馬來酸氯苯那敏片含量均勻度與含量測定相關(guān)性探討

摘 要 目的：探討馬來酸氯苯那敏片含量均勻度檢查與含量測定的相關(guān)性。方法：按《中國藥典》二部規(guī)定［1］，采用紫外分光光度法分別檢測6個(gè)不同廠家10個(gè)批號馬來酸氯苯那敏片的含量及含量均勻度，并將測定數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：不同廠家不同批號馬來酸氯苯那敏片的含量均勻度均值與含量測定結(jié)果存在顯著性差異(P＜0.05)，同廠家同批號樣品的含量及含量均勻度檢查結(jié)果也存在顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論：馬來酸氯苯那敏片含量均勻度檢查與含量測定結(jié)果不具相關(guān)性。

關(guān)鍵詞 馬來酸氯苯那敏片 含量測定 含量均勻度 相關(guān)性

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.026

馬來酸氯苯那敏片每片規(guī)格為4mg，適用于皮膚過敏癥。有文獻(xiàn)［2］報(bào)道建議采用含量均勻均值作為含量測定結(jié)果，筆者按照《中國藥典》二部規(guī)定，對馬來酸氯苯那敏片進(jìn)行含量均勻度檢查和含量測定，探討兩者檢測結(jié)果的相關(guān)性。

材料與方法

藥品：馬來酸氯苯那敏片(4mg/片)，來源于平?jīng)鍪袌鲣N售的6個(gè)廠家10批號的產(chǎn)品。

儀器：UV751-GD紫外/可見分光光度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司制造)，BS224S型分析天平(d=0.1mg，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。

試劑：鹽酸(分析純)，純化水。

方法：按《中國藥典》二部方法對10批樣品進(jìn)行含量均勻度和含量測定。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：同廠家同批號、不同廠家批號的馬來酸氯苯那敏片組內(nèi)、組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

按《中國藥典》規(guī)定，馬來的酸氯苯那敏片(C16H19ClN2#8226;C4H4O4)應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%。本實(shí)驗(yàn)中除有一批g樣品含量測定結(jié)果不符合藥典規(guī)定，其余樣品的含量均勻度和含量測定均符合規(guī)定。含量均勻度均符合規(guī)定，但不同廠家的含量均勻度存在較大差異，如A廠的樣品100401、100301；B廠的樣品10026、100527；D廠的樣品100402，這5批樣品的A+1.80S值都偏大，接近了限度的上限。此外，同一廠家不同批號的產(chǎn)品之間也存在著較大的差異，如A廠的樣品100401、100301、100601的A+1.80s值相差較大。

利用單個(gè)正態(tài)總體均值t檢驗(yàn)(組內(nèi)分析)，將同廠家同批號馬來酸氯苯那敏片10片的Xi與其含量均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，只有B廠的100426和1005272批樣品在0.05的顯著性水平下，馬來酸氯苯那敏片的含量與含量均勻度檢查結(jié)果無顯著性差異；其余8批t＞t0.05/2，P＜0.05(t0.05/2為2.26)，表明測定結(jié)果具有顯著性差異。利用兩個(gè)正態(tài)總體均值的t檢驗(yàn)(組間比較)，對6個(gè)廠家10個(gè)批號馬來酸氯苯那敏片的含量測定均值及含量均勻度均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，t＞t0.05/2，P＜0.05，表明10批樣品的含量均值與含量均勻度的均值具有顯著性差異。結(jié)果見表1，表2。

討 論

從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，馬來酸氯苯那敏片含量均勻度與含量含量測定結(jié)果不具相關(guān)性，且含量測定均值均低于含量均勻度均值，不能用含量均勻度的均值代替含量測定。

馬來酸氯那敏片《中國藥典》中收載的含量測定方法和含量均勻度檢查方法基本相同，都是利用其含有苯環(huán)和芳雜環(huán)，具有特征的紫外吸收特征利用百分吸收系數(shù)法進(jìn)行含量測定。但在具體溶解方式上稍有差異：含量測定時(shí)精密稱取相當(dāng)于一片的粉末后，加稀鹽酸2ml與水適量，振搖使溶解；含量均勻度檢查時(shí)取1片，加水約50ml，振搖使崩解后，加稀鹽酸2ml與水適量。因馬來酸氯苯那敏為鹽易溶于水，含量測定中先加入酸再加水是否不利于其充分溶出，或有少量弱堿游離，使得結(jié)果較低還有待于進(jìn)一步探討。

10批樣品含量均勻度檢查均符合規(guī)定，但結(jié)果差異較大。造成片劑含量均勻度差異較大的原因，主要是輔料和工藝差異。小劑量制劑藥品中主藥所占比例較少，輔料較多，對工藝的要求更高。顆粒的均勻度、攪拌方法和流動(dòng)性等都會(huì)影響主藥分布的均勻性；含量測定結(jié)果有1批不符合藥典規(guī)定，個(gè)別廠家未按中國藥典要求投料存在低限投料現(xiàn)象。

馬來酸氯苯那敏片按《中國藥典》(2005版)檢測其含量均勻度和含量，兩者之間不具相關(guān)性。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)小劑量片劑質(zhì)量檢查，確保用藥的安全可靠。

參考文獻(xiàn)

1 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(二部)［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:40.

2 張啟明，謝沐風(fēng).關(guān)于“采用含量均勻度均值作為含量測定結(jié)果”的思考［J］.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2009，10(3):168-170.