抑郁癥信號轉導通路研究

[摘要] 長期給予抗抑郁劑可以增加腦內cAMP依賴性PKA的表達水平，繼而激活cAMP反應元件結合蛋白。CREB可以調節腦源性神經生長因子的表達。大量的研究表明cAMP 和BDNF是多種抗抑郁劑的共同通路，現就此進行綜述，探討其與抗抑郁劑之間的關系，為精神藥理和新藥研發提供依據。

[關鍵詞] 抑郁癥；抗抑郁劑；cAMP反應元件結合蛋白；腦源性神經生長因子

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2012）24-31-03

抑郁癥（depression）是一種慢性、反復發作的情感性精神疾病，其臨床表現多樣，如食欲和睡眠障礙，情緒低落，悲觀厭世，甚至具有自殺傾向。隨著生活節奏的加快和社會競爭的日益激烈，抑郁癥的發病率逐漸升高。據世界衛生組織推測，目前全球約有3.4億抑郁癥患者，且這個數字以每年113%的增長率快速遞增，預計到2020年，抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第2大疾病[1]。Schildkraut和Bunney等在1965年幾乎同時提出抑郁癥發病的“單胺假說（monoamine hypothesis）”，該學說認為，抑郁癥的生物學基礎主要是由于腦內單胺遞質5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和（或）去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）的缺乏。目前臨床使用的抗抑郁藥（antidepressant）絕大多數是基于“單胺策略”的藥物，即通過增強5-HT和（或）NE的神經傳遞發揮作用的。而抑郁癥是基因與環境相互作用的結果，發病機制復雜，臨床上仍然有30%患者對單一靶點抗抑郁劑治療無效，并且臨床使用的抗抑郁劑大多存在“延遲起效”“有效率不高”“不良反應嚴重”等亟待解決的問題[2-3]。目前大多數研究認為，單胺水平的降低所引起的受體以及受體后信號轉導通路的適應性變化是抑郁癥發生的關鍵因素，本研究就此作一綜述。……