中藥抗凝預(yù)防房顫患者血栓并發(fā)癥的臨床觀察

摘 要 目的：探討自擬中藥預(yù)防心房顫動(dòng)患者血栓并發(fā)癥形成的有效性。方法：將具有抗凝治療指征的房顫患者56例隨機(jī)分為自擬中藥組(A組)和華法令組(B組)。兩組在原治療基礎(chǔ)上，分別加服自擬中藥和華法令，觀察兩組服藥期間血栓形成、栓塞發(fā)生和服用自擬中藥前后血液指標(biāo)血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素Fα(6-keto-PGF1α)濃度變化。結(jié)果：與服藥前相比較，服用自擬中藥3個(gè)月及6個(gè)月后血液TXB2降低，6-keto-PGF1α升高，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但TXB2/6-keto-PGF1α比值則明顯降低(P＜0.05)。隨診2年，自擬中藥組1例出現(xiàn)左房自發(fā)性顯影，華法令組1例發(fā)生左脛前動(dòng)脈栓塞。結(jié)論：自擬中藥能改善TXA2/PGI2失衡，防止房顫患者血栓形成，減少栓塞發(fā)生。

關(guān)鍵詞 心房顫動(dòng) 血栓形成 預(yù)防

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.174

中醫(yī)認(rèn)為血栓形成是“血脈不通，血行失度，血凝而不流，血?dú)獠恢痢彼碌摹把鲎C”。血栓形成是心房顫動(dòng)(簡(jiǎn)稱(chēng)房顫)的重要并發(fā)癥，目前使用的抗血栓藥物效果不理想。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)中藥有抑制血小板聚集、促進(jìn)纖溶、改善血流變異常等作用［1］。本研究探討自擬中藥預(yù)防心房顫動(dòng)患者血栓并發(fā)癥形成的有效性、可行性。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：2008年5月～2011年5月收治伴有器質(zhì)性心臟病、高血壓、糖尿病、心功能不全、高齡(年齡≥65歲)等血栓形成的持續(xù)性房顫患者56例，隨機(jī)分為自擬中藥組(A組)和華法令組(B組)，其中9例患者中途丟失，有效觀察病例47例，隨診時(shí)間為2年。兩組患者一般資料情況，結(jié)果見(jiàn)表1。

方法：在原治療的基礎(chǔ)上，A組服自擬中藥2.0g(2次/日)溫開(kāi)水送服；自擬中藥組成：水蛭、僵蠶、紅花、赤芍、桑葉、川芎、羌活、陳皮、葛根、黃芪等由本院制劑室粉碎過(guò)篩制成水丸，60鈷照射滅菌、裝瓶。B組服用華法令，首次5mg/日，后2.5g/日。服藥期間根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)調(diào)整劑量，使INR在2.0～3.0。

觀察指標(biāo)：觀察服藥前及服藥后3、6個(gè)月血液TXB2、6-keto-PGF1α濃度，該試劑盒由碧云天醫(yī)學(xué)生物工程公司提供；每6個(gè)月復(fù)查超聲心動(dòng)圖，觀察左心房是否有血栓形成或自發(fā)性顯影等現(xiàn)象。觀察栓塞發(fā)生情況，如腦卒中、動(dòng)脈栓塞及其他部位栓塞。觀察胃腸道反應(yīng)、出血、皮疹及血、尿常規(guī)、肝腎功能的變化等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)均采用X±S表示，應(yīng)用SPSS12.0軟件，進(jìn)行單因素方差分析及兩兩比較t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

在A組患者中，有3例患者例中途丟失，1例因服藥不便而停服，1例轉(zhuǎn)診，1例因其他意外死亡，有效觀察病例25例，有效時(shí)間為25.56±4.67個(gè)月。B組患者有6例中途退出，3例患者因不能接受頻繁采血檢測(cè)PT、INR，3例無(wú)特殊原因，有效觀察病例22例，時(shí)間為25.13±5.42個(gè)月。

兩組患者服藥前及服藥后3、6個(gè)月血液TXB2、6-keto-PGF1α濃度及其比值(T/P)，結(jié)果見(jiàn)表2。

A組有1例患者服藥6個(gè)月后檢查左房有自發(fā)性顯影，改服華法令后顯影消失。B組有1例患者在3個(gè)月時(shí)出現(xiàn)左足疼痛及左足背動(dòng)脈搏動(dòng)消失，超聲查左脛前動(dòng)脈栓塞，血INR為1.7，經(jīng)擴(kuò)管及調(diào)整華法令量后癥狀消失。

討 論

房顫是臨床上較常見(jiàn)心律失常，其特點(diǎn)之一是易形成血栓及血栓栓塞，尤其是左心房血栓發(fā)生率高，嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量。目前公認(rèn)抗凝藥物華法令有一定的預(yù)防效果，且有引起大出血的可能，有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)其發(fā)生率在臨床上高達(dá)2.0%～4.0%［2］。另外，在服用華法令期間需要頻繁采血調(diào)控抗凝指標(biāo)，很多患者難以接受，嚴(yán)重影響應(yīng)用華法令的順應(yīng)性。本文用華法令作對(duì)照，以探討自擬中藥預(yù)防心房顫動(dòng)患者血栓并發(fā)癥形成的有效性。

血栓素A2(TXA2)和前列環(huán)素(PGI2)是花生四烯酸代謝產(chǎn)物，前者有促進(jìn)血小板聚集、釋放及血管平滑肌收縮功能，后者有抑制作用，二者在機(jī)體內(nèi)處于動(dòng)態(tài)平衡。我們通過(guò)檢測(cè)其代謝產(chǎn)物TXB2、6-keto-PGF1α濃度及T/P間接了解二者在機(jī)體內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡變化。在本文中，房顫患者TXB2及T/P比值均高于正常人群(P＜0.05)，說(shuō)明血小板功能激活是血栓形成的重要機(jī)制。與服藥前相比較，服用自擬中藥3個(gè)月及6個(gè)月后血液TXB2降低，6-keto-PGF1α升高，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但TXB2/6-keto-PGF1α比值則明顯降低(P＜0.05)。說(shuō)明自擬中藥組能夠明顯改善二者關(guān)系失衡，有助于防止房顫患者血栓形成。

有研究報(bào)道，水蛭煎熬液有醇溶和非醇溶兩部分，分別有抗凝和纖溶物質(zhì)。對(duì)血管栓塞、DIC等有效，其作用機(jī)制是能特異的與凝血酶結(jié)合，阻斷裂解纖維蛋白，抑制血栓形成。有學(xué)者在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，僵蠶水提液具有強(qiáng)大的抗凝作用，對(duì)凝血酶-纖維蛋白原反應(yīng)有直接的抑制作用，且不依賴(lài)于AT-Ⅲ［3］。紅花中的紅花黃色素對(duì)內(nèi)、外源性凝血均有抑制作用，能顯著抑制血小板的黏附、血栓形成和纖維蛋白的交聯(lián)［4］。唐剛?cè)A等［5］應(yīng)用實(shí)驗(yàn)證明，中藥川芎中的川芎哚有抗血栓作用，川芎嗪能影響TXA2/PGI2比例，還能降低血液黏稠度，提高血漿中AT-Ⅲ的含量，改善血液高凝狀態(tài)。這為本文自擬中藥抗血栓提供理論依據(jù)。

長(zhǎng)期以來(lái)，人們不斷尋找可以降低血液黍稠度的藥物來(lái)預(yù)防房顫患者血栓并發(fā)癥的發(fā)生。采用現(xiàn)代技術(shù)尋找具有抗凝作用的安全、天然的中草藥，可以充分發(fā)揮中草藥的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，為預(yù)防房顫患者血栓并發(fā)癥的發(fā)生提供幫助。

參考文獻(xiàn)

1 陰健，郭力弓.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用［M］.北京:學(xué)苑出版社，1998:331-332.

2 Wipf JE.Anticoagulation and atrial fibrillation:putling the results of clinical trials into practice［J］.West J Med，2005，163:145-152.

3 黃海英，彭新君，彭延古，等.僵蠶的現(xiàn)代研究進(jìn)展［J］.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，24(4):62-64.

4 楊曉君，吳桂榮.紅花的現(xiàn)代研究［J］.農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2004，26(4):301-304.

5 唐剛?cè)A，唐小蘭，姜國(guó)輝.川芎哚及其類(lèi)似物對(duì)血小板聚集和實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2007，17(3):333-336.