關鍵詞 ANA酶譜 系統性紅斑狼瘡 抗體
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.254
系統性紅斑狼瘡是一種原因不明的多系統受累的系統性紅斑狼瘡(SLE)。系統性紅斑狼瘡好發于女性,多見于育齡期婦女,男女患病率1∶9左右。系統性紅斑狼瘡的病因和發病機理十分復雜,該病是侵犯皮膚和多臟器的一種全身性自身免疫病,沒有傳染性,可能與遺傳因素有關[1]。系統性紅斑狼瘡的一個重要特點是機體能產生一系列自身抗體[2]。抗核抗體(ANA)是指抗細胞內所有抗原成分的自身抗體的總稱[3]。
當前ANA酶譜檢測在系統性紅斑狼瘡患者中的陽性93%~100%,對診斷系統性紅斑狼瘡的敏感性和特異性高,特別是對AMA陰性的PBC患者的診斷有意義。其中ANA陽性的系統性紅斑狼瘡患者和陰性患者在臨床表現和實驗室檢查上無差異。本文首先分析了系統性紅斑狼瘡的流行病學情況,論述了ANA酶譜的特征,最后探討了ANA酶譜檢測在系統性紅斑狼瘡的臨床意義。
系統性紅斑狼瘡的流行病學分析
系統性紅斑狼瘡是一種多器官多系統受累系統性紅斑狼瘡,特殊的自身抗體的產生是本病的顯著特征。其發病率不同種族、不同地區并不相同,我國的系統性紅斑狼瘡患病率70.41/10萬,發病峰值18~19歲。據研究,系統性紅斑狼瘡與種族有關,有色人種比白種人發病率高,我國患病率遠遠高于西方國家。涉外華裔人群同樣有較高患病率。美國黑人的發病率是白人的4倍。紅斑狼瘡廣泛分布于世界各地,地區差別較大,統計資料表明:美國約50/10萬,英國4~18/10萬,澳洲土著居民50/10萬,印度3.2/10萬,而我國則70/10萬。紅斑狼瘡的死亡率曾有人認為與種族有關,但通過各國各地區的調查研究發現,死亡率及生存率與當地經濟發展水平和醫療水平密切相關,目前在我國不少單位報告5年及10年生存率已達90%~95%,處于世界先進水平[4]。早期的紅斑狼瘡患者,兩手背往往有凍瘡樣皮膚病表現。兩手背有大小不一、形狀不規則的水腫性紅斑,對稱分布,一般不發生潰爛,不癢,有灼痛,稱為多形紅斑。這種皮疹不受季節影響,1年4季存在,而凍瘡好發于冬季,常發生潰爛,有明顯瘙癢。更重要的是,早期的紅斑狼瘡往往伴有許多不引人注意的全身癥狀[5]。
ANA酶譜的特征
ANA酶譜是指抗細胞核內成分的抗體,屬自身抗體中的一類抗體,是細胞核內的DNA、RNA、組蛋白、非組蛋白等成分的抗體總稱。ANA采用間接免疫熒光法檢測分為斑點型、核周型、均質型、核仁型、著絲點型等5型:①均質型:核質染色均勻一致,此型常與抗組蛋白抗體和抗DNA抗體有關;②斑點型:核質染色呈斑點狀,核膜存在,此型多與抗可溶性核抗原抗體有關;③周邊型:熒光包繞在核膜周圍,多與抗DNA抗體有關[6];④核仁型:僅有核仁染色,具有抗4-6sRNA抗體常呈這種型別,在硬皮病中較為多見;⑤著絲點型:以核質豐富的、處于分裂期的Hcp-2細胞作為底物可見依著絲點排列的圖型。環型ANA是近年來研究較多的一種新型ANA酶譜,特點是分裂間期熒光包繞在核膜周圍,類似周邊型,但是在有絲分裂期消失,以此區別于核周型。
ANA酶譜檢測在系統性紅斑狼瘡的臨床意義
有研究用19種共64048份懷疑風濕免疫性疾病的患者的血清送檢進行間接免疫熒光法分析,結果80份血清中檢測出環型ANA,陽性率1.2%[7]。還有研究對38例系統性紅斑狼瘡患者和277例對照進行研究,277例對照組包括22例肝病病例和255例其他ANA類型陽性的病例,結果發現20例P系統性紅斑狼瘡患者環型ANA陽性,對照組2例陽性,敏感性52.5%,特異性99.3%。還有研究選取了43例系統性紅斑狼瘡和20例健康人做對照,12例系統性紅斑狼瘡抗體陽性,而無1例對照抗體陽性,特異性100%[8]。也有研究認為ANA見于幾乎所有的系統性紅斑狼瘡患者,由于它特異性低,陽性不能作為系統性紅斑狼瘡與其他結締組織病的鑒別[9]。在檢測方法上,目前常用于檢測抗核抗體的方法當屬免疫熒光抗核抗體檢測(IFANA),此法對發現結締組織性疾病有較高的敏感性,但缺點是常常不能確診究竟是哪一種 結締組織病,所以是一種初篩試驗。上世紀80年代,澳大利亞科學家成功地應用分子生物學和免疫印跡技術建立了檢測抗核抗體的多肽抗體譜分析(ENA),能在一次檢測中同時完成對7種以上抗核抗體的檢測和識別,而這些抗體大多是各種結締組織疾病的血清標志性抗體,ENA對結締組織性疾病的鑒別診斷常起到一錘 定音的作用。在治療上,有研究首次發現,人體血清中正常存在著一種可以與DNA結合的重要血清淀粉樣蛋白P成份(SAP蛋白),并首次發現“SAP蛋白”具有治療系統性紅斑狼瘡的新功能。
總之,ANA酶譜在系統性紅斑狼瘡中陽性率高,診斷系統性紅斑狼瘡的敏感性與特異性高,值得作為判斷疾病發生的重要指標。
參考文獻
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