關鍵詞 胃癌 腫瘤標志物 MG7-Ag
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.003
胃癌是世界范圍內發病率居第2位的腫瘤,國內外對胃癌相關抗原MG7-Ag的研究顯示它與胃癌的發生、發展有極大的相關性及對胃癌的診斷價值較高[1]。現對胃癌相關抗原MG7在胃癌研究中的近況綜述如下。
MG7-Ag的結構
MG7抗體是用胃癌細胞株MKN-46-9作為免疫原免疫小鼠制備的胃癌單克隆抗體,其所識別的MG7-Ag是新發現的一種胃癌相關抗原[2]。MG7-Ag為中性糖脂,抗原決定簇位于糖鏈上,屬糖蛋白抗原,具有分泌性抗原的特點,即在細胞內合成,進而分泌到細胞外[3]。MG7-Ag在細胞中大致分4種:胞質型、胞膜型、胞外型及混合型,大多數病例為混合型。胞質型和胞膜型分別指抗原主要分布在癌細胞胞質或胞膜;胞外型指陽性抗原存在于癌腺腔內或癌細胞周圍的黏液物質中,但癌細胞本身陰性;上述兩種形式同時存在為混合型。
MG7-Ag的生物學特性
MG7-Ag在胃癌組織中的表達有相對的組織學類型傾向性[4]。胃黏膜上皮細胞在癌變過程中所發生的形態、生化及抗原性的改變,與基因損傷和控制失調有關,不同類型的胃癌,由于遺傳性改變不一,抗原表達順序和組型也不同[5]。高分化腺癌,細胞分化好,異型性小,抗原主要在細胞膜和腺腔的微絨毛上,胞質內很少;低分化腺癌,細胞膜和胞質內均可見到抗原,呈散在性分布,在低分化腺癌的高爾基復合體、粗面內質網及核膜上,也存在抗原;未分化細胞癌只在胞質內有少量抗原物質;在黏液腺癌,MG7陽性產物位于黏液較多的部位,分布較均勻;在黏液細胞癌,抗原物質除見于黏液及胞質外,細胞膜上也有陽性產物,分布不均勻。因此可以推測,低分化腺癌的生物學行為改變以胞質為主;高分化腺癌生物學行為改變主要在細胞表面;未分化的癌細胞分泌抗原活性差;而黏液腺癌和黏液細胞癌,抗原物質含量較多,原因可能是由于此類型的細胞在癌變后,蛋白生成基因更活躍,分泌活性旺盛,產生較多的抗原物質。
MG7-Ag在胃癌中的表達及臨床意義
免疫組化證實MG7-Ag主要分布在胃癌,在肝、胰等腫瘤組織及正常消化道黏膜無分布[6],其產生、表達和消長反映著胃癌細胞的某些生物學行為改變。因此,MG7-Ag被視為一種有價值的胃癌診斷指標,其臨床應用有待于深入研究。
有關研究報告MG-7Ag在胃癌中有81%~91.9%的陽性表達率[7]。黃立群等[8]研究顯示血清MG7對胃癌診斷的敏感性和特異性分別為81.48%和90.9%。吳瑾等[9]亦認為MG7對胃癌有較高的敏感性和特異性,與文獻報道相符[10],其次胃癌組與慢性胃炎組MG7-Ag陽性率比較有顯著差異,說明MG7-Ag能夠區分腫瘤的良惡性,可作為胃癌早期診斷的有效指標[11]。Jin等[12]使用酶聯免疫吸附試驗及免疫組織化學法檢測術前及術后胃癌患者、癌前病變、健康獻血者及其他癌癥患者血清MG7抗原的表達,結果顯示術前胃癌患者血清MG7抗原表達最高,且血清MG-7抗原在胃癌中表達水平與腫瘤分化相關和病理分期有關。兩種方法敏感性相似,提示酶聯免疫吸附試驗可能是非侵入性篩檢大規模胃癌高危人群的方法。郭冬麗等[13]研究發現在胃良性疾病中,萎縮性胃炎、異型增生MG7抗原陽性表達率均顯著高于淺表性胃炎,說明萎縮性胃炎及異型增生的胃黏膜細胞漿及細胞膜上出現較多胃癌相關抗原,這一結果提示萎縮性胃炎、異型增生較淺表性胃炎更接近胃癌的趨勢。
展 望
近年來,隨著分子生物學技術在腫瘤研究中的深入開展,血清腫瘤標志物已成為眾多學者研究的熱點問題,應用簡單無創的血清腫瘤標志物篩查和診斷癌癥患者并監測病情,已成為當今癌癥檢查不可缺少的一種重要手段。因此,積極尋找和篩選敏感性和特異性都高的腫瘤相關抗原并對其診斷價值作出客觀準確評價,具有十分重要的意義。
參考文獻
1 Lin T,Liang S,Meng F,et al.Enhanced immunogenicity and antitum-orur effects with heterologous prime-boost regime using vaccines based on MG7-Ag mimotope of gastric cancer[J].Clin Exp Immunol,2006,144(2):319.
2 Lee CH,Lum JH,cheung BP,et al.Identification of the heteroge-neous nuclear ribonucleoprotein A2/B1 as the antigen for the gas-trointestinal cancer specific monoclonal antibody MG7[J].Proteomics,2005,5(4):1160.
3 Chen Z,Hong L,Liu L,et al.Monoclonal antibody MG7 as a scr-eening tool for gastric cancer[J].Hybridoma,2010,29:27.
4 喬泰東,胡家露,張學庸,等.消化道息肉的癌相關抗原表達及其與癌變的關系[J].中華外科雜志,1992,30:716.
5 Chung YS,Yamashita Y,Kato Y,et al.Prognostic significance of T antigen expression in patients with gastric carcinoma[J].Cancer,1996,77:1768.
6 許軍,蔣敬庭,吳昌平,等.三種血清腫瘤標志物檢測對胃癌的診斷意義[J].中國現代醫藥雜志,2007,9(9):1.
7 喬泰東,胡家露,張學庸,等.消化道息肉的癌相關抗原表達及其與癌變的關系[J].中華外科雜志,1992,30:716-718.
8 黃立群,郭光華,黃杰雄,等.血清腫瘤標志物MG7Ag在胃癌診斷中的意義.中國醫師雜志,2002,4:691.
9 吳瑾,劉丹,吳華星,等.血清MG7-Ag與PG聯合檢測對胃癌早期診斷的臨床應用價值[J].現代腫瘤醫學,2008,16(3):390.
10 趙云平,王如文,蔣耀光,等.胃癌相關抗原MG7-Ag在食管癌組織中表達的意義[J].中華消化外科雜志,2007,6(6):421.
11 吳瑾,吳華星,劉丹,等.血清與組織中MG7抗原表達對胃癌前病變風險預測的臨床意義[J].中國癌癥雜志,2008,18(6):431.
12 Jin B,Wang X,Jin Y,et al.Detection of serum gastric cancer-associated MG7-Ag from gastric cancer patients using a sensitive and convenient ELISA method[J].Cancer Invest,2009,27(2):227.
13 郭冬麗,寧佩芳,王蘭,等.胃癌及癌前狀態MG7表達的動態觀察及分析[J].中華流行病學雜志,2003,6:494.