辛伐他汀治療類風濕性關節炎合并骨質疏松癥的療效分析

[摘要] 目的 探討辛伐他汀治療類風濕性關節炎合并骨質疏松癥的療效。 方法 選取在筆者所在醫院接受治療的36例類風濕性關節炎合并骨質疏松患者作為觀察組，口服辛伐他汀、美洛昔康，并聯合使用甲氨喋呤和柳氮磺胺吡啶腸溶片治療，接受常規補鈣及常規護理的29例類風濕性關節炎合并骨質疏松患者作為對照組。對腰椎進行CT掃描。 結果 所有患者接受治療后關節壓痛情況、腫脹程度、關節功能評分等都出現了明顯的好轉，觀察組治療后的骨密度明顯高于治療前，觀察組療效明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。 結論 他汀類藥物是現階段已知的唯一可以兼顧促進骨形成和抑制骨吸收的藥物，且該藥價格低、副作用少，經濟效益高，值得推廣應用。

[關鍵詞] 辛伐他汀；類風濕性關節炎；骨質疏松

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）24-60-02

作為一種系統性骨病，骨質疏松癥（osteoporosis）具有降低骨量及破壞骨微細結構的特征，其具體表現是骨脆性提高，從而大大提升了骨折的風險。該疾病多發于絕經后的婦女及老年人。隨著我國人口老齡化程度的提高，骨質疏松癥的發病率日趨上升，已成為我國一項值得關注的健康問題。臨床上，藥物所繼發的骨質疏松和原發性骨質疏松癥較為常見。相關文獻顯示，在治療高膽固醇血癥中被廣泛使用的他汀類藥物對治療骨質疏松癥具有較好的療效。我國一些學者在使用辛伐他汀（simvastain）治療糖尿病骨質疏松患者的過程中發現，該藥物不但能夠降低血脂，而且可以提升骨鈣素（bone gla protein，BGP），從而加速骨形成、提高骨密度（bone mineral density，BMD）[1]。然而，由于缺少大量的實驗樣本，還不能確定其作用機制。為了對辛伐他汀治療類風濕性關節炎合并骨質疏松的效果進行分析和探討，筆者選取了2012年1～6月接受治療的36例類風濕性關節炎合并骨質疏松患者，并對其臨床情況進行了回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1～6月，在筆者所在醫院接受治療的36例類風濕性關節炎合并骨質疏松患者，均為女性，年齡38～49歲，平均（40.3±6.2）歲，病程3.5～11.2年。上述患者均未絕經。所有患者都符合相關診斷標準。其中21例為雙肩、肘、腕及手掌指間關節、近端指間關節及膝關節均疼痛，12例為雙手或雙膝關節畸形。上述患者都沒有他汀類降脂藥物用藥史。將上述患者設為觀察組。另選取2010年期間，接受常規補鈣及常規護理的29例類風濕性關節炎合并骨質疏松患者作為對照組。

1.2 排除標準

最近180 d接受過骨質疏松藥物治療（不包括補鈣）者；有長期使用對骨鈣代謝造成影響的藥物史；缺乏維生素D；肝腎功能存在嚴重的缺陷；使用過性激素、甲狀旁腺激素、絕經女性、原發性骨質松疏松、糖皮質激素用量超過5 mg/d者，以及甲狀腺、甲狀旁腺疾病患者。

1.3 方法

觀察組療法：以10 mg/d的劑量口服辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司，H19990366），另以7.5 mg/d的劑量口服非甾體類抗炎藥美洛昔康（湖南明瑞醫藥有限責任公司，H20010436），同時聯合使用甲氨喋呤和柳氮磺胺吡啶腸溶片。其中甲氨喋呤的劑量為7.5～15.0 mg/周，柳氮磺胺吡啶腸溶片劑量為每天2次，每次1 g。連續使用非甾體類抗炎藥30 d后，逐步降低劑量，直至停藥。使用Hispeed CT機（美國通用公司生產）對腰椎（L2～4）進行掃描，使用信息系統對患者腰椎骨密度進行測算。對治療前后患者的骨密度進行比較分析。治療后，對患者進行90～180 d的隨訪。

對照組療法：接受常規補鈣，預防性攝入維生素D。

1.4 評價標準[2]

該疾病的主觀癥狀有關節疼痛、活動受限的數目和程度，晨僵時間及患者腰背痛改善情況。客觀癥狀有關節壓痛程度（沒有壓痛為Ⅰ級、有壓痛為Ⅱ級、壓痛且皺眉為Ⅲ級、疼痛并出現退縮為Ⅳ級）；關節腫脹的評估（沒有腫脹Ⅰ級、出現腫脹但未見明顯的關節積液為Ⅱ級、有明顯腫脹為Ⅲ級、腫脹明顯且有關節積液為Ⅳ級）；關節功能評分（沒有影響Ⅰ級、有部分困難為Ⅱ級、相當困難為Ⅲ級、無法正常進行日常的活動為Ⅳ級）。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0軟件進行統計處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后關節恢復情況

根據關節壓痛情況、腫脹程度、關節功能評分的標準，按照Ⅰ～Ⅳ級的癥狀表現情況，其中關節各項恢復情況Ⅰ級為徹底改善，Ⅱ級為緩解，Ⅲ級、Ⅳ級視為無效。所有患者接受治療后關節恢復情況都出現了明顯的好轉，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 骨密度改善情況

觀察組治療后的骨密度明顯高于治療前，觀察組療效明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來，有研究結果顯示，他汀類藥物作為一種在臨床降血壓方面具有較為廣泛應用的藥物，能夠促進骨骼的形成，因此他汀類藥物一度成為骨質疏松癥藥物治療研究的熱門對象[3-4]。我國一些文獻則報道，辛伐他汀不但能夠降血脂，而且還對激活成骨細胞、促進新骨形成具有良好的效果，在治療骨質疏松癥方面具有廣闊的應用空間[5-7]。

在本研究中，36例女性類風濕性關節炎患者，在抗風濕治療的基礎上聯用使用90～180 d的辛伐他汀之后，其關節腫痛得到了明顯的改善，經測量患者骨密度也有了顯著的增加，差異均有統計學意義（P＜0.05）。從而有效降低了髖骨骨折的風險，使患者的生活質量獲得了顯著的改善，其臨床效果得到了證明。本研究結果證明，辛伐他汀能夠提升骨質疏松癥患者骨密度的效果，可見辛伐他汀在骨的合成及代謝過程中可能具有積極的意義。所以，在治療類風濕性關節炎合并骨質疏松癥患者時，聯合使用他汀類降血脂藥物的臨床療效比單純使用抗風濕藥物的治療要好。

由此可見，他汀類藥物在抗骨質疏松癥具有重要的地位，該藥是現階段可以兼顧促進骨形成和抑制骨吸收的藥物。該藥能通過數個途徑、幾個連鎖環節，充分發揮其對骨質疏松的治療效果，且該藥價格低、副作用少，經濟效益高，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 趙莉，鹿麗田，峰崔娟.辛伐他汀治療類風濕性關節炎合并骨質疏松癥的療效分析[J].實用疼痛學雜志，2009，5（5）：336-337.

[2] 劉建芳.阿托伐他汀對老年高脂血癥伴骨質疏松患者骨密度的影響[J].山東醫藥，2008，48（7）：59-60.

[3] 陳煥清，繆瑞明，韓智娟，等.辛伐他汀對骨質疏松患者骨密度的影響[J].中山大學學報，2008，29（3s）：76-77.

[4] Edwards CJ，Hart DJ，Spector TD. Oral statins and increased bone mineral density in postmenopausal women[J].Lancet，2000，355（9222）：2218-2219.

[5] 吳志明，栗樹偉，王東.他汀類藥物與骨質疏松癥[J].國際骨科學雜志，2007，28（2）：87-88.

[6] 劉建芳.阿托伐他汀對老年高脂血癥伴骨質疏松患者骨密度的影響[J].山東醫藥，2008，48（7）：59-60.

[7] 易劍華，蔣志平.骨質疏松癥的藥物治療進展[J].現代醫院，2006，6（11）：55-57.