藥物不良反應(yīng)及其監(jiān)測工作現(xiàn)狀

[摘要] 本研究分析了引起藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素及建議措施，強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的重要性，旨在提高醫(yī)務(wù)人員合理使用藥物的水平，從而降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 藥物不良反應(yīng)；藥品監(jiān)測；安全性

[中圖分類號] R962 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] C [文章編號] 2095-0616（2012）24-175-02

藥物是診斷、治療疾病的重要武器，理應(yīng)安全有效。但由于藥物的雙重作用性，使許多藥物即使在質(zhì)量檢驗合格、正常用量用法下，仍然會在部分患者中產(chǎn)生不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可致傷殘，甚至死亡。對藥物不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測，是保障藥物安全的重要環(huán)節(jié)[1]。筆者通過查閱大量文獻(xiàn)資料，將近年來上百例藥物不良反應(yīng)報道作如下分析。

1 影響藥物不良反應(yīng)的因素

1.1 性別、年齡因素

女性、老年人、新生兒發(fā)生藥物不良反應(yīng)的比例較高，這可能由于女性對藥物較為敏感，老年人由于各臟器功能減退，其肝臟的代謝功能和腎臟的清除率會有所下降，造成藥物代謝速度減慢，發(fā)生藥物蓄積，從而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。新生兒期，許多重要器官尚未發(fā)育完全，肝腎功能低下，藥物的代謝、排泄功能差，體內(nèi)活性物質(zhì)和代謝酶尚未形成。因此低濃度的藥物在新生兒體內(nèi)也可能導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，甚至危及生命[3-4]。

1.2 門診、住院因素

住院患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于門診患者，由于住院患者一般病情較重，合并用藥較多，且多為靜脈給藥。而門診患者一般病情較輕，主要以口服制劑和外用制劑為主，合并用藥少，所以藥物不良反應(yīng)較少發(fā)生；另一方面，大多數(shù)門診患者對所服藥物的安全性缺乏了解，且無法追蹤[5]。

1.3 給藥方式因素

靜脈給藥引起藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他給藥方式，因為靜脈給藥時藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)，無肝臟的首過效應(yīng)，故出現(xiàn)藥理作用和不良反應(yīng)的幾率要高于口服給藥方式[6]。

1.4 器官系統(tǒng)因素

皮膚及其附件的不良反應(yīng)最多，其發(fā)生機(jī)制主要是過敏反應(yīng)。其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)，消化系統(tǒng)以肝損害最為嚴(yán)重[7]。

1.5 藥品種類因素

藥物不良反應(yīng)報告所涉及的藥物中抗感染藥物居首位，其次是循環(huán)系統(tǒng)藥物，這可能與這兩類藥物品種多、臨床應(yīng)用廣泛且合理用藥水平不高有關(guān)[8-9]。在抗感染藥物中，以喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、頭孢菌素類和克林霉素、林可霉素居多，喹諾酮類由于抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，不需皮試，使用較為方便，在臨床治療中的運(yùn)用越來越廣泛，由此造成的不良反應(yīng)有所增加，一部分患者還出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如左氧氟沙星導(dǎo)致的過敏性休克以及喉部痙攣癥狀。頭孢菌素類是臨床較為常用的一類抗菌藥物，近年來引起的不良反應(yīng)日趨增多。阿奇霉素的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、皮疹等[10]。

1.6 中藥制劑因素

中藥制劑的藥物不良反應(yīng)近年來有增多的趨勢，一方面臨床上應(yīng)用中藥注射劑治療心腦血管疾病越來越多，另一方面中藥注射劑提取工藝較為復(fù)雜，制備過程中有微量不純成分，這些不純成分對患者造成的危害非常嚴(yán)重，同時使用過程中與常用輸液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)[11]。

1.7 合并用藥因素

有資料表明，合并用藥種類越多，其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率越高，5種藥物并用時，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2%；6～10種藥物并用時，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%；20種藥物并用時，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為40%[12]，因為藥物在體外或體內(nèi)可通過多種途徑發(fā)生相互作用，易誘發(fā)藥物不良反應(yīng)。如克林霉素能產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的不良反應(yīng)，在與麻醉藥、肌松藥、鎮(zhèn)靜藥等合并用藥時，導(dǎo)致中樞抑制作用增加，呼吸抑制作用，心肺功能被抑制不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸及心搏驟停[13]。

2 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測

藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與藥品種類、用藥途徑、合并用藥、患者年齡等多種因素有關(guān)，應(yīng)大力加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測工作，最大限度降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，確保患者用藥安全。目前醫(yī)院內(nèi)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)主要是自發(fā)呈報系統(tǒng)，自發(fā)呈報是指醫(yī)務(wù)人員在臨床工作中，對某種藥物所引起的藥物不良反應(yīng)通過醫(yī)藥學(xué)文獻(xiàn)雜志進(jìn)行報道，或直接呈報給地區(qū)或國家藥物不良反應(yīng)中心。自發(fā)呈報是藥物上市后藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的最簡單也是最常用的形式，是藥物不良反應(yīng)的主要信息源。自發(fā)呈報最大的缺陷是漏報率非常高，只要可疑即報，則在國家藥物不良反應(yīng)中心或全球藥物不良反應(yīng)中心會收到大量有關(guān)該藥物的藥物不良反應(yīng)的報告，當(dāng)累計到一定程度，則強(qiáng)烈提示該藥物會引起藥物不良反應(yīng)。對于罕見藥物不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)，自發(fā)呈報是唯一可行的方式[14-15]。

3 討論

應(yīng)重視老年人和未成年人的生理特點，并加強(qiáng)對藥物不良反應(yīng)的實時監(jiān)測。加強(qiáng)對門診患者藥物不良反應(yīng)知識的宣傳，藥劑師進(jìn)行必要的用藥交代，同時應(yīng)提高住院患者的合理用藥水平，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

臨床醫(yī)生在制定給藥方案時應(yīng)考慮以上因素，凡是能采用口服藥物或者肌肉注射加以治療的，就應(yīng)該避免靜脈給藥。同時臨床醫(yī)生應(yīng)在藥物的用量范圍內(nèi)合理用藥，掌握嚴(yán)格的適應(yīng)證，避免配伍不當(dāng)、滴注速度過快、濃度過高、配置的液體放置時間過長等因素造成藥物不良反應(yīng)。由于皮膚及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)在臨床易于發(fā)現(xiàn)和診斷，是臨床最常見的不良反應(yīng)。

臨床醫(yī)師在使用抗菌藥物時，應(yīng)綜合患者病情，病原菌及抗菌藥物特點而定，注意合理用藥，避免濫用。近年來心腦血管疾病日益增多，此類藥物的使用增多，而且這類疾病中合并用藥比較多，從而引發(fā)的藥物不良反應(yīng)增多，應(yīng)密切監(jiān)測藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床應(yīng)用中藥制劑時應(yīng)特別注意觀察。必須聯(lián)合用藥時，應(yīng)了解藥物相互作用的情況，應(yīng)注意合理調(diào)整藥物劑量，以避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。應(yīng)該增強(qiáng)臨床醫(yī)務(wù)人員呈報藥物不良反應(yīng)的意識，臨床藥師經(jīng)常下臨床，和醫(yī)師、患者進(jìn)行溝通，廣泛宣傳藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的重要性，盡可能降低漏報現(xiàn)象。

綜上所述，影響藥物不良反應(yīng)的因素很多，應(yīng)大力加強(qiáng)對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測工作，同時應(yīng)樹立醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任感，強(qiáng)化藥物的管理與監(jiān)護(hù)，合理用藥，最大限度地降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

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