NSE在診斷小細胞肺癌中的臨床意義

[摘要] 目的 探討研究一種具有高度敏感性和特異性的血清標記物，能夠早期診斷小細胞肺癌。 方法 采用全自動化學發光免疫法檢測96例小細胞肺癌患者、221例肺纖維化患者和176例正常對照組的空腹血清NSE濃度水平。 結果 小細胞肺癌患者血清NSE水平顯著性高于肺纖維化患者和正常對照組（P＜0.01），小細胞肺癌血清NSE水平為最高。NSE水平隨分期升高而增高，Ⅳ/Ⅲ期患者NSE水平顯著高于Ⅰ/Ⅱ期患者（P＜0.01）。NSE水平低的患者預后相對較好。 結論 NSE可作為一種有效的肺癌腫瘤標志物。

[關鍵詞] 肺癌；神經元烯醇化酶；小細胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）24-127-02

小細胞肺癌（SCLC）是肺癌的一個未分化癌分型，在肺癌中發病比例約為20%～25%。小細胞肺癌分為局限期和廣泛期，大多數小細胞肺癌診斷時已為廣泛期局限期最多占1/3。該病男性多于女性，患病位置以大支氣管（中心型）居多[1]。臨床特點為：腫瘤細胞倍增時間短，進展快，常伴內分泌異常或類癌綜合征。小細胞肺癌一般起源于較大支氣管，大多為中央型肺癌。小細胞癌分化程度低，生長快，較早出現淋巴道轉移和侵入血管經血道廣泛轉移到身體遠處器官組織，因此在各類肺癌中，小細胞癌的預后最差。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2008年1月～2012年6月筆者所在醫院腫瘤內科、呼吸內科診斷為小細胞肺癌患者96例入選本研究，肺纖維化患者組221例，正常對照組176例。年齡40～83歲，平均（63.2±10.8）歲。

1.2 原理

血清NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，神經內分泌腫瘤的特異性標志，如神經母細胞瘤、甲狀腺髓質癌和小細胞肺癌（70%升高），可用于鑒別診斷、病情監測、療效評價和復發預報[2]。

1.3 儀器與試劑

德國西門子公司CENTAUR XP全自動化學發光免疫分析儀。試劑由德國西門子公司原廠提供。

1.4 方法

取清晨空腹靜脈血2.5 mL，靜置30 min后離心分離后吸取血清1 mL，上全自動化學發光免疫分析儀測定NSE的濃度水平。正常值為血清NSE＜15μg/L。

1.5 統計學處理

統計學軟件版本號為CHISS2004，全部數據以（）表示，數據分析采用方差分析，兩組間均數比較用t檢驗，多組間均數用方差分析，組間率的比較用卡方檢驗，單因素分析采用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 不同類型肺部病變NSE濃度水平的比較

96例小細胞肺癌患者的水平最高（39.86±18.52）μg/L，與正常對照組相比較，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。肺纖維化患者的NSE水平比正常對照組高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。。2.2 肺癌不同時期NSE平均水平

對96例可明確分期的患者NSE水平進行統計學分析，發現NSE水平隨分期的升高而增高。Ⅳ期與Ⅱ、Ⅲ期相比，NSE水平的差異有統計學意義（P＜0.05）。58例晚期（Ⅲ/Ⅳ期）肺癌患者NSE水平為（21.36±11.13）μg/L，38例早期（Ⅰ/Ⅱ期）肺癌患者NSE水平為（13.63±8.46）μg/L，晚期患者NSE水平高于早期患者，差異有顯著統計學意義（t=-2.73，P=0.002）。

2.3 肺癌NSE水平與治療關系

80例治療有效的患者NSE水平發生了明顯變化，治療前后NSE水平分別為（39.86±18.52）μg/L和（10.49±3.53）μg/L，治療有效后NSE水平明顯下降，兩者比較，差異有統計學意義（t=7.74，P=0.003）。

2.4 肺癌NSE水平與預后

對96例患者進行1年的追蹤觀察。46例生存期不超過1年的患者NSE水平為（25.70±14.17）μg/L，50例生存期超過1年的患者NSE水平為（15.57±7.40）μg/L，兩者比較，差異有統計學意義（t=4.15，P=0.004）。

3 討論

吸煙是肺癌的主要危險因素，SCLC與吸煙關系密切。根據對1970～1999年世界范圍內吸煙與肺癌的匯總分析，肺癌與吸煙強度（吸煙量）和持續時間呈正相關，與SCLC的關系最為明顯[3]。小細胞肺癌表達的許多生物學特性可能有助于治療。替代RB或p53的功能或仍未知的3p抑癌基因，以大量的腫瘤相關抗原簇作為靶點，以及發展疫苗是令人激動的治療新途徑[4]。聯合化療對SCLC是有效的。即使是對于難治性SCLC，也推薦對殘留腫瘤（例如未能被現有化療根除的病變）進行研究和評價以識別這些細胞群的弱點。對于大劑量化療和調強放療仍需進一步研究。總的來說，肺癌的化學預防非常重要。具體到SCLC，阻斷某些涉及GRP和IGF1的可疑自分泌和旁分泌環也許是有效的[5]。認真地在世界范圍進行公共衛生努力以阻止目前的吸煙和從兒童開始的吸煙顯得極為重要。NSE對SCLC的診斷和鑒別診斷肺癌中SCLC對化療最敏感，而鱗癌和腺癌則對放療較敏感，因此在治療前鑒別診斷肺癌的類型十分重要。自從Carney等首先將血清NSE用于SCLC的診斷以來，得到許多學者的肯定[6]。Edert認為血清NSE測定是診斷SCLC的首選腫瘤標志物，靈敏度可達77%～85%[7]。筆者的觀察表明，化學發光免疫法檢測血清NSE具有較高的靈敏性、特異性和準確度，而且血清NSE含量還與SCLC患者的病變分期有關。Pinson指出，對化療效果明顯的患者化療3個循環后血清NSE水平明顯降低；而那些復發患者的血清NSE則在復發被探測到4～12周之前就明顯升高[8]。本研究結果表明，血清NSE的動態變化同SCLC患者對化療的效果及復發密切相關。如果患者對化療敏感，出現緩解，則其血清NSE在2個月內全部下降至正常水平，而那些對化療不敏感者有半數未下降至正常水平，另外一半下降幅度也不大。

[參考文獻]

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