ICU多重鮑曼不動桿菌感染的流行病學調查及耐藥性研究

[摘要] 目的 探討ICU多重鮑曼不動桿菌感染的流行病學特征及耐藥性。 方法 回歸分析121例鮑曼不動桿菌感染ICU患者臨床資料，對分離菌株進行鑒定、藥敏試驗。 結果 121株鮑曼不動桿菌均對米諾環素、多粘菌素B均敏感，部分對頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南敏感。多耐組和非多耐組死亡率差異有統計學意義（P < 0.05），且兩組年齡、性別、住院時間、混合感染、機械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物、合并慢性阻塞性肺疾病及糖尿病差異均有統計學意義（P < 0.05）。年齡、混合感染、機械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物及合并慢性阻塞性肺疾病是多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的獨立危險因素（P < 0.05）。 結論 ICU多重鮑曼不動桿菌菌株檢出率、致死率高，高齡、混合感染、機械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物及合并慢性阻塞性肺疾病是其獨立危險因素。

[關鍵詞] 重癥監護病房；鮑曼不動桿菌；流行病學調查；多重耐藥；藥敏試驗；危險因素

[中圖分類號] R446.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2012）30-0008-03

Epidemiological investigation and drug resistance of ICU multiple Acinetobacter infection

LIN Jianqing

Critical Care Medicine， Jiangshan City People's Hospital of Zhejiang Province， Jiangshan 324100， China

[Abstract] Objective To investigate the epidemiological characteristics of ICU multiple Acinetobacter infection and drug resistance. Methods Regression analysis of 121 cases of Acinetobacter baumannii infection in ICU patients clinical information， identification， susceptibility testing on isolates. Results All of 121 Acinetobacter baumannii are minocycline， and more sticky amphotericin B were sensitive， in part to cefoperazone / sulbactam， imipenem. Multi-resistant group and the non-multi-resistant group mortality difference was statistically significant （P < 0.05）， age， gender， duration of hospitalization， mixed infection， mechanical ventilation， carbapenem antibacterial drugs， chronic obstructive pulmonary disease and diabetes there were significant differences （P < 0.05）. Age， mixed infection， mechanical ventilation， carbapenem antibiotics and with chronic obstructive pulmonary disease was an independent risk factor for multi-drug resistant Acinetobacter baumannii infection （P < 0.05）. Conclusion ICU multiple Bowman Acinetobacter strain detection rate， death rate， the elderly， mixed infection， mechanical ventilation， carbapenem antimicrobial agents and with chronic obstructive pulmonary disease is an independent risk factor.

[Key words] Intensive care ward； Acinetobacter baumannii； Epidemiological investigation； Multi-drug resistant； Susceptibility testing； Risk factors

鮑曼不動桿菌是廣泛分布在人體皮膚表面及環境中的條件致病菌，是醫院感染尤其是ICU病區的主要病原菌之一。隨著廣譜強效的抗菌藥物的廣泛應用，鮑曼不動桿菌的耐藥性不斷發展，出現對多種抗菌藥物耐藥的多重耐藥鮑曼不動桿菌，增加了治療的難度，極易引起廣泛爆發，并造成患者死亡率升高[1]。為有效預防多重耐藥鮑曼不動桿菌的感染，提高治療效果，本研究對121例鮑曼不動桿菌感染患者流行病學特征及耐藥性進行調查分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

2010年8月～2012年3月我院ICU病區住院送檢確診的鮑曼不動桿菌感染患者121例，其中男72例，女49例，年齡25～89歲，平均（46.35±8.39）歲。同一患者采1份有效標本，其中痰液101例、分泌物12例、血液8例。共分離鮑曼不動桿菌菌株121株。

1.2 調查方法

采用鮑曼不動桿菌感染相關因素及潛在危險因素表格，收集患者資料，包括年齡、性別、診斷、住院時間、感染情況、抗菌藥物使用、機械通氣、合并慢性病及預后。

1.3 研究方法

1.3.1 試劑和儀器 天津高達公司細菌培養血平皿和中國藍平皿；法國生物梅里埃公司微生物快速鑒定板、VITEK2全自動細菌鑒定儀；英國Oxoid公司培養基血瓊脂、藥敏紙片。

1.3.2 細菌鑒定和藥敏試驗 分離出的菌株采用VITEK2全自動細菌鑒定儀進行鑒定菌種，以大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853為質量控制的標準菌株，操作按全國臨床檢驗操作規程進行[2]。采用Kirby-Bauer紙片瓊脂擴散法進行15種入選臨床常用藥物的藥敏試驗，操作按2007版美國臨床實驗室標準化研究所抗菌藥物敏感性試驗標準進行[3]。

1.4 判斷標準[3]

對碳青霉烯類、β-內酰胺類、氨基糖苷類、磺胺類及喹諾酮類藥物其中≥3類同時耐藥的菌株判定為多重耐藥鮑曼不動桿菌；<3類同時耐藥的判定為非多重耐藥鮑曼不動桿菌。

1.5 統計學處理

藥敏結果采用WHONET5.4軟件進行初步統計分析。計數資料采用率或構成比表示，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示。危險因素分析采用SPSS 18.0軟件包進行處理，單因素分析采用χ2檢驗和t檢驗，多因素分析采用多因素非條件Logistic回歸分析，計算比值比（OR）及其95%可信區間（95%CI）。P < 0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 細菌藥敏結果

121株鮑曼不動桿菌，對米諾環素、多粘菌素B均敏感，敏感率為100%，對頭孢哌酮/舒巴坦的敏感率為37.19%，對亞胺培南敏感率為14.05%，對其余抗菌藥物均耐藥水平高，見表1。其中多重耐藥鮑曼不動桿菌73例（60.33%），分為多耐組；非多重耐藥鮑曼不動桿菌48例（39.67%），分為非多耐組。

表1 121株菌株抗菌藥物敏感性試驗結果[n（%）]

2.2 多重耐藥鮑曼不動桿菌感染危險因素單因素分析

多耐組和非多耐組死亡率分別為20.55%（15/73）、2.08%（1/48），差異有統計學意義（χ2 =17.283，P < 0.05）；兩組年齡、性別、住院時間、混合感染、機械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物、合并慢性阻塞性肺疾病及糖尿病差異均有統計學意義（P < 0.05），見表2。

表2 多重耐藥鮑曼不動桿菌感染危險因素單因素分析

2.3 多重耐藥鮑曼不動桿菌感染危險因素多因素分析

單因素分析中有統計學意義的因素進行賦值，經多因素非條件Logistic回歸分析，年齡、混合感染、機械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物及合并慢性阻塞性肺疾病是多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的獨立危險因素（P < 0.05），見表3。

表3 多重耐藥鮑曼不動桿菌感染危險因素多因素分析

3 討論

不動桿菌是醫院感染主要條件致病菌，廣泛存在于自然環境及醫院環境中，在患者免疫力下降的情況下極易感染，醫療器械、病房物體及醫務人員手表面不動桿菌檢出率高，成為感染流行甚至醫院內大范圍爆發的危險因素[1]。在ICU病區均為危重癥患者，對外界的抵御能力低下，是不動桿菌感染的高危人群。鮑曼不動桿菌具有不動桿菌屬中最強的致病性和多耐藥、交叉耐藥的特性，致死率高，是導致ICU患者醫院感染、加重患者病情重要的不動桿菌[4]。

本研究調查了近兩年我院ICU病區鮑曼不動桿菌感染的患者，經藥敏試驗結果顯示，60.33%的菌株對碳青霉烯類、β-內酰胺類、氨基糖苷類、磺胺類及喹諾酮類抗菌藥物呈現廣泛耐藥，為多重耐藥鮑曼不動桿菌，表明在ICU病區鮑曼不動桿菌感染中多重耐藥鮑曼不動桿菌感染檢出率高，值得臨床預防工作重視。對全部菌株進行的分類耐藥性檢驗中，15種臨床常見抗菌藥物中僅對米諾環素、多粘菌素B全敏感，部分對頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南敏感，其余的11種抗菌藥物均為高耐藥性，耐藥率均為90%以上。鮑曼不動桿菌基因型對其耐藥性有明顯的影響，其中OXA-51基因則與碳青霉烯類藥物耐藥密切相關，而對碳青霉烯類藥物的耐藥菌株是導致醫院感染暴發的主要菌株[5]。耐亞胺培南鮑曼不動桿菌的OXA-23基因與其耐藥性有關[6]。此外，細胞外膜通透性降低及外排泵的激活也是導致耐藥的重要原因[7]。

鮑曼不動桿菌作為條件致病菌，對其預防則需要了解其感染的流行病學特征以減少感染條件。多重耐藥鮑曼不動桿菌和非多重耐藥鮑曼不動桿菌感染預后存在顯著差異，本研究顯示，多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者死亡率顯著升高，而兩組患者年齡、性別、住院時間、混合感染、機械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物、合并慢性阻塞性肺疾病及糖尿病均存在顯著差異。其中年齡、混合感染、機械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物及合并慢性阻塞性肺疾病則為多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的獨立危險因素。

年齡比較結果發現，多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者多為60歲以上，存在生理及病理上為條件致病菌感染提供的基礎[8]。混合感染多種致病菌，協同對患者機體造成損害，持續和重疊的炎癥反應進一步降低患者免疫力，增加了鮑曼不動桿菌的感染，而廣譜抗菌藥物的應用甚至聯合應用則導致細菌耐藥，導致多重耐藥鮑曼不動桿菌感染增加。ICU患者機械通氣操作較多，氣管插管或氣管切開都對患者呼吸道屏障造成嚴重創傷，降低抵抗力，而本研究大多數標本來自痰液，說明呼吸道是多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的主要部位[9]，也是臨床防護的重點部位。合并慢性阻塞性肺疾病的患者不僅存在呼吸道慢性炎癥，降低了呼吸道的免疫率，且需要做機械通氣的幾率也增加，因此也是導致多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的危險因素之一。碳青霉烯類抗菌藥具有最廣的抗菌譜和最強的抗菌活性的非典型β-內酰胺抗生素，是臨床治療嚴重細菌性感染的主要藥物之一[10]，也成為了細菌耐藥的主要原因和對象。

多重耐藥鮑曼不動桿菌的感染具有條件性，通過控制其危險因素，降低感染的發生，對感染患者應通過藥敏試驗選擇敏感藥物進行治療，以避免大量或聯合應用廣譜抗菌藥，減少細菌耐藥及醫療資源的浪費，提高患者的治愈率。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-05-24）