子宮內膜異位癥患者血清和腹腔液IL—6、IL—8、TNF—α水平變化及意義

[摘要] 目的 探討子宮內膜異位癥患者血清及腹腔液中細胞因子的變化及臨床意義。 方法 選擇150例子宮內膜異位癥患者為觀察組和100例子宮肌瘤手術治療患者為對照組，對比兩組血清及腹腔液中IL-6、IL-8及TNF-α的水平，分析觀察組術前血清細胞因子水平與復發率的關系。 結果 觀察組與對照組血清及腹腔液中IL-6、IL-8及TNF-α水平之間差異均有統計學意義（P < 0.01），觀察組術前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與R-AFS分期呈正相關（P < 0.05），術后觀察組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與對照組之間差異無統計學意義（P > 0.05）。術前觀察組各指標不同水平分級的復發率之間差異有統計學意義（P < 0.05），各指標水平與復發率之間均呈正相關（P < 0.05）。 結論 IL-6、IL-8及TNF-α與子宮內膜異位癥的發生、發展及治療預后有關，并可作為判斷病情程度及預后的指標。

[關鍵詞] 子宮內膜異位癥；白細胞介素-6；白細胞介素-8；腫瘤壞死因子α

[中圖分類號] R711.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）30-0117-03

Expression of IL-6、IL-8 and TNF-α in the serum and peritoneal fluid of endometriosis patients and significance

CHEN Shimin

Department of Gynaecology， Zhuji City People's Hospital in Zhejiang Province， Zhuji 311800， China

[Abstract] Objective To investigate the expression of IL-6、IL-8 and TNF-αin the serum and peritoneal fluid of endometriosis patients and its clinical significance. Methods Selected 150 cases of endometriosis patients in the observation group and 100 cases of uterine fibroids surgery patients in the control group. Compared levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in serum and peritoneal fluid of two groups .Analyzed the relation of preoperative cytokine levels and relapse rate in observation group. Results The difference of IL-6， IL-8 and TNF-α in serum and peritoneal fluid between two groups were statistically significant （P < 0.01），the preoperative serum IL-6， IL-8 and TNF-α of observation group and the R-AFS were positively correlated （P < 0.05） . The differences of postoperative serum IL-6， IL-8 and TNF-α between two groups were not statistically significant （P > 0.05 ）. The relapse rate among the different levels of index classification of the observation was statistically significant （P < 0.05）， the index level and the recurrence rate were positively correlated （P < 0.05）. Conclusion IL-6， IL-8 and TNF-α are related to the occurrence of endometriosis， the development and prognosis and could determine the severity and prognosis.

[Key words] Endometriosis； Interleukin-6； Interleukin-8； Tumor necrosis factor α

子宮內膜異位癥是一種常見的婦科良性疾病，主見于育齡期女性，導致嚴重的腹腔和盆腔炎癥，出現粘連、疼痛甚至不孕等臨床癥狀，嚴重影響患者健康。腹腔內環境的炎癥和免疫反應活躍狀態被認為與異位內膜生長過程密切相關，兩者存在相互影響[1]。本研究通過對子宮內膜異位癥患者血清及腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平的變化及與病情程度、復發率之間的關系，探討細胞因子在子宮內膜異位癥機制中的作用及其對臨床的指導意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年11月～2012年2月我院手術治療并經術后病理證實的子宮內膜異位癥患者150例為觀察組，年齡22～46歲，平均（33.82±7.89）歲，按美國生育協會修正標準分期評分法（R-AFS）[2]分為Ⅰ期24例、Ⅱ期35例、Ⅲ期56例、Ⅳ期35例。另選擇經腹腔鏡檢查排除盆腔疾病的子宮肌瘤手術治療患者100例為對照組，年齡25～45歲，平均（34.44±8.94）歲。兩組術前未經任何藥物及手術治療，月經周期規律，排除內分泌、免疫及代謝性疾病。兩組年齡等臨床資料差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2研究方法

兩組均于術日及術后第7天清晨空腹抽外周血5 mL，并于卵泡期腹腔鏡檢查下穿刺或開腹術中以注射器抽取子宮直腸陷凹及子宮膀胱陷凹的積液5 mL，置于離心試管中以3500 r/min離心10 min取上清液于﹣20 ℃保存備用。采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清及腹腔液中IL-6、IL-8及TNF-α，試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司，并嚴格遵照說明書操作。術后隨訪3～6個月，觀察復發情況。1.3判斷標準[3]

復發診斷：術后癥狀緩解3個月后又出現癥狀并加重；術后盆腔陽性體征消失后又復出現或加重至術前水平；術后超聲檢查發現新的內異癥病灶；血清CA124水平下降后又復升高，且除外其他疾病。

1.4統計學處理

經SPSS16.0進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，等級相關性采用Spearman等級相關分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清IL-6、IL-8及TNF-α表達比較

術前觀察組與對照組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平之間差異均有統計學意義（P < 0.01），觀察組不同分期患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平之間差異有統計學意義（P < 0.01），可見Ⅲ～Ⅳ期患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平較Ⅰ～Ⅱ期患者顯著升高，經Spearman等級相關分析，觀察組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與R-AFS分期呈正相關（r=0.58，0.67，0.66，P < 0.05），術后觀察組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與對照組之間差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。

表1 兩組血清IL-6、IL-8及TNF-α表達比較（x±s，pg/mL）

注：F為不同R-AFS分期之間的比較；t1為觀察組術前與對照組比較；t2為觀察組術后與對照組比較

2.2兩組腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α表達比較

觀察組與對照組腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α之間差異均有統計學意義（P < 0.01），觀察組不同分期患者腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平之間差異有統計學意義（P < 0.05），可見Ⅲ～Ⅳ期患者腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平較Ⅰ～Ⅱ期患者顯著升高，經Spearman等級相關分析，觀察組腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平與R-AFS分期呈正相關（r = 0.57，0.61，0.59，P < 0.05），見表2。

表2 兩組腹腔液L-6、IL-8及TNF-α表達比較（x±s，pg/mL）

注：F為不同R-AFS分期之間的比較；t為觀察組與對照組比較。

2.3血清IL-6、IL-8及TNF-α與預后的關系

術后隨訪3～6個月，100%獲隨訪，13例復發，復發率為8.77%。以術前觀察組血清L-6、IL-8及TNF-α水平范圍的四分位數P25、P50、P75作為標準，將之分為4級，各指標不同水平分級的復發率之間差異有統計學意義（P < 0.05），水平分級與復發率之間均呈正相關（P < 0.05），見表3。

表3 術前血清L-6、IL-8及TNF-α與復發率的關系[n（%）]

3討論

子宮內膜異位癥主要由于子宮內膜反流入腹腔，經過黏附、侵襲種植于腹腔，形成血管網，受到腹腔內慢性炎癥環境及大量免疫活化因子的影響，相互作用刺激導致疾病不斷發展。游離的子宮內膜組織進入腹腔成為變應原激活免疫系統釋放大量細胞因子進入腹腔液及血液[1，4]。本研究證明在子宮內膜異位癥患者外周血及腹腔液中均檢出較高濃度的IL-6、IL-8及TNFα，均顯著高于非子宮內膜異位癥患者，說明患者機體及腹腔局部處于慢性炎癥反應及免疫反應活躍狀態。

IL-6是一種炎癥標志性細胞因子，具有促炎的作用，主要由巨噬細胞分泌。在子宮內膜異位癥患者中可由異位內膜間質細胞大量分泌，而由于異位內膜組織中IL-6受體顯著低于在位內膜組織故其對IL-6介導的生長抑制作用免疫[5]。大量增殖的異位內膜組織使腹腔內IL-6水平處于高位，加劇腹腔內環境中炎癥及免疫反應[6]。IL-8是一種由巨噬細胞及上皮細胞分泌的具有強促血管生成作用的促炎細胞因子。異位內膜需要大量的新生血管，而IL-8的濃度上升能促進血管的生成，從而促進異位內膜的生長[7]。子宮內膜異位癥患者的子宮內膜組織中IL-8呈高表達，當子宮內膜反流入腹腔時，組織中的IL-8亦被帶入腹腔，而慢性炎癥的刺激使免疫反應活躍又進一步促使巨噬細胞釋放大量的IL-8，而IL-8可上調金屬蛋白酶9（MMP-9）的表達，從而使子宮內膜間質黏附能力增強，且存在濃度依賴的關系[8]。本研究結果表明，Ⅲ、Ⅳ期的患者IL-8的濃度顯著升高。有研究表明，IL-8對子宮內膜基質細胞有促進增殖的作用，使病灶生長能力增強[9]，而增殖的內膜細胞則分泌和誘導更多的炎癥及免疫因子，分泌又受到高濃度細胞因子的刺激而增強，從而形成惡性循環。TNF-α則能介導和促進炎癥及免疫反應，參與子宮內膜異位癥的慢性炎癥過程，并對IL-6、IL-8都有增強表達作用，促進子宮內膜異位的病理過程進展。本研究結果中，血清及腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α濃度均與R-AFS分期呈正相關，隨病情程度的加重而升高，提示三者在子宮內膜異位癥形成機制中起到一定的促進作用，臨床對三者外周血的檢驗能有助判斷病情程度。

本研究結果顯示，術后觀察組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著下降并與對照組無顯著差異，說明治療手段通過去除病灶能顯著改善機體慢性炎癥及免疫活躍狀態。并將術前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平按四分位數分級，分析患者復發情況，結果顯示，隨著術前三者血清濃度級別的升高，治療后復發率顯著上升，并呈正相關。提示臨床在治療前對外周血IL-6、IL-8及TNF-α水平的檢測不僅有助于判斷病情程度亦可預測患者預后，為臨床選擇更適合的治療方式，提供有益的參考。

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（收稿日期：2012-07-20）