胎兒多發畸形超聲診斷與染色體異常的相關性

[摘要] 目的 探討胎兒多發畸形產前超聲檢查與染色體異常的相關性。 方法 根據產前超聲診斷分為畸形組63例和對照組256例，行染色體核型分析。 結果 兩組男/女性別比、染色體異常發生率差異有統計學意義（P < 0.05），畸形組染色體異常核型以18三體、13三體及21三體等數量異常為主，各類型異常核型均顯著多于對照組（P < 0.05），畸形數目與染色體異常率呈正相關（P < 0.05）。心血管系統異常、面頸部異常、中樞神經系統異常及單臍動脈是預測染色體異常的獨立因素（P < 0.05）。 結論 多發畸形的胎兒染色體異常率高，產前超聲檢出心血管系統異常、面頸部異常、中樞神經系統異常及單臍動脈與染色體異常密切相關。

[關鍵詞] 染色體異常；畸形；胎兒；超聲

[中圖分類號] R714.53 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）30-0023-03

Association of ultrasound diagnosis for fetus with multiple malformations and chromosomal abnormalities

YAO Xiurong

Department of Ultrasound，Maternal and Child Health Hospital of Jiaxing City in Zhejiang Province，Jiaxing 314000，China

[Abstract] Objective To investigate the association of ultrasound diagnosis for fetus with multiple malformations and chromosomal abnormalities. Methods Accorded to the prenatal ultrasound diagnosis， divided into 63 cases of malformation group and control group 256 cases， and had parallel karyotype analysis. Results The difference of male/female and chromosomal abnormalities between two groups were statistically significant （P < 0.01）， abnormal chromosome karyotype of deformity group the number of trisomy 18， trisomy 13 and trisomy 21 and other abnormalities mainly various types of abnormal karyotype were significantly more than the control group （P < 0.05）， the abnormal number and chromosomal abnormality rate were positively correlated（P < 0.05）. Cardiovascular abnormalities， abnormal face and neck， central nervous system abnormalities and single umbilical artery predict chromosomal abnormalities independent factors（P < 0.05）. Conclusion The multiple malformations of fetal chromosomal abnormalities rate， prenatal ultrasound detected cardiovascular abnormalities， abnormal face and neck， central nervous system abnormalities and single umbilical artery might be closely related to chromosomal abnormalities.

[Key words] Chromosomal abnormalities；Deformity；Fetus；Ultrasound

先天畸形是導致圍生兒死亡的重要原因，而染色體異常是導致先天畸形主要原因之一。產前超聲檢查是篩選的重要手段之一，對部分表征明顯的畸形檢出率較高，染色體檢測則能更全面地判斷胎兒的畸形類型[1]。目前，超聲檢查及染色體檢測多集中于單一畸形的篩查，對同時存在兩個或兩個以上多發畸形的篩查開展仍較少，而多發畸形胎兒的結局較差，產前篩查將有利于優生指導和遺傳咨詢。本研究通過分析多發畸形胎兒超聲結果及染色體檢測結果，探討多發畸形與染色體異常的相關性，為產前診斷提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2009年1月～2012年1月我院行產前診斷378例，年齡21～45歲，孕齡19～32周，經產前超聲檢測診斷，并經引產或出生后證實的多發畸形胎兒63例。將63例畸形胎兒設為畸形組，共檢出164處畸形，其中存在心血管系統異常33例，中樞神經系統畸形30例，面頸部異常25例，四肢畸形21例，消化系統畸形19例，泌尿系統畸形18例，胸腔異常13例，單臍動脈14例；另將母親自愿接受羊膜穿刺或臍帶穿刺的256例正常無畸形胎兒設為對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 染色體標本提取 所有研究對象在ALOKASSD-5000超聲診斷儀B型超聲介導下行羊膜穿刺或臍帶穿刺，孕婦排空膀胱后取平臥位，根據實時超聲觀察胎兒宮內情況確定穿刺點及方向，常規腹壁消毒鋪巾，孕19～24周在B超引導下抽吸羊膜穿刺抽取羊水20 mL；孕周>24周在B超引導下行臍靜脈血0.5 mL。

1.2.2 染色體核型分析 羊水標本離心去上清，取0.5 mL待檢。常規羊水細胞及臍血淋巴細胞培養，進行染色體核型分析，采用G顯帶，計數20～30個細胞分裂相，分析3～5個核型，異常核型則增加計數量。

1.3 評價依據[2，3]

多發畸形胎兒為同時存在兩個或兩個以上部位畸形。染色體核型描述按《人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN 2005）》。畸形描述依據WHO1992年制定的《ICD-10編碼》。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 18.0統計學軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，兩個變量相關性采用Pearson直線相關分析，畸形超聲檢查結果與染色體異常的相關性綜合評價采用多因素Logistic回歸分析。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組孕婦年齡及孕周差異無統計學意義（P > 0.05），畸形組和對照組男/女性別比分別為1.86、1.13，差異有統計學意義（P < 0.01），見表1。

表1 畸形組和對照組臨床資料比較

2.2 兩組染色體異常發生率及核型比較

畸形組和對照組染色體異常發生率分別為42.86%、1.95%，差異有統計學意義（P < 0.05）。畸形組染色體異常核型以18三體、13三體及21三體等數量異常為主，各類型異常核型均顯著多于對照組（P < 0.05），通過對畸形數目與染色體異常率采用Pearson相關分析，兩者呈正相關（r = 0.783，P < 0.05），見表2。

2.3 畸形超聲檢查結果與染色體異常的相關性

將畸形超聲檢查結果與胎兒染色體異常進行綜合分析，經多因素Logistic回歸分析，心血管系統異常、面頸部異常、中樞神經系統異常及單臍動脈是預測染色體異常的獨立因素，其OR值大小依次為面頸部異常、心血管系統異常、中樞神經系統異常及單臍動脈，見表3。

3 討論

先天畸形主要受到遺傳因素、環境因素及兩者共同作用的影響，而單一因素所致畸形少見，更多是由遺傳和環境共同作用所致，最終導致胚胎基因突變、染色體畸變發生畸形。產前篩查是早期診斷胎兒畸形的主要手段，有利于及時干預妊娠，避免不良結局。多發畸形胎兒均存在不同程度的形態學改變，而超聲檢查診斷胎兒畸形則主要取決于形態學改變，本研究中超聲檢出并經證實的63例多發畸形胎兒，存在心血管系統異常、中樞神經系統畸形、面頸部異常、四肢畸形、消化系統畸形、泌尿系統畸形、胸腔異常及單臍動脈等形態表征的明顯改變。對比畸形組與對照組母嬰一般資料發現，兩組孕婦年齡、孕周分布相似，由于有研究證明孕婦高齡是導致染色體異常的主要原因之一[4]，而本研究兩組年齡差異無統計學意義，排除了年齡對研究結果的影響。胎兒畸形可以發生于妊娠的各個時段，而孕18～28周時由于胎兒發育已較完善，羊水量亦增多，有利于超聲對胎兒的觀察，因此是產前胎兒畸形診斷的最佳時間段[5]。本研究兩組檢查時孕周均位于此時段內，檢查結果可靠。

本研究結果顯示，胎兒性別比存在顯著差異，畸形組男/女性別比顯著高于對照組，由于男性染色體由X和Y組成，而Y染色體的異常只表達于男性胎兒，X染色體異常的隱性遺傳則可能使男性胎兒出現異常而女性胎兒成為攜帶者，因此增加男性出現畸形的幾率[6]。而除性染色體異常外的其他染色體異常導致畸形存在性別差異，需要進一步研究證實。通過對兩組染色體檢測發現，畸形組染色體異常發生率顯著高于對照組，且各類型核型異常均高于對照組。Nicolaid等[7]研究表明，單一畸形時染色體異常率僅為2%，而畸形數>8個時，染色體異常率則高達92%。表明多發畸形胎兒染色體異常發生率高，兩者存在一定聯系。進一步分析可見，超聲檢出畸形數與染色體異常率呈正相關，說明染色體異常是導致胎兒多發畸形的重要原因。

染色體異常的表現主要是數目異常，本研究以18三體、13三體及21三體為主，其中18三體和13三體的形態學改變較為明顯，多表現為心血管系統異常為主，如房間隔缺損、右心發育不良和右心雙出口等畸形，面頸部異常如小下頜、耳位過低及前腦無裂等畸形也是明顯特征[8]。而21三體亦具有較明顯的心血管系統異常，但以面部輕微畸形為主，因此易造成漏診，檢出率不及18三體和13三體。產前血清學唐氏篩查有利于提高檢出率。而性染色體數目異常、染色體結構異常的發生率均較低。

超聲是無創、簡單、易行的檢查方式，因此用于產前胎兒畸形檢查有一定優勢。通過對超聲畸形檢查結果與染色體異常的關系進行Logistic回歸分析，結果顯示面頸部異常、心血管系統異常、中樞神經系統異常及單臍動脈的相關性高。Valduga等[9]認為中樞神經系統異常、心血管異常、面頸部異常及四肢異常與染色體異常相關。而孤立單臍動脈畸形一般與染色體異常無關，但伴隨其他畸形，則與染色體異常顯著相關[10]。而以上畸形的形態學改變明顯，因此超聲檢出率較高，是染色體異常預測的獨立因素，具有重要的臨床應用價值。

[參考文獻]

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[9] Valduga M，Philippe C，Bach Segura P A. Retrospective study by oligonucleotide array-CGH analysis in 50 fetuses with multiple malformations[J]. Prenatal Diagnosis，2010，30（4）：333-341.

[10] 耿茜，羅福薇，李娟，等. 167例胎兒先天畸形與染色體異常的相關性研究[J]. 中華醫學遺傳雜志，2011，28（5）：589-590.

（收稿日期：2012-05-15）