鹽酸納洛酮對病毒性腦炎患兒腦脊液IL—6、TNF—α與CRP水平的影響

[摘要] 目的 探討鹽酸納洛酮對病毒性腦炎患兒腦脊液IL-6、TNF-α與CRP水平的影響。 方法 70例病毒性腦炎患兒分成觀察組和對照組。兩組均按常規治療病毒性腦炎患兒。對照組不加用鹽酸納洛酮。觀察組加用鹽酸納洛酮。觀察并比較兩組病毒性腦炎患兒的療效及兩組患者腦脊液 IL-6、TNF-α與CRP水平。 結果 觀察組總有效率91.43%高于對照組總有效率71.43%，差異有統計學意義（P < 0.05）。與對照組相比，觀察組能明顯改善病毒性腦炎患兒的IL-6、TNF-α與CRP水平，差異有統計學意義（P < 0.01或P < 0.05）。 結論 鹽酸納洛酮治療病毒性腦炎療效可靠，可以明顯改善患者的IL-6、TNF-α與CRP水平。

[關鍵詞] 鹽酸納洛酮；病毒性腦炎；IL-6；TNF-α；CRP

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）36-0056-02

病毒性腦炎是由多種病毒感染引起的神經系統急性感染性疾病[1]，表現為大腦組織局限性或彌漫性水腫、軟化、腦膜充血和水腫，最終引起嚴重腦缺血缺氧，使神經細胞變性、壞死，產生神經精神癥狀和相關體征，有較高的病死率和致殘率[2]。目前，病毒性腦炎臨床上尚無特異的療法，以對癥治療為主。鹽酸納洛酮為純粹的阿片受體拮抗藥，近期有文獻認為[3]，采用納洛酮治療小兒病毒性腦炎，可以取得較滿意的臨床療效。本研究中筆者評價了鹽酸納洛酮治療病毒性腦炎患兒的療效，并觀察了其對患者腦脊液白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-a （TNF-α）與C反應蛋白（CRP）水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

納入標準：經臨床檢查確診，均符合《諸福棠實用兒科學》病毒性腦炎診斷標準[4]，并排除其他神經系統疾病，所有病例年齡≤14。排除標準：化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎、腦腫瘤，具有納洛酮過敏或有其他嚴重過敏史者，發病至住院時間>3 d，近期內伴有嚴重心肝腎功能不全及其他嚴重危證的患者。

1.2 臨床資料

2010年8月～2012年8月在我院就診的病毒性腦炎患兒70例（男39例/女31例），年齡3～12歲，按隨機數字表法分成觀察組和對照組。觀察組35例（男19例/女16例），平均年齡（7.9±1.4）歲，其中＜3歲2例（5.71%），3～7歲10例（28.57%），7～14歲23例（65.71%）。對照組35例（男20例/女15例），平均年齡（8.2±1.6）歲，其中＜3歲1例（2.86%），3～7歲11例（31.43%），7～14歲23例（65.71%）。兩組病毒性腦炎患兒性別比、年齡等一般資料差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.3 方法

兩組均按常規治療病毒性腦炎患兒，包括抗病毒、輸液、對癥支持治療，并根據病情變化情況分別使用脫水劑、激素、抗生素、止驚治療。對照組不加用鹽酸納洛酮。觀察組加用鹽酸納洛酮（成都倍特藥業有限公司，國藥準字H20053317） （0.01～0.03） [mg/（kg·次）]，加入葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，2次/d。7次為1個療程。

1.4 療效評價

參考文獻[5]制定療效標準，痊愈：癥狀、體征消失，化驗指標正常。有效：癥狀、體征大部分消失，化驗指標基本正常。無效：癥狀、體征、化驗指標無變化或加重或死亡。腦脊液檢測：兩組患兒均在治療前后行腰椎穿刺分別抽取腦脊液5 mL。IL-6、TNF-α的測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）[6]，試劑盒購自美國Endogen公司。CRP的測定采用散射比濁法[7]，在Beckman Array 360 System儀器上測定，試劑盒購自Beckman Coulter公司。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 13.0統計學軟件處理。組間比較采用χ2檢驗或t檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較

觀察組總有效率91.43%高于對照組總有效率71.43%，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

2.2 兩組患者TNF-α、IL-6和CRP的比較

與對照組相比，觀察組能明顯改善病毒性腦炎患兒的IL-6、TNF-α與CRP水平，差異有統計學意義（P < 0.01或P < 0.05），見表2。

3 討論

病毒性腦炎可由各種病毒感染引起，文獻認為[8]，與小兒病毒性腦炎預后差相關的獨立危險因素依次為驚厥時間、腦電圖重度異常、意識障礙時間和發熱時間。鹽酸納洛酮為阿片受體拮抗藥，本身幾乎無藥理活性，但能競爭性地阻斷并取代阿片樣物質與受體的結合，拮抗阿片肽產生所致的廣泛病理生理效應[9]，對μ受體有很強的親和力，還能抑制白細胞超氧陰離子和生物活性因子釋動，抑制花生四烯酸的代謝及血小板的聚集，恢復Na+-K+-ATP酶功能而解除鈣離子超載，達到穩定細胞膜，保護細胞，防止缺血再灌注損傷，抑制全身炎癥反應，有效阻斷繼發性腦損傷的病理生理過程，可用于治療肺性腦病、小兒病毒性腦炎等疾病[10]。本研究中，兩組均按常規治療病毒性腦炎患兒，包括抗病毒、輸液、對癥支持治療，并根據病情變化情況，分別使用脫水劑、激素、抗生素、止驚治療。對照組不加用鹽酸納洛酮；觀察組加用鹽酸納洛酮。結果觀察組總有效率91.43%高于對照組總有效率71.43%，差異有統計學意義，提示鹽酸納洛酮用于治療病毒性腦炎確實具有一定療效。

病毒性腦炎患者病毒感染后腦組織出現水腫、滲出、出血、壞死等病理過程中導致細胞因子分泌增加，大量免疫炎性細胞進入顱內參與其病理過程。TNF-α是激活的單核巨噬細胞分泌的細胞因子，TNF-α在體內細胞因子網絡中起重要調節作用，IL-6是一種促炎癥反應的活性介質，同時也有抗炎作用的生物學效應，IL-6對中樞神經系統能發揮神經營養、神經保護和神經毒性的雙重作用，文獻認為[11]， TNF-α、IL-6參與了兒童病毒性腦炎的病理過程，血清和腦脊液中TNF-α、IL-6水平檢測對兒童病毒性腦炎的診斷有一定臨床意義。CRP是在感染、炎癥或組織損傷時肝臟迅速合成的一種天然免疫反應蛋白，是炎癥反應的敏感指標[12]。本研究結果表明，與對照組相比，觀察組能明顯改善病毒性腦炎患兒的IL-6、TNF-α與CRP水平，差異有統計學意義。提示鹽酸納洛酮可以改善病毒性腦炎患兒的IL-6、TNF-α與CRP水平。

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（收稿日期：2012-08-02）