米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床分析

[摘要] 目的 觀察甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠療效。 方法 35例患者隨機分成兩組，對照組采用甲氨蝶呤20 mg肌注/qod。治療組采用甲氨蝶蛉20 mg肌注/qod單次注射，口服米非司酮50 mg/次，2次/d，連服3 d。總量300 mg。6 d為1個療程。觀察兩組的療效和不良反應。 結果 治療組的治愈率、β-HCG下降和轉陰時間、包塊消失時間明顯優于對照組，不良反應低。 結論 米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠療效明顯，安全，值得推廣。

[關鍵詞] 異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；療效；不良反應

[中圖分類號] R714.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）24-83-02

異位妊娠為孕齡婦女常見的急腹癥，嚴重時會導致孕早期婦女死亡。目前該病的治療方法主要采用手術治療和藥物治療，由于手術治療的并發癥及對患者傷害較大，醫學界一直尋求安全、有效的保守方法治療異位妊娠。本研究選取2006年1月～2012年1月筆者所在醫院收治的35例異位妊娠患者，其中18例患者采用米非司酮聯合氨甲喋呤進行保守型治療，臨床效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選者為2006年1月～2012年1月收治的異位妊娠患者35例，年齡19～37歲，停經33～55 d，均要求保留生育能力。入選者患者的血常規、肝腎無異常，血β-HCG指標＜2 000 U/L，未出現輸卵管破裂。超聲顯示患者的妊娠包塊≤5 cm，無血管搏動。無腹腔出血藥物禁忌證。以上患者分成治療組（18例）和對照組（17例），兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療

對照組采用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32026443）20 mg上午9︰00肌注/qod。治療組采用甲氨蝶蛉20 mg/qod注射后，當日早晨空腹口服米非司酮（北京紫竹藥業有限公司，H10950003）50 mg/次，2次/d，連服3 d。總量300 mg。兩組以6 d為1個療程。

1.3 治愈標準

（1）臨床癥狀消失；（2）血β-HCG＜1 000 IU/L或正常；（3）超聲檢查妊娠包塊不再增大或縮小1/2，無腹腔內出血。如腹痛加劇、血HCG值持續不降或升高超過8周、妊娠包塊增大，輸卵管活動性出血或腹腔內出血為失敗[1]。

1.4 統計學處理

采用SPSS15.0統計軟件。計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，統計分析采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

治療組18例，失敗1例，治愈率94.1％；對照組17例，6例失敗，治愈率64.7％。其中治療組1例為包塊無減小，對照組妊娠破裂2例，4例包塊無縮小，血β-HCG較反常性升高，失敗7例均行手術切除輸卵管。兩組治愈率比較，差異有統計學意義（x2=4.03，P＜0.05）。

2.2 臨床指標比較

兩組治療后，β-HCG水平明顯下降，治療組下降得更加明顯，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）；治療組的β-HCG轉陰時間和包塊消失時間均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應

治療期間治療組轉氨酶升高2例，胃腸道輕度不適1例，口腔炎1例。對照組轉氨酶升高2例，胃腸道輕度不適1例，口腔炎2例。均未出現肝腎功能損害。兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，異位妊娠的發病率在不斷增加，多發生在20～40歲育齡女性[2]。治療異位妊娠的方法為手術治療和藥物治療，手術治療包括開腹或腹腔鏡手術，但是手術會導致輸卵管受到損傷，生育能力下降。近年來隨著彩超以及相關診斷技術的發展，過多的異位妊娠患者要求通過保守治療保留生育功能。

甲氨蝶呤是目前治療異位妊娠常用的藥物之一，為一種葉酸拮抗劑[3]。能與細胞內二氫還原酶競爭性結合，降低四氫葉酸的合成，減少一碳基團的轉移作用，抑制嘌呤和嘧啶合成，干擾DNA和RNA以及蛋白質的合成，抑制滋養細胞分裂，胚胎滋養細胞死亡[4]。米非司酮屬于孕酮拮抗劑[5]，可與孕酮競爭性結合受體，而孕酮是維持妊娠的激素之一。使妊娠絨毛組織和蛻膜變性，血β-HCG下降，促進前列腺素釋放，黃體萎縮導致胚胎因壞死[6]，對其他組織影響較小，不會出現子宮平滑肌強烈收縮的現象，減少輸卵管破裂的幾率。目前甲氨喋呤治療異位妊娠保守治療效果肯定，但時間過長、血β-HCG下降緩慢。會出現惡心嘔吐，口腔潰瘍轉氨酶偏高等不良反應，而米非司酮多為輕度不良反應，兩者連用的不良反應的發生與甲氨蝶呤單用差異無統計學意義，且治愈后自動恢復正常[7]。目前認為采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠，協同作用較好，效果明顯，治愈率較高，能在較短的時間達其效果。本研究比較發現，甲氨喋呤聯用米非司酮治療異位妊娠的治愈率達到94.1％，明顯高于單獨使用甲氨蝶呤治療，且經1個療程治療后，治療組的包塊大小、血β-HCG恢復時間明顯優于對照組，不良反應低。

總之，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠安全、有效、不良反應小，可以提高治愈率，無輸卵管損傷，保留了生育功能，能成為早期異位妊娠的治療方案。

[參考文獻]

[1] 王娟，許少群，吳素，等.MTX聯合米非司酮保守治療異位妊娠68例[J].中華全科醫學，2012，10（3）：396-398.

[2] 李東燕，郝敏.260例異位妊娠患者發病相關因素及預防措施分析[J].中國婦幼保健，2012，27（24）：3839-3840.

[3] 丘光榮.MTX合并米非司酮治療異位妊娠療效的觀察[J].求醫問藥，2012，10（3）：131-132.

[4] 張向陽.MTX聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2012，33（1）：26-27.

[5] 魏健.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠30例臨床觀察[J].臨床醫學工程，2011，18（1）：97-98.

[6] 趙媛媛，夏瑗瑜，喻業安，等.終末期糖尿病腎病維持性血液透析患者并發結核感染11例臨床分析[J].中國醫學創新，2012，9（11）：122-123.

[7] 羅丹，鐘玲，趙騰飛.甲氨蝶呤聯合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效評價[J].解放軍醫學雜志，2011，36（2）：184-187.