參附注射液聯合卡培他濱、奧沙利鉑治療胃癌的療效觀察

[摘要] 目的 觀察參附注射液在晚期胃癌聯合卡培他濱和奧沙利鉑（XELOX）化療方案中的作用。 方法 將135例胃癌患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組67例患者同時予參附注射液加XELOX方案化療；對照組68例予單純XELOX方案化療。每3周重復1次，化療3個療程后評價不良反應和生活質量。 結果 觀察組有效率44.8% （30/67），對照組有效率47.1% （32/68），兩組比較差異無顯著性（P = 0.790）；不良反應（包括貧血和惡心嘔吐）觀察組明顯少于對照組（P < 0.05）；KPS評分改善率分別是49.3%和32.3% （P = 0.046）。 結論 參附注射液聯合XELOX方案治療晚期胃癌，可明顯減輕化療藥物所產生的貧血和惡心嘔吐不良反應，提高患者生活質量。

[關鍵詞] 參附注射液；胃癌；化學治療；不良反應

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）36-0090-02

目前，晚期胃癌多采用個體化的綜合治療，其中化療是重要手段之一，該方案能夠明顯延長患者的生存期，提高患者的生活質量[1]。近年來，奧沙利鉑、卡培他濱等新型化療藥物的不斷涌現顯著改善了晚期胃癌患者的預后，但化療易引起血液系統、消化系統、神經系統等的顯著毒副作用。參附注射液為紅參、黑附片的提取物，主要含人參皂苷、烏頭類生物堿。有研究表明參附注射液能減輕化療藥的毒副反應，改善患者生存質量[1，2]。作者自2009年1月～2012年1月應用參附注射液聯合XELOX方案治療晚期胃癌，分析相關臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究筆者選擇2009年1月～2012年1月在我院治療的135例晚期胃癌患者為研究對象。納入標準：①均系手術后復發或不能手術的晚期患者，符合晚期胃癌診斷標準；②患者具有客觀病灶作為觀察和評價指標；③患者腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期（在接受XELOX化療前，所有患者均未接受化療、免疫治療等）；④患者均通過病理學確診；⑤患者治療前均經病理及CT或B超等檢查明確臨床分期以作為療效評定的依據；⑥患者化療前血常規、肝腎功能、心電圖等基本正常；⑦患者KPS評分[2]≥70分；⑧患者無明顯的化療禁忌證。采用隨機數字表分組法分為對照組和觀察組，對照組為單用XELOX方案，觀察組為參附注射液聯合XELOX方案化療。觀察組67例，其中男40例，女27例；年齡28～79歲，中位年齡52歲；對照組68例，其中男39例，女29例；年齡31～76歲，中位年齡51歲。兩組患者的資料差異無顯著性（P > 0.05）。兩組臨床特征見表1。

1.2 治療方法

觀察組：參附注射液50 mL加入5％葡萄糖250 mL靜脈輸入，每日1次，共7 d，再聯合XELOX方案化療：第1天奧沙利鉑（100～130） mg/m2靜脈滴注2 h；卡培他濱1000 mg/m2口服，每日2次，連續14 d。對照組：只給予XELOX方案化療。兩組均給予鹽酸托烷司瓊注射液預防嘔吐，予氨磷汀保護骨髓。3周為1個療程，治療3個周期后評價不良反應及KPS評分。

1.3 療效評價標準

按照WHO實體腫瘤療效評價標準和抗腫瘤藥物毒性反應分級標準制定[2]。患者臨床療效按照WHO實體腫瘤評價標準（2000年）分為完全緩解（患者的腫瘤病灶完全消退，并維持超過4周）、部分緩解（患者的腫瘤病灶縮小在50%以上，并維持超過4周）、穩定（患者的腫瘤病灶縮小少于50%或增大多于25%，并且無新病灶出現）和進展（患者的腫瘤病灶增大多于25%或出現新病灶），以患者完全緩解（CR）率+部分緩解（PR）率為治療總有效率（RR）。而藥物的毒副反應則按照WHO（1998年）抗癌藥物毒副反應評價標準分為0～Ⅳ度。用KPS評分標準評價患者生活質量改善情況：患者經過治療后較治療前評分增加≥10分者為改善，增加或減少＜10分者則認為生活質量穩定，減少≥10分者則認為生活質量下降。

1.4 統計學方法

運用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析，兩組計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組RR 44.8％，對照組RR 47.1％，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.071，P = 0.790）。見表2。

2.2 兩組不良反應比較

主要不良反應表現為血液毒性、消化道反應、神經毒性等顯著，均以Ⅰ～Ⅱ度為主，Ⅲ～Ⅳ度少見，兩組比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組生活質量比較

觀察組33例患者生活質量改善，24例生活質量穩定，10例生活質量下降，患者生活質量改善率49.3%；對照組22例生活質量改善，34例患者生活質量穩定，12例患者生活質量下降，患者生活質量改善率32.3%，兩組比較差異有顯著性（χ2=3.993，P = 0.046）。

3 討論

胃癌全球發病率高，胃癌導致的死亡人數在惡性腫瘤中位居第二[3]。其病死率在我國農村中居首位，城市中居第二位[4]。對于包括中國在內的多數國家，如何改善進展期胃癌的整體生存狀況是目前急需解決的問題[5，6]。胃癌早期缺乏特異性表現，臨床很多患者就診時已屬晚期。包括化療在內的綜合治療是當前胃癌治療的研究方向。長期以來，化學藥物是藥物治療胃癌的主要部分，對于確診時已經喪失手術時機、根治術后復發或姑息切除的晚期胃癌患者而言，化療仍是有效治療的方法之一。新型氟脲嘧啶類口服抗癌藥物卡培他濱是一種口服的、選擇性腫瘤內活化的氟嘧啶氨甲酸酯，所以，在保證化療效果的前提下，減輕化療的毒副作用是當前研究的一個熱點問題。

參附注射液是根據古方參附湯以紅參、黑附片組成，主要含人參皂甙、水溶性生物堿，用現代科學方法提煉為注射液。化療后，人體正氣受損，影響脾胃運化，以致氣血兩虧。參附注射液中每毫升注射液相當于生藥紅參0.1 g、黑附片0.2 g，能大補元氣，益氣生津，增強機體對有害刺激的防御功能，在肺癌、結直腸癌等腫瘤化療中得到良好的應用[7，8]。

本研究采用參附注射液聯合XELOX方案治療晚期胃癌（觀察組），與單用XELOX方案（對照組）比較發現：應用參附注射液，目前統計發現尚不能改善晚期胃癌患者的緩解率，但是化療聯合使用參附注射液使患者貧血的發生率從26.5%下降到11.9%，降低一半以上；使惡心嘔吐這一最常見的消化道反應也大幅度下降，兩組差異比較均有統計學意義。結果表明使用參附注射液能夠緩解晚期胃癌患者化療痛苦，提高患者化療耐受能力和生活質量，也明顯減輕相關的醫療費用，有利于社保資金更加充分地利用。對于參附注射液對眾多化療后毒副反應的緩解作用，本研究僅發現對于上述兩方面具有改善作用，而對于與之相關的如白細胞下降等其他骨髓抑制作用、消化道黏膜病變等兩組比較無明顯差異，但其具體機制目前尚不明確，也許進一步大樣本資料的跟蹤隨訪可能會有更可信服的結果。

從本研究結果來看，參附注射液能夠顯著降低晚期胃癌患者XELOX方案化療過程中可能產生的貧血毒副反應和惡心嘔吐消化道反應，減輕化療帶來的毒副作用，明顯提高患者的化療生活質量，適用于晚期胃癌化療聯合用藥。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-09-11）