組織細胞壞死性淋巴結炎35例臨床病理及免疫表型分析

[摘要]目的 探討組織細胞壞死性淋巴結炎的臨床和病理學特點。 方法 回顧性分析35例組織細胞壞死性淋巴結炎的臨床資料。 結果 35例患者主要表現為單發或多發淋巴結腫大，并有持續性發熱，淋巴結活檢可見不同程度的凝固性壞死伴多種形態的組織細胞、淋巴細胞浸潤，免疫組化染色顯示組織細胞及T細胞較多，很少見到B細胞。 結論 組織細胞壞死性淋巴結炎臨床表現無特異性，顯微鏡下淋巴結結構破壞，常見凝固性壞死，細胞異型性較大，容易誤診為淋巴瘤、結核，必須認真閱片，結合病史，避免誤診。

[關鍵詞] 組織細胞壞死性淋巴結炎；臨床病理；免疫表型

[中圖分類號] R55 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）30-0102-02

Clinical and pathological analysis of 35 cases histiocytic necrotizing lymphadenitis

YANG Baojun1，2 LI Wencai3

1.Zhengzhou University Basic Medical College， Zhengzhou 450052，China；2.Department of Pathology，Zhongping Nenghua Medical Group General Hospital，Pingdingshan 467000，China；3.Department of Pathology，First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical， pathological characteristics of histiocytic necrotizing lymphadenitis. Methods Retrospective analysis of the clinical data of 35 patients histiocytic necrotizing lymphadenitis. Results The main performance of 35 cases was single or multiple lymphs enlarged node， and persistent fever； the lymph node biopsy showed different degree of coagulative necrosis with various forms of organization cells， lymphocytes， whose immunohistochemical stain reveals many organization cells and T cells， less B cells. Conclusion The histiocytic necrotizing lymphadenitis has not a specific clinical manifestations， the lymph node structure under the microscope is often destroyed，which is commonly coagulative necrosis， and bigger cellular atypia；it is easy to be misdiagnosed for lymphoma、tuberculosis；with careful observation of pathological slide， combining with the history， it can avoid misdiagnosis.

[Key words] Histiocytic necrotizing lymphadenitis；Clinical pathology；Immunotype

組織細胞壞死性淋巴結炎（histiocytic necrotizing lymphadenitis，HNL）是一種特殊類型的非腫瘤性疾病，是一種良性、自限性、全身性疾病。HNL好發于青年女性，近年發病率呈上升趨勢，2002年1月～2011年12月我院共診斷組織細胞壞死性淋巴結炎35例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組病例35例，其中男15例，女20例，年齡14～40歲，平均24.5歲。以頸部淋巴結腫大常見，僅頸部淋巴結腫大有18例，頸部、腋下及腹股溝淋巴結同時腫大9例，僅腹股溝淋巴結腫大8例，淋巴結最大徑為0.5～3.0 cm，皮膚無紅腫、破潰，邊界清楚，無融合、粘連，質地中等，輕度壓痛，均有反復發熱病史，體溫38～40℃，血常規檢查示白細胞計數：（2.4～6.5）×109/L，其中22例血白細胞低于正常值，占62.8%。

1.2 方法

本組病例標本采用常規HE染色與免疫組化染色相結合，在光學顯微鏡下綜合觀察對比分析得出結論。所選免疫組化抗體為CD68、CD20、CD30、CD15、CD3、CD45RO、CD163、CD1a、S-100、Ki-67。

2結果

35例均為完整淋巴結切除活檢，淋巴結包膜完整，質軟，切面灰白間灰黃色，其中20例顯微鏡下可見大小不等、形狀不規則的圖樣的凝固性壞死區域，并可見形態多樣的增生組織細胞及淋巴細胞，病變淋巴結內無中性粒細胞浸潤（圖1）。組織細胞增生并明顯吞噬細胞碎片。另12例可見片狀增生的組織和少量點狀壞死；壞死周圍也可見增生的組織細胞（圖2），免疫組化顯示CD68、CD163陽性細胞較多（圖3）。另外3例在常規HE染色下既看不到大片壞死區，也看不到大片的組織細胞增生，組織細胞數量較多，彌漫分布，此時只能依靠免疫組化，CD3和CD45RO顯示增生的T細胞較多，而CD20陽性顯示濾泡生發中心細胞及少量散在B淋巴細胞，CD30陽性細胞數量較多，強弱不等。Ki-67陽性細胞數較高（圖4），可達50%以上。CD15陰性、S-100陰性、CD1a陰性。見表1。

圖1 形狀不規則的凝固性壞死區域 圖2 壞死周圍增生的組織細胞

圖3 CD68染色 圖4 Ki-67染色

表1 HNL常見的組織結構

3 討論

組織細胞壞死性淋巴結炎又稱Kikuchi淋巴結炎，是一種自限性的良性的淋巴結疾病，該病具有以下特點[1]：①學齡期兒童及青年女性好發；②常有反復發熱病史（可為高熱），熱型不規則，一般持續1～2周，有時可達一個月余；③頸部淋巴結腫大最常見，有時伴有腋下、腹股溝淋巴結腫大，也有少部分病例僅表現為腹股溝淋巴結腫大，隨發熱程度消長，偶有肝脾腫大；④外周血白細胞大多減少；⑤腫大淋巴結活檢常可見大小不等、形狀不規則的圖樣的凝固性壞死區域，并可見形態多樣的增生組織細胞及淋巴細胞，病變淋巴結內無中性粒細胞浸潤，病變可累及整個淋巴結或淋巴結的一部分；⑥免疫組化顯示各種形態的組織細胞CD68、CD163陽性，CD1α、S-100陰性，活化的免疫母細胞CD30陽性，CD15陰性；⑦抗生素治療無效[2]。

因本病的臨床表現和實驗室檢查都缺乏特異性，早期容易誤診為病毒感染，所以明確診斷必須通過淋巴結活檢。常見的組織結構有三種形態[3]：①有時可見大片狀的組織細胞增生伴有碎片狀壞死，壞死周圍增生的組織細胞形態多樣，同時有增生的免疫母細胞，壞死區內組織細胞吞噬大量的核碎片。所以凝固性壞死與含有大量核碎片的組織細胞增生是本病的特征性病變之一。文獻報道此種壞死屬于細胞毒淋巴細胞介導細胞凋亡，所以病灶內一般不見或少見炎細胞浸潤[4]。以上情況出現的特征性比較明確，不容易造成誤診。但此時應與淋巴結結核、貓抓病等鑒別。淋巴結結核的干酪樣壞死呈紅染顆粒狀，可見中性粒細胞，壞死周圍可見郎罕氏巨細胞及增生的類上皮細胞；貓抓病的淋巴結內壞死中央區可見膿腫樣的大量中性粒細胞，壞死周圍可見大量放射狀的上皮樣細胞，最重要的是詢問病史，有無養寵物或者被貓狗抓傷、咬傷的病史。但有時壞死周圍除見到大量組織細胞外，還可見大量增生的T淋巴細胞，這些細胞 CD3、CD45RO（+），而CD20陽性B淋巴細胞較少，且Ki-67增殖期指數很高，有時可高達50%以上，此時極易誤診為惡性淋巴瘤，此時免疫組化CD30、CD20陽性細胞胞膜著色強弱不等可排除淋巴瘤[5]。②有時可見大片狀的組織細胞和免疫母細胞增生伴有此少量的壞死，此時應與朗格漢斯組織細胞增生癥在淋巴結單器官發生和間變大細胞T細胞淋巴瘤進行免疫組化鑒別，朗格漢斯組織細胞CD1α、S-100陽性。而HNL的組織細胞CD68、CD163陽性，有時除組織細胞外，還可見大量免疫母細胞增生，免疫組化顯示，這些轉化的免疫母細胞可表達CD30，呈強弱不等陽性，此特點可與間變大細胞T細胞淋巴瘤鑒別[6]。③有時既看不到大片狀組織細胞增生，也看不到壞死，此時需與淋巴瘤、朗格漢斯組織細胞增生癥等鑒別。

該病臨床上容易誤診為細菌性或病毒性淋巴結炎。淋巴結活檢為此病確診的主要手段，有時診斷不清時，多部位的淋巴結活檢可幫助診斷。顯微鏡下組織學形態復雜，除組織細胞增生外，有時還可見大量活化的免疫母細胞增生，當活化的免疫母細胞大量增生時，免疫組化CD30顯示這些細胞胞膜及高爾基體著色，但胞膜著色強弱不等，若不仔細觀察，此時易誤診為淋巴瘤[7]。所以免疫組化檢查非常有必要，但同時免疫組化的判讀也同樣重要，必須綜合分析、仔細觀察常規HE染色切片及免疫組化染色切片，同時結合臨床病史，才能做出正確的診斷。

[參考文獻]

[1] 郭熙哲，潘敬新，郭建欣，等. 組織細胞壞死性淋巴結炎的臨床與病理[J].臨床誤診誤治，2010，23（4）：353-354.

[2] 張寶玉. 成人Burkitt淋巴瘤一例誤診[J]. 臨床誤診誤治，2009，22（10）：99.

[3] 張鵬，李秀忠，張錦，等. 組織細胞壞死性淋巴結炎38例分析[J]. 寧夏醫學雜志，2011，33（4）：336-337.

[4] 回允中. 外科病理學[M]. 第9版. 北京：北京大學醫學出版社，2006：1894.

[5] Taguri AH，Mcllwaine GG. Bilateral panuveitis：a possible association with Kikuchi-Fujimoto disease[J]. Am J Ophthalmol，2001，132（3）：419-421.

[6] Koybasi S，Saydam L，Gungen Y. Histiocytic necrotizing lymphadenitis of the neck[J]. Am J Otolaryngol，2003，24（5）：344-347.

[7] Scagni P，Peisinio MG，Bianehi M，et al. Kikuehi-rujimoto disease is a IIe cause of lmphad- enopathy and fever of unknown orisln in children：import of two cases and review of the literature[J]. J Pediall Hematol Oncol，2006，28（3）：163-164.

（收稿日期：2012-09-06）