)和記憶、注意力、應(yīng)激反應(yīng)以及獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的功能；5－HT能系統(tǒng)則主要具有調(diào)節(jié)情感、睡眠、警覺(jué)、記憶、食欲、性欲等多種功能。腦內(nèi)NE和5－HT之間的平衡失調(diào)，即5－HT和（或）NE出現(xiàn)了神經(jīng)生化的功能缺陷，即可導(dǎo)致傳遞功能受損，從而引起抑郁。5－羥色胺（5－HT）去甲腎上腺素（NE）及多巴胺（DA）系統(tǒng)與情緒抑郁有重要關(guān)系。張媛緩［2］采用高效液相－熒光檢測(cè)方法測(cè)定抑郁模型大鼠神經(jīng)遞質(zhì)含量，結(jié)果表明抑郁模型大鼠下丘腦、紋狀體、海馬內(nèi)5一羥色胺（5－HT）、去甲腎上腺素（NE）及多巴胺（DA）及其代謝產(chǎn)物、合成前體的含量明顯降低。還有實(shí)驗(yàn)表明抑郁癥小鼠的中樞神經(jīng)遞質(zhì)NE、5－HT，支持經(jīng)典的抑郁癥發(fā)病的5－HT能與NE能神經(jīng)低下假說(shuō)［3］，目前的抗抑郁藥物包括三環(huán)類(lèi)（TCAs）、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）和選擇性5－HT重?cái)z取抑制劑（SSRIs）等都主要基于單胺假說(shuō)來(lái)說(shuō)明其抗抑郁作用。

1.2 乙酰膽堿的功能與記憶學(xué)習(xí)有關(guān) Janowsky等人認(rèn)為膽堿能神經(jīng)元廣泛分布在大腦邊緣系統(tǒng)，提出膽堿能去甲腎上腺素能平衡學(xué)說(shuō)。膽堿能增強(qiáng)引起抑郁，去甲腎上腺素能增強(qiáng)則引起躁狂?？鼓憠A能藥物有較好的抗抑郁作用，能阻斷突觸前NE和5－HT再攝取，且與抑制膽堿能的活力有關(guān)。高霄飛等［4］研究發(fā)現(xiàn)增加膽堿能活力，可加重情感障礙者的抑郁相，故認(rèn)為膽堿能系統(tǒng)也參與了情感調(diào)節(jié)。

2 受體假說(shuō)與抑郁癥

在單胺假說(shuō)的基礎(chǔ)上，人們對(duì)突觸后受體敏感性的改變引起重視，提出抑郁癥是腦中NE、5－HT受體敏感性增高的緣故（即超敏）。臨床研究證明一些抗抑郁藥物有下調(diào)β－腎上腺素受體和5－HT2受體敏感性的作用。對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)受體的研究，如5－HT受體。與抑郁癥密切相關(guān)的5－HT受體有7個(gè)：即5－HT1－7，在抑郁癥中發(fā)揮不同作用。有人提出，DA可能參與抑郁癥的發(fā)病。最近Maj等發(fā)現(xiàn)，使用激動(dòng)劑抗抑郁治療后，有可能增加了活性狀態(tài)的D2、D3受體的密度。DA受體反應(yīng)敏感性下降的患者，使用帕羅西汀抗抑郁治療效果會(huì)更好［4］。隨著神經(jīng)生物化學(xué)理論的發(fā)展，更多種類(lèi)的受體被發(fā)現(xiàn)參與到抑郁癥的病理生理過(guò)程。如谷氨酸受體、神經(jīng)激肽受體、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體、糖皮質(zhì)激素受體等所介導(dǎo)的生理功能失常為抑郁癥的病理機(jī)制提供了較好的解釋。它們的數(shù)量及功能狀態(tài)亦可作為抑郁癥的臨床指標(biāo)［5］。

3 內(nèi)分泌系統(tǒng)與抑郁癥

3.1 丘腦下部－垂體－腎上腺軸 HPA軸能夠調(diào)節(jié)食欲、睡眠及對(duì)應(yīng)激的適應(yīng)，與抑郁癥關(guān)系很密切。抑郁癥患者下丘腦－垂體－腎上腺軸功能改變主要表現(xiàn)為：①腦脊液中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素水平升高。②促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增強(qiáng)。③皮質(zhì)醇水平增高，晝夜分泌節(jié)律改變。④地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)脫抑制。而且隨著抑郁癥的加重和緩解，下丘腦－垂體－腎上腺軸功能也發(fā)生相應(yīng)的變化。同時(shí)認(rèn)為下丘腦－垂體－腎上腺軸功能亢進(jìn)可能是通過(guò)損傷腦海馬產(chǎn)生抑郁癥狀。而下丘腦－垂體－腎上腺軸通過(guò)與腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用，可能參與抑郁癥的發(fā)病過(guò)程，而抑制褪黑激素的分泌可能是抑郁癥患者產(chǎn)生睡眠障礙和食欲減退癥狀的生物學(xué)基礎(chǔ)之一［6］。

3.2 下丘腦－垂體－去甲腎上腺素軸 甲狀腺功能減退癥伴發(fā)抑郁情緒在臨床上很常見(jiàn)。甲減癥患者常伴有表情呆滯、乏力、反應(yīng)遲鈍等抑郁癥患者常見(jiàn)的臨床癥狀。研究資料發(fā)現(xiàn)抑郁癥與正常對(duì)照組相比較，甲狀腺激素水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異［7］。

4 神經(jīng)生長(zhǎng)因子與抑郁癥

“神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)假說(shuō)”認(rèn)為人類(lèi)的抑郁障礙與腦部BDNF的表達(dá)降低及功能下調(diào)有關(guān)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的多種神經(jīng)元均有分布，尤以海馬和皮層含量最高。隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的證據(jù)表明，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）在抑郁癥病理機(jī)制中起著重要的作用［8］，海馬神經(jīng)元是應(yīng)激刺激導(dǎo)致抑郁癥作用的主要靶部位［9］，長(zhǎng)期應(yīng)激所致的實(shí)驗(yàn)性抑郁癥大鼠海馬神經(jīng)元有損傷［10］。腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)多種感覺(jué)神經(jīng)元、膽堿能神經(jīng)元、多巴胺能神經(jīng)元以及GABA能神經(jīng)元的發(fā)育分化與生長(zhǎng)再生具有維持和促進(jìn)作用。有實(shí)驗(yàn)研究證明神經(jīng)生長(zhǎng)因子與抑郁癥的發(fā)病有關(guān)，實(shí)驗(yàn)性抑郁癥大鼠海馬區(qū)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）含量及其BDNF含量減少，臨床上對(duì)抑郁癥的治療可通過(guò)提高腦內(nèi)神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平抵抗應(yīng)激引起的腦組織損傷［11］，它可能參與了抑郁癥的發(fā)病和治療機(jī)制，并可能與抑郁癥的預(yù)后密切相關(guān)。

5 一氧化氮與抑郁癥

大量的基礎(chǔ)及臨床研究均證明一氧化氮可能參與抑郁癥的發(fā)病過(guò)程，包括抑郁癥患者血清及腦內(nèi)一氧化氮升高，一氧化氮合酶及NMDA受體拮抗劑對(duì)抑郁癥治療有效等，這些研究提出了抑郁癥發(fā)病機(jī)制的新觀點(diǎn)，為臨床治療抑郁癥提供了新的理論依據(jù)。NO作為一種有活性的自由基性質(zhì)的脂溶性氣體分子，其合成依靠一氧化氮合酶（nNOS）催化，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，小腦nNOS的含量最高，在抑郁發(fā)生相關(guān)的大腦皮層、海馬及下丘腦表達(dá)也較高，生理狀態(tài)下NOS在腦內(nèi)含量極低［12］。NO在抑郁癥腦損害中主要通過(guò)兩方面起作用，一是通過(guò)促進(jìn)下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質(zhì)軸，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素高分泌。NO通過(guò)CRH使ACTH增高，CRH可促進(jìn)一氧化氮合酶的作用。高糖皮質(zhì)激素?fù)p害腦組織。二是由于NO自身的自由基效應(yīng)，加強(qiáng)已經(jīng)存在的自由基氧化反應(yīng)，加重?fù)p傷［13］。海馬神經(jīng)元的損傷與一氧化氮（NO）的生成關(guān)系密切，過(guò)量的NO可生成毒性代謝產(chǎn)物而損害神經(jīng)元［14］。有實(shí)驗(yàn)研究對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙模型，檢測(cè)腦組織一氧化氮／一氧化氮合酶（NO／NOS）和膽堿酯酶（ChE）含量。結(jié)果東莨菪堿記憶獲得障礙模型小鼠NO、NOS含量和ChE活性均較對(duì)照組升高。應(yīng)用藥物后能夠顯著降低小鼠腦組織NO和NOS含量，抑制ChE活性。說(shuō)明某些抗抑郁藥物可能具有調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的功能，并通過(guò)降低NO活性和抑制NOS生成起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)記憶的作用［15］。

6 細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)與抑郁癥

細(xì)胞因子具有導(dǎo)致抑郁的作用，主要是通過(guò)作用于大腦，造成單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、HPA軸及神經(jīng)可塑性改變，從而引起抑郁癥的發(fā)生。研究表明抑郁癥患者存在免疫激活及炎癥反應(yīng)，如抑郁癥某些細(xì)胞因子濃度異常，抑郁癥患者血清中炎癥因子IL－1、IL－6、TNF－α等濃度增高，而這些因子又是促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）強(qiáng)有力的調(diào)節(jié)因子，細(xì)胞因子不但能強(qiáng)效地激活HPA軸，而且阻礙皮質(zhì)激素對(duì)HPA軸的負(fù)反饋，造成HPA軸持久的活動(dòng)過(guò)度，這也是抑郁癥HPA軸功能亢進(jìn)原因之一［16］。有報(bào)道血漿中細(xì)胞因子白細(xì)胞介素－1β（IL－1β）、白細(xì)胞介素－2（IL－2）、分泌性白細(xì)胞介素－2R（SIL－2R）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）、分泌性白細(xì)胞介素－6R（SIL－6R）、干擾素、腫瘤壞死因子α濃度增高。范長(zhǎng)河等［17］報(bào)道抑郁癥組血清結(jié)合珠蛋白，血清白介素6，腫瘤壞死因子水平顯著高于正常組，轉(zhuǎn)鐵蛋白顯著低于正常組。

7 遺傳與抑郁癥

大樣本的人群遺傳流行病學(xué)調(diào)查表明，抑郁癥患者的家屬患同類(lèi)疾病的機(jī)率遠(yuǎn)高于普通人群，患病可能性是普通人的15倍。祁曙光等［18］應(yīng)用家族史法對(duì)108例單相抑郁癥患者及其一級(jí)親屬進(jìn)行研究得出：在一級(jí)親屬中，單相抑郁癥的患病率為4.1%，高于群體發(fā)病率0.02%，有單相抑郁癥陽(yáng)性家族史者占25.0%，高于其他精神疾病陽(yáng)性家族史者，表明單相抑郁癥具有明顯的遺傳效應(yīng)。抑郁癥的流行病學(xué)研究提示了遺傳因子的作用，連鎖和關(guān)聯(lián)研究未得出一致性的結(jié)果，這些研究主要涉及某些候選基因，如5－羥色胺受體基因、多巴胺受體基因、單胺氧化酶基因等。最近大多數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：抑郁癥的遺傳易感性是多基因的，其作用效果依賴于生理、心理、環(huán)境因素的相互作用［19］。

8 社會(huì)心理因素

社會(huì)心理因素中工作壓力引起的抑郁癥似乎較為肯定，研究發(fā)現(xiàn)，與那些工作壓力低的人相比，工作壓力大的人患抑郁癥的可能性增加5倍以上。另外，家庭結(jié)構(gòu)的變化也較肯定地會(huì)引起老年人的抑郁癥。而情緒心理學(xué)家塞利格曼認(rèn)為，抑郁癥是學(xué)習(xí)獲得無(wú)助感引起的。抑郁癥是一種常見(jiàn)的情緒失調(diào)癥，是無(wú)能力應(yīng)付外界壓力而產(chǎn)生的消極情緒，這種消極、壓抑的情緒長(zhǎng)期存在就會(huì)導(dǎo)致抑郁癥［20］。社會(huì)文化因素在抑郁癥的發(fā)病中越來(lái)越受到重視，隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，婚姻、家庭、個(gè)人身體狀況和人際關(guān)系的變化、經(jīng)濟(jì)條件的變化、客觀環(huán)境的變化等等都成為抑郁癥的發(fā)病誘因，社會(huì)應(yīng)激事件尤其是負(fù)性事件如個(gè)人學(xué)業(yè)、事業(yè)、戀愛(ài)、婚姻的失敗等都在抑郁癥發(fā)生中都起著關(guān)鍵的影響。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激引起機(jī)體產(chǎn)生一系列反應(yīng)［14］，其中最主要的是下丘腦－垂體－腎上腺軸激活。正常的HPA軸功能是生存所必需的，然而重復(fù)的HPA軸激活能產(chǎn)生損傷性生理效應(yīng)，對(duì)腦結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重的損害。海馬是與情感、情緒密切相關(guān)的重要腦區(qū)，海馬富含各種神經(jīng)遞質(zhì)及受體，對(duì)應(yīng)激最為敏感，是應(yīng)激反應(yīng)的高位調(diào)節(jié)中樞，慢性應(yīng)激可引起海馬結(jié)構(gòu)和功能的變化。海馬又是應(yīng)激激素作用的靶點(diǎn)，應(yīng)激和高糖皮質(zhì)激素影響海馬樹(shù)突的形態(tài)結(jié)構(gòu)的重塑。因此，海馬是目前抑郁癥研究中涉及最多的腦區(qū)。負(fù)性應(yīng)激事件在生活中長(zhǎng)期持續(xù)，會(huì)引起機(jī)體生理、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)生化、免疫功能、心理行為等多方面的變化。

綜上所述，抑郁癥不是單純?cè)蛞鸬牟±懋a(chǎn)物，它與神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、一氧化氮、細(xì)胞因子、遺傳因素及社會(huì)心理因素都有著密切的關(guān)系。正確看待抑郁癥，多角度的探察抑郁癥的根源，從而為戰(zhàn)勝這個(gè)人類(lèi)第一心理殺手而做出不斷地探索。

［1］龔紹麟 .抑郁癥［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：4～8.

［2］張媛媛 .抑郁大鼠不同腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)變化的研究［D］.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士學(xué)位論文，2009.

［3］汪進(jìn)良，劉屏 .開(kāi)心散對(duì)強(qiáng)迫游泳小鼠中樞遞質(zhì)及血漿皮質(zhì)醇的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28（2）：17～20.

［4］高霄飛，王雪琦，何成，等 .抑郁癥單胺類(lèi)遞質(zhì)受體研究進(jìn)展［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，2002，33（1）：17～20.

［5］樓劍書(shū)，李昌煜 .抑郁癥受體機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2006，22（10）：1157～1160.

［6］李喆，孫學(xué)禮 .下丘腦－垂體－腎上腺軸與抑郁癥的相關(guān)性［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10（42）：130～133.

［7］李鶴展，賈福軍 .甲狀腺激素與抑郁癥研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)·精神病學(xué)分冊(cè)，2003，30（1）：21～23.

［8］李玉倩，唐月榮 .抗抑郁癥藥物作用靶標(biāo)研究進(jìn)展［J］.河南醫(yī)學(xué)研究，2009，19（1）：110～113.

［9］洪武，方貽儒，王祖承 .腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和抑郁癥［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（11）：702～703.

［10］夏薇，趙華，任愛(ài)華，等 .實(shí)驗(yàn)性抑郁癥大鼠韁核和海馬BDNF基因表達(dá)［J］.中國(guó)免疫學(xué)雜志，2005，（21）：277～278.

［11］王丹 .海馬BDNF和iNOS與慢性應(yīng)激性抑郁的關(guān)系［J］.信陽(yáng)師范學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2010，23（2）：237～241.

［12］李欣，周虹 .一氧化氮與抑郁癥發(fā)生的相關(guān)性［J］.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2010，37（4）：352～356.

［13］何舒，林渝峰，李霞 .抑郁癥的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.四川生理科學(xué)雜志，2006，28（3）：126～128.

［14］李慶嬌，安書(shū)成 .海馬NMDA受體和NOS在慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生中的作用及其相互關(guān)系［J］.動(dòng)物學(xué)研究，2009，30（6）：653～661.

［15］黃玉芳，卞慧敏，劉濤，等 .開(kāi)心散對(duì)記憶障礙小鼠腦組織一氧化氮、膽堿酯酶含量的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，24（4）：40～41.

［16］王東林，林文娟 .細(xì)胞因子與抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（9）：572～574.

［17］范長(zhǎng)河，謝光榮，陳鳳華 .抑郁癥患者血清炎癥細(xì)胞因子和急性期反應(yīng)蛋白水平及其意義［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2000，5（26）：272～275.

［18］祁曙光，陳德沂，姜厚璧 .單相抑郁癥遺傳效應(yīng)的研究［J］.中華精神科雜志，2001，34（2）：106～108.

［19］段冬梅，圖婭，陳利平 .基因組學(xué)研究在抑郁癥發(fā)病機(jī)制及診斷中的應(yīng)用［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27（5）：944～948.

［20］左玲俊，羅星光 .抑郁癥的防治［M］.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2001：90.