腹腔灌注化療聯合腹部局部熱療和利尿劑治療惡性腹水38例療效觀察

摘 要 目的：探討腹腔灌注化療聯合腹部局部熱療和利尿劑在治療惡性腹水中的輔助和增效治療作用。方法：將38例患者隨機分為實驗組和對照組。實驗組為抽腹水后腹腔灌注化療藥+利尿劑后即刻行高功率微波腹部局部熱療。對照組為僅行腹腔灌注化療。結果：38例患者總有效率62.2%，其中實驗組有效率80%，對照組44.4%。前者有效率明顯高于后者(P＜0.05)，且兩組治療方法無不良反應，差異無統計意義上。結論：腹腔灌注化療聯合腹部局部熱療和利尿劑治療惡性腹水較常規單純腹腔灌注化療療效好，且不良反應少，有其臨床實用價值。

關鍵詞 腹腔灌注化療 聯合腹部局部熱療 利尿劑 惡性腹水

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.083

惡性腫瘤晚期多并發惡性腹水，是各種晚期癌癥患者常見的臨床表現，患者因尿少，腹脹，呼吸困難，雙下肢浮腫，出現食欲不振，惡病質，胃腸功能紊亂，機體嚴重耗損及腎衰竭等癥狀，嚴重影響患者的生活質量，也加速了疾病的進展，腹腔灌注化療聯合腹部局部熱療和利尿劑應用是控制惡性腹水和提高生活質量的有效手段，可提高療效。近年來，對惡性腹水患者進行了腹腔灌注化療聯合腹部局部熱療和利尿劑的綜合治療，取得了較好的臨床療效。

資料與方法

2006～2010年收治惡性腹水患者38例，男22例，女16例，年齡35～80歲，均經病理組織檢查確診：胃癌10例，原發性肝癌12例，胰腺癌8例，結腸癌5例，卵巢癌3例。依腹水程度：大量腹水(腹水量>6000ml)14例，中等腹水(腹水量3000～6000ml)16例，少量腹水(腹水量<3000ml)8例。

方法：所有患者隨機分為實驗組和對照組兩組。實驗組即腹腔灌注化療聯合腹部局部熱療和利尿劑組。對照組為單純腹腔灌注化療組。兩組年齡、性別、體能狀態等具有可比性，差異無統計學意義。實驗組所有患者均在超聲定位下常規皮膚穿刺緩慢放液，首次放液<3000ml，以后盡少量將腹水放盡，而后將順鉑(DDP)80～100mg，氟尿嘧啶(5-FU)1.0g，呋塞米40～80mg用生理鹽水100～200ml稀釋后，從放液管注入腹腔，為減少腹痛及腹膜反應，注入以上藥物前先向腹膜腔內推注2%利多卡因10ml，地塞米松5mg，注射完畢后，囑患者平臥，左右翻身數次，以便將藥物充分分布于腹腔及各臟器表面。1小時后即刻行腹部局部熱療，熱療為采用微波治療對流，輻射器置于患者腹部進行加熱，皮膚溫度控制在40～42℃。治療時間維持約45分鐘，2次/周，治療期間常規復查腹部B超，血常規，尿常規，肝功能，生化，胸部X線，心電圖等，同時均給予支持治療，如白蛋白、氨基酸、脂肪乳等。對照組除不給予進行微波腹部熱療和利尿劑外，余治療均相同。1個月后進行療效評價。

療效判斷標準：①顯效：完全緩解(CR)，腹水完全消失，持續>1個月；②有效：部分緩解(PR)，腹水明顯減少，腹水最大深度縮少≥50%，腹水中乳酸脫氫酶下降≥50%，持續>1個月；③穩定(SD)：腹水減少≤50%，腹水中乳酸脫氫酶下降≤50%；④惡化(PD)：腹水在1個月內恢復原狀或較治療前增加。

統計學處理：對有效率進行X²檢驗。

結 果

兩組療效比較：實驗組20例，其中顯效4例，有效12例，穩定4例，惡化0例，有效率(顯效+有效)80%。對照組18例，其中顯效1例，有效7例，穩定9例，惡化1例，有效率(顯效+有效)44.4%，兩組有效率63.2%。

患者生存時間比較：實驗組生存期平均36周，對照組平均28周。

兩組不良反應：統計學處理，差異無統計學意義。

討 論

腹水是多種疾病的表現，根據其性狀特點通常分為漏出性、滲出性和血性三大類。漏出性腹水常見原因有：肝源性、心源性、靜脈阻塞性、腎源性、營養缺乏性、乳糜性等；滲出性腹水常見原因有自發性細菌性腹膜炎，繼發性腹膜炎，結核性腹膜炎胰源性、膽汁性、乳糜性真菌性腹膜炎等；血性腹水常見原因有急性門靜脈血栓形成、肝細胞癌結節破裂、急性亞大塊肝壞死、肝外傷性破裂肝動脈瘤破裂、宮外孕等。積聚于腹腔內的游離液體。腹水可由心臟病、肝臟病、腎臟病、結核病、惡性腫瘤等疾病引起。依據其性質可分為漏出液或滲出液；依據其外觀可分為漿液性、血性、膿性或乳糜性等。

惡性腹水是晚期惡性腫瘤所致，嚴重影響患者的生存質量，惡性腹水產生的原因主要是：惡性腫塊刺激腹膜，靜脈回流受阻，淋巴回流受阻，低蛋白血癥等且患者機體免疫力功能往往處于抑制狀態。常規單純抽放腹水雖能暫時緩解癥狀，但蛋白丟失多，短期內腹水迅速大量產生，腹腔灌注化療聯合局部熱療和利尿劑就有效解決了上述問題，順鉑(DDP)為廣譜抗癌藥物注入腹腔后不易透過腹膜腔，因此腔內濃度較高，維持時間較長，藥物與癌細胞直接接觸，通過細胞膜滲入癌細胞，故能直接殺傷腹膜及腹水中的癌細胞，氟尿嘧啶(5-FU)對多種移植性腫瘤有抑制作用，能夠阻止DNA和RNA的合成，從而抑制腫瘤細胞的繁殖，殺傷腫瘤細胞，但是單純腹膜灌注化療藥物對腫瘤組織穿透能力有限，因此也很難完全有效的殺滅癌細胞，而聯合熱療可明顯提高腹腔內藥物對藥物對細胞膜的通透性，增強藥物的細胞毒作用。機制可能是：①高溫改變了毛細血管的血流灌注，因而改變了藥物在組織中的分布，使原有藥物達不到的地方藥物濃度增加；②高溫破壞腫瘤細胞的穩定性，增加了細胞膜的通透性，使藥物容易進入細胞內增加細胞內藥物濃度；③高溫改變了化療藥物的細胞毒性作用，在有效熱度下對藥物產生耐受的細胞敏感性增加，并可抑制熱休克蛋白的合成，阻止熱耐受發生。呋塞米能降低腎血管阻力和增加腎皮質血流，增加腎血流量和腎小球率過濾，利尿效果顯著，因此對于晚期惡性腫瘤引發的惡性腹水患者應用腹腔灌注化療聯合熱療和利尿劑治療，具有明顯改善機體細胞免疫功能，增強細胞活力，提高生存率，延長生存期，不失為一項合理有效的方法。隨著臨床應用研究的不斷深入，這一綜合治療手段將會在臨床上得到合理有效的廣泛推廣應用。