復方甘草酸苷治療抗結核藥物性肝炎的臨床分析

摘 要 目的：觀察復方甘草酸苷(商品名：美能)治療抗結核藥物性肝炎的臨床療效。方法：將130例由于應用抗結核藥物引起的藥物性肝損傷患者隨機分為治療組和對照組，治療組68例，給予復方甘草酸苷注射液80ml+5%葡萄糖注射液100ml，靜滴，1次/日；對照組62例，給予甘草酸二銨(甘利欣)注射液150mg+5%葡萄糖注射液100ml，靜滴，1次/日，治療時間共計4周。比較兩組治療后肝功能恢復情況。結果：復方甘草酸苷組血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)及總膽紅素(TBIL)恢復正常率顯著高于對照組(P＜0.05)。結論：復方甘草酸苷對抗結核藥物性肝炎具有較好的療效。

關鍵詞 抗結核藥物 肝損傷 復方甘草酸苷

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.080

抗結核藥物在治療結核過程中較常見的不良反應是藥物性肝炎，嚴重者可導致肝衰竭，造成患者的痛苦和經濟上的負擔，直接影響結核的病程和治療時間。對2005年9月～2011年9月出現抗結核藥物性肝炎患者應用復方甘草酸苷治療，取得較好的療效，現報告如下。

資料與方法

2005年9月～2011年9月收治抗結核藥物性肝炎患者130例，排除肝臟本身疾患及其他原因引起的肝損傷，其中男74例，女56例，年齡15～80歲，平均40.9±10.8歲，隨機分為治療組68例，對照組62例，抗結核化療方案均采用2HRZE/4HRE。兩組在年齡、性別、病情、治療前肝功能，經統計學分析差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。抗結核藥物性肝炎診斷依據為：抗結核治療前肝功能及相關檢查均正常，在抗結核治療過程中出現肝功能異常，伴或不伴有臨床癥狀和(或)體征，并排除病毒性肝炎及其他原因引起的肝炎。發生藥物性肝炎后停用抗結核藥的指標為：消化道癥狀明顯伴肝功能損害；出現黃疸(TBIL>正常值2倍)；轉氨酶>正常值5倍，三者中有任何一項則立即停藥［1］。無癥狀，單項轉氨酶<正常值5倍，TBIL<正常值2倍，可暫時不停藥，如出現癥狀加重或1周后復查肝功能損害加重，則立即停藥。

治療方法：對照組采用甘草酸二銨(甘利欣)注射液150mg+5%葡萄糖注射液100ml，靜滴，1次/日；治療組采用復方甘草酸苷(美能)注射液80ml+5%葡萄糖注射液100ml，靜滴，1次/日，每周測肝功能1次，如肝功能正常，繼續使用1周后停用，如肝功能未恢復正常，則繼續使用，總療程4周，記錄肝功能正常的例數。

觀察指標：①臨床癥狀和體征：包括乏力、納差、厭油膩、惡心、嘔吐、肝區不適等；②生化指標：檢測TBIL、ALT、AST等，保肝治療每周復查肝功能1次，待肝功能復常后每半個月查1次。

療效判斷標準：①顯效：2周內臨床癥狀和體征消失，肝功能恢復正常；②有效：4周內臨床癥狀和體征基本消失，肝功能基本恢復正常；③無效：4周后臨床癥狀和體征有好轉或無好轉，肝功能仍明顯異常。

統計學處理：計量資料以(X±S)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用X²檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

臨床癥狀改善情況：治療組：1周內改善42例，2周內18例，4周內8例，改善率100%；對照組：1周內改善16例，2周內26例，4周內14例，6例無明顯改善，改善率90.3%。治療組臨床癥狀改善率較對照組高。

功能恢復正常情況：治療組：1周內功能恢復正常8例，2周內28例，4周內31例，1例未恢復正常；對照組：1周內功能恢復正常2例，2周內12例，4周內34例，14例未恢復正常。肝功能變化情況，見表1。

兩組在治療完成后臨床療效評價結果，見表2。

不良反應：治療期間對照組有2例出現輕度浮腫，1例血壓升高，2例出現局部皮疹；治療組有1例出現輕度浮腫，1例出現局部皮疹，經減量及對癥處理后均恢復正常，未見低血鉀及其它不良反應。

討 論

大多數抗結核藥物對肝臟有不同程度的毒性作用，易造成藥物性損傷，如不及時治療可導致肝損傷進行性加重，甚至引起暴發性肝功能衰竭，最終導致死亡。肝臟的損害可能與細胞免疫攻擊有關，也可能由抗原抗體反應引起大量免疫復合物在肝組織沉積，造成肝組織發生病理改變［2］。

復方甘草酸苷是一種復方制劑，其主要作用機理為：①保護肝細胞膜：抑制磷脂酶A2的活性。②抗炎作用：甘草酸通過阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，選擇性抑制與花生四烯酸發生級聯反應的代謝酶(磷脂酶A2和脂加氧酶)的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介質無法產生以及抑制補體經典激活而具有抗炎作用［3］。③免疫調節作用：復方甘草酸苷具有T細胞活化調節作用，γ-干擾素誘發作用，自然殺傷細胞活化作用，胸腺外T淋巴細胞分化增強作用［4］。④類固醇樣作用：復方甘草酸苷對肝內的類固醇激素代謝酶有強親和力，從而抑制可的松和醛固酮在肝內的激活，減緩了類固醇的代謝速度，使用后顯示皮質激素樣效果，如抗炎作用，抗過敏作用。⑤復方甘草酸苷中甘氨酸和半胱氨酸成分，能減少偽醛固酮不良反應及促進肝細胞修復，增加肝臟合成白蛋白的能力，加強其抗變態反應作用和解毒作用。甘草酸二銨也是中藥甘草有效成分的提取物，同樣具有類似的類激素樣作用，有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能作用，能減輕肝細胞變性壞死，降低ALT，促進膽紅素代謝，但因其化學結構及藥物所含成分與復方甘草酸苷有所不同，這就顯示出臨床治療效果及不良反應的差異性。本組資料表明，復方甘草酸苷在治療抗結核藥物性肝炎過程中，較甘草酸二銨具有更好的保肝、降酶及退黃作用，療效顯著，總有效率98.5%，與對照組相比，差異有統計學意義，且無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻

1 譚永康.藥物性肝病.中國防癆雜志，2002，24(3):154.

2 查月芳，曾文，胡建軍，等.主要抗結核藥物肝臟毒性的動物實驗研究.中國防癆雜志，2006，28(3):174-177.

3 劉艷，宋方聞，胡毅，等.復方甘草甜素治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察.中國藥房，2002，13(7):420.

4 李益農，楊雪松，主編.消化系統疾病藥物治療學.北京:清華大學出版社，2008:284-285.