十天序貫療法根除幽門螺桿菌臨床評(píng)價(jià)

摘要：目的：探索十天序貫療法對(duì)幽門螺旋桿菌感染的治療作用的有效性和安全性。方法：選擇ＨＰ陽(yáng)性的患者88例，將其隨機(jī)分為２組，觀察組44例，對(duì)照組44例，觀察組先給于泮托拉唑40mg每天2次，阿莫西林1000mg，每天二次連續(xù)口服五天，繼而再給于泮托拉唑40mg每天2次，呋喃唑酮100mg，每天二次，克拉霉素500mg，每天二次，連續(xù)口服五天。對(duì)照組給于泮托拉唑40mg每天二次，阿莫西林1000mg，每天二次，甲硝唑400mg，每天二次，口服七天。觀察兩組Hp清除率的差異。結(jié)果：觀察組Hp根除率為90.91%，對(duì)照組HP清除率72.73%，HP清除率觀察組較對(duì)照組高。結(jié)論：十天序貫療法對(duì)幽門螺桿菌感染的治療作用較傳統(tǒng)的三聯(lián)療法更有效，不良反應(yīng)低、依從性好的特點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌 序慣療法 三聯(lián)療法

【中圖分類號(hào)】R-3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1008-1879(2012)06-0196-01

幽門螺桿菌（Hp）是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的重要病因。幽門螺桿菌初次推薦根除方案包括抑酸劑或鉍劑聯(lián)合兩種抗生素（如克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、左氧氟沙星、呋喃唑酮等等）。有報(bào)道應(yīng)用三聯(lián)方案仍有20%的患者根除失敗?？股啬退幈徽J(rèn)為是根除失敗的主要原因，其中克拉霉素和甲硝唑的耐藥性尤為突出。因此探討一種療效可靠的新型抗生素來根除幽門螺桿菌是目前面臨的重要課題?，F(xiàn)將十天序慣療法應(yīng)用于幽門螺旋桿菌感染的治療，取得肯定效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。所有資料均來自我院2010年6月～2011年10月住院及門診患者，排除嚴(yán)重肝、腎、肺等器官功能障礙、相關(guān)藥物過敏史、孕婦和哺乳期婦女、近4周內(nèi)已接受抗生素或質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療者，共88例，其中男45例，女43例；年齡35～55歲，中位年齡41歲，所有患者均在胃鏡下取黏膜行快速尿素酶試驗(yàn)為陽(yáng)性，證實(shí)有幽門螺桿菌感染。

1.2 治療方法。88例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各44例，兩組病例的性別、年齡及病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組先給于泮托拉唑40mg每天二次，阿莫西林1000mg，每天二次連續(xù)口服五天，繼而再給于泮托拉唑40mg每天2次，呋喃唑酮100mg，每天2次，克拉霉素500mg，每天2次，連續(xù)口服五天。對(duì)照組給于泮托拉唑40mg每天二次，阿莫西林1000mg，每天二次，甲硝唑400mg，每天二次，口服七天，療程十天；療程結(jié)束后觀察兩組Hp根除率的差異，監(jiān)測(cè)治療期間患者發(fā)生的不良反應(yīng)及治療前后的肝腎功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。Hp根除率用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)和根除判斷標(biāo)準(zhǔn)。Hp感染：于治療前1周行胃鏡檢查，取1塊黏膜行快速尿素酶試驗(yàn)，陽(yáng)性即可確定為Hp感染。Hp根除：停藥4周以上復(fù)查胃鏡取1塊黏膜行快速尿素酶試驗(yàn)陰性，即可確定為Hp根除。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率。觀察組Hp根除40例，根除率90.91%(40/44)；對(duì)照組根除32例，根除率72.73%(32/44)，兩組患者Hp根除率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)和依從性。觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)5例，頭暈2例；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)3例，頭暈2例。不良反應(yīng)均較輕，未行特殊處理，兩組患者均完成全療程的治療。

3 討論

目前常用于根除Hp的抗生素主要有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、左氧氟沙星、呋喃唑酮等等。研究表明，單用任何一種抗生素根除Hp不僅治療效果差，而且容易產(chǎn)生耐藥性?？股嘏c鉍劑或PPI聯(lián)合應(yīng)用不僅可以減少Hp的耐藥株的產(chǎn)生，與PPI合用還能增加抗生素的抗菌活性以及抗生素在胃粘膜的藥物濃度。所以，一段時(shí)間以來，質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素或鉍劑加兩種抗生素的三聯(lián)方案，療程7d，特別是質(zhì)子泵抑制劑加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑方案，因其Hp根除率高、副作用少、依從性好等特點(diǎn)而被作為首選方案。然而，隨著抗生素的廣泛使用，這種方案的Hp根除率已不能令人滿意。有報(bào)道顯示，細(xì)菌耐藥問題的日趨嚴(yán)重使傳統(tǒng)7d三聯(lián)療法的Hp根除率逐漸下降，有學(xué)者建議將療程延長(zhǎng)至14d。但患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)會(huì)加重、藥物不良反應(yīng)也會(huì)明顯增加。

本次十天序貫療法Hp根除率為90.91％，明顯高于傳統(tǒng)7d三聯(lián)療法（72.73％），表明該方案可能為目前根除Hp治療的一種更好的方案。但是其確切機(jī)制尚不清楚。可能的原因有：①細(xì)菌能夠產(chǎn)生克拉霉素的流出通道，將藥物快速轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞外，阻止克拉霉素與核糖體的結(jié)合。而阿莫西林作用于細(xì)胞壁，第一階段的阿莫西林治療能通過破壞細(xì)胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成，故可能提高了第二階段克拉霉素的治療效果。②Hp對(duì)甲硝唑的耐藥率呈逐年上升趨勢(shì)，但對(duì)阿莫西林、呋喃唑酮的耐藥株卻很少，美國(guó)有報(bào)道顯示甲硝唑和克拉霉素的耐藥性分別為36.9%和10.1%，而阿莫西林只有1.4%。國(guó)內(nèi)對(duì)含呋喃唑酮的治療方案進(jìn)行了不少研究，Hp對(duì)呋喃唑酮等硝基呋喃類抗生素的耐藥率低，而且價(jià)格便宜，因此，本次十天序貫療法不采用甲硝唑，而采用呋喃唑酮、阿莫西林和克拉霉素，可提高治療效果，③與傳統(tǒng)7d三聯(lián)療法比較，10d序貫療法療程由7d增加到10d，抗生素由兩種增加到3種，亦可能是療效提高的原因之一。

總之，十天序貫療法治療Hp感染，具有療效高、不良反應(yīng)低、依從性好之特點(diǎn)，且該方案并不增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是一種可供選擇的一線方案。