初發腦梗死外周血白細胞變化對近期療效的影響

雷發珍 趙 萍 葛 美 (貴陽市金陽醫院神經內科，貴州 貴陽 550000)

急性腦梗死(ACI)后因缺血致血流動力學改變、組織損傷、炎癥反應及氧化應激等都可以刺激炎性細胞，致使外周血白細胞增高。炎癥機制是腦梗死后繼發性腦損傷的重要機制之一，炎性細胞尤其是白細胞，通過不同途徑促進繼發性腦損傷〔1〕，對腦卒中的發生發展起重要作用。本研究觀察ACI患者早期外周血白細胞(WBC)計數、分類的變化，探討其與臨床近期療效的關系。

1 臨床資料

1.1 研究對象 2009年1月至2010年12月我科住院的初發ACI患者194例，男134例，女60例;年齡32～86歲，發病高峰年齡段(64.64±10.57)歲;頸動脈系統深穿支梗死137例，椎基底動脈系統梗死57例。診斷均符合中華醫學會第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT或MR證實。入選標準：初發ACI，發病時間≤48 h;發病前無感染性疾病;無血液系統疾病、腫瘤和嚴重的心、肝、腎功能障礙;發病前無服用影響外周血細胞藥物;臨床資料缺失較多及死亡病例予以剔除。設立同期住院的非急性期腦血管病患者(發病1 w以上)130例為對照組，男 89例，女 41例，年齡30～88歲，平均(65.38±10.13)歲，與ACI組在性別、年齡間無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 檢測指標及療效判定 患者入院后即檢測外周血白細胞(WBC)計數，分類計數中性核粒細胞(NEU)、淋巴細胞(LYM)及中間細胞(MID)。出院時依據《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》(第2版)判定臨床治療結果。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計學軟件進行多元線性Logistic回歸分析和逐步回歸法(Stepwise)。

2 結果

2.1 臨床療效、外周血WBC計數及分類比較 ACI患者平均住院日(22.14±14.62)d。臨床治愈者67例(34.53%)，好轉120例(61.86%)，無效7例(3.61%)。發病早期ACI組及對照組外周血白細胞計數及分類計數見表1。

2.2 腦梗死多元回歸分析 以臨床療效為因變量(y：3=治愈，2=好轉，1=無效)，患者性別(0=女性，1=男性)、年齡、ACI梗死解剖部位(1=頸動脈系統深穿支，2=椎基底動脈系統)、發病早期外周血WBC、NEU、LYM、MID計數值為自變量，經線性回歸，僅NEU進入模型，常數項B=3.567，NEU對應的偏回歸系數b=-0.035，則回歸模型為：臨床治療效果(y)=3.567-0.035×(NEU計數值)。提示隨著NEU計數值的增高，臨床治療效果(y)將減低，ACI急性期NEU計數增高是近期療效減低的因素，但作用相對較小(復相關系數R=0.247)。

表1 兩組外周血WBC計數及分類(s，×109/L)

表1 兩組外周血WBC計數及分類(s，×109/L)

與對照組比較：1)P＜0.01

0.66±0.32對照組WBC NEU LYM MID ACI組 10.94±4.261)8.85±4.291) 1.43±0.641)組別8.40±3.37 6.14±3.21 1.62±0.84 0.64±0.22

3 討論

WBC參與人體的防御及心腦血管疾病的許多病理生理過程。外周血WBC計數增多與腦梗死的發生、發展和預后有關，可作為心腦血管疾病的預測因子〔2〕。本研究結果顯示，ACI患者早期外周血WBC、NEU計數均值高于對照組，LYM計數均值低于對照組，而MID計數均數與對照組無統計學差異，與董少軍等〔3〕研究結果一致。經多項線性Logistic回歸分析，僅NEU計數進入模型，且對ACI治療結果發揮負面效應。WBC總數、LYM計數對近期療效影響不大。業已證明，損傷局部NEU數量過多，存在時間過長、活性過高都會對損傷愈合起負性影響。

在血管中的中性粒細胞，約有一半隨血流循環，臨床通常檢測的WBC計數只反映了這部分中性粒細胞的情況;另一半則附著在小血管壁上。同時，在骨髓中尚貯備了約兩萬五千億個成熟中性粒細胞，在機體需要時可立即大量動員這部分粒細胞進入循環血流。ACI發病早期，腦組織急性損傷等因素引發機體炎癥、應激反應，兒茶酚胺及血漿皮質醇的增高，刺激骨髓儲存池中的粒細胞釋放，導致外周血中NEU增高;另ACI早期腦組織水腫、受壓，丘腦、下丘腦損害，引起自主神經失調，交感神經興奮，促進骨髓池的釋放，外周血WBC以NEU增高為主。

WBC計數升高導致近期預后差的原因可能與下列因素有關：①血流動力學改變。腦梗死后由于炎癥、應激反應，WBC活化，聚集性、黏附性增高而變形能力降低，導致腦組織微循環障礙，有效灌注下降;同時WBC可產生收縮血管物質，導致血管收縮，影響側支循環的建立;②血-腦屏障破壞。活化的中性粒細胞產生大量的氧自由基，引起脂質過氧化反應，使腦組織神經血管內皮細胞生物膜結構破壞，膜通道開放，導致興奮性氨基酸釋放和細胞外鈣離子內流;同時，血中白細胞激活因子的作用，使WBC易黏附于血管壁上發生聚集，引起WBC介導的內皮細胞損傷，進一步加重腦部血管的損害〔4〕;另外，活化的中性粒細胞釋放一種細胞毒性的彈性蛋白，它可降解細胞外基膜成分，導致血-腦屏障破壞。③炎癥因子的直接損害。活化的WBC可產生多種生物活性物質、酶類(如蛋白水解酶等)，對局部腦組織造成直接損傷，活化的WBC使細胞因子產生和釋放增加，通過激活補體產生補體介導的細胞損傷，引發并加重腦組織繼發性損害。④腦組織受損后可進一步降低WBC的變形能力，形成惡性循環，造成疾病的不良預后。

本研究顯示ACI患者隨著NEU計數值的增高，臨床治療效果減低。這與患者腦梗死范圍大小有關。有研究表明急性腦梗死患者發病后2 d WBC計數與腦梗死灶大小呈直線正相關;與神經功能缺損評分減少值呈直線負相關〔5〕。腦梗死病灶范圍越大，病情越嚴重，WBC計數增多越明顯，且增多的發生率也越高，局部和全身炎癥反應會越強烈〔6〕。也即是腦梗死范圍越大，腦水腫越重，使局部靜脈回流受阻，顱內壓增高，丘腦、下丘腦受壓，引起自主神經功能失調，交感神經興奮，促進骨髓池的釋放，導致WBC數增加，且以NEU增加為主。故中性粒細胞計數多少可間接反映病情嚴重程度，對預后有著密切的關系。因此，我們認為，急性腦梗死患者早期外周血中性粒細胞計數增高，是急性腦梗死患者近期預后不良的預測指標。

1 Lkind MS.Inflammation，atherosclerosis，and stroke〔J〕.Neurologist，2006;12(3)：140-8.

2 Grau AJ，Boddy AW，Dukovic DA，et al.Leukocyte count as an independent predictor of recurrent ischemic events〔J〕.Stroke，2004;35(5)：1147-52.

3 董少軍，黃 衛，吳承志.腦出血早期外周血白細胞計數、分類的變化及其意義〔J〕.蚌埠醫學院學報，2008;33(2)：192-3.

4 胡文鳳.急性腦出血121例血清白細胞水平動態觀察〔J〕.中國臨床保健雜志，2010;13(2)：188-9.

5 閻 平.急性腦梗死患者血清MMP-9水平、白細胞計數的動態變化及其臨床意義〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2009;7(8)：923-5.

6 呂雅麗，李俊枝，魏虹霞，等.外周血WBC計數與急性腦梗死病情及近期預后的關系〔J〕.中國廠礦醫學，2007;20(3)：230-1.