頭孢菌素與酒精致雙硫侖樣反應31例分析

摘 要 目的：探討雙硫侖樣反應的發病原因、臨床表現及治療措施，提高對雙硫侖樣反應的認識，及時正確診治，給予充分的宣傳及干預措施，以減少其發病率，減少誤診漏診。方法：近4年收治雙硫侖樣反應患者31例，回顧性分析發病原因、臨床表現、診治方法、愈后等情況。結果：31例患者發病前均有應用頭孢菌素和飲酒史。以胸悶、心悸、氣短、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、皮膚潮紅、結膜充血、乏力等癥狀為主。經過抗過敏、解毒、對癥治療均治愈。結論：頭孢類抗菌素治療過程中及停藥后1周內禁止飲酒。

關鍵詞 頭孢菌素 酒精 雙硫侖樣反應doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.150

急診科工作中發現應用頭孢菌素期間飲酒導致不適癥狀為主訴的患者不常見。如果對雙硫侖樣反應認識不足易造成誤診。為了提高對雙硫侖樣反應的認識，現將31例使用頭孢菌素前后飲酒致雙硫侖樣反應的患者資料進行分析，報告如下。

資料與方法

2008年1月～2012年1月收治雙硫侖樣反應患者31例，男27例，女4例；年齡18～70歲，平均45歲；無基礎疾病25例，合并有冠心病1例，糖尿病3例，高血壓2例；原發病上呼吸道感染23例，肺炎1例，皮膚感染1例，尿路感染3例，膽囊炎3例；使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉17例，頭孢唑啉鈉3例，頭孢曲松鈉3例，頭孢米諾2例，頭孢克洛分散片1例，頭孢甲肟1例，頭孢氨芐2例，頭孢呋辛酯2例；靜脈用藥26例，口服5例；飲用白酒22例，飲用啤酒9例；飲酒量白酒10～500ml，啤酒50～800ml。

臨床表現：20例患者飲酒后10～30分鐘出現癥狀，8例30～60分鐘出現癥狀，3例60～120分鐘出現癥狀。31例患者均不同程度的出現了心悸、胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、口干、出汗、結膜充血、皮膚潮紅、視覺模糊、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐。3例出現休克，1例出現呼吸困難、心衰，4例出現血壓升高（其中3例有高血壓病史）、變異性心絞痛發作1例、心電圖示竇性心動過速14例、ST-T改變的6例、電解質檢查低鉀血癥7例。5例出現AST、LDH、CK升高。1例出現CK-MB升高。

誤診情況：3例誤診為過敏性休克，4例誤診為冠心病心絞痛。

治療方法：本組31例患者中，29例給予急診留院治療，2例因合并癥住院治療。輕癥患者給予靜脈補液，以補充葡萄糖液為主，同時補充維生素C及維生素B6；中重度患者監測生命體征，給予心電監護、吸氧、保持呼吸通暢、維持循環穩定，完善相關輔助檢查（心電圖、血糖、血離子、腎功、心肌酶等）。嘔吐嚴重者可予溴米那普魯卡因或質子泵抑制劑；低鉀血癥給予補鉀；雙硫侖樣反應較重者予地塞米松10mg，葡萄糖酸鈣10ml，聯合納洛酮0.8mg靜脈推注及靜滴；有胸悶、胸痛者給予罌粟堿肌注、冠心寧或丹參川芎嗪靜滴；血壓較高者予尼卡地平靜滴，血壓過低者在補液的同時予多巴胺靜滴，合并有心衰者給予環磷腺苷普安及呋塞米，有1例因休克給予腎上腺素0.5mg皮下注射。

結 果

經積極治療，30分鐘后部分患者臨床癥狀開始有所緩解。輕癥22例30分鐘～2小時緩解，中重癥9例3～5小時逐漸緩解，8小時內癥狀基本消失，表現為心悸、胸悶、皮膚潮紅、結膜充血、頭痛、口干、出汗、消化道癥狀基本緩解或消失。生命體征穩定。因合并有變異性心絞痛及心衰住院的患者分別住院2天、3天后治愈出院。

復查心電圖恢復正常、復查電解質指標均在正常范圍，無患者死亡。雙硫侖樣反應恢復時間3小時以上的8例患者中年齡56歲以上7例，且飲用的均是白酒，有原發病4例，提示年齡和飲酒的種類及飲酒量、原發病可能是影響患者恢復時間的因素。

討 論

雙硫侖在臨床的治療中主要是一種橡膠硫化的催化劑，這種藥物對人體具有較大的傷害和不良反應。一般人體吸入微量的該藥物即可引起心悸和呼吸困難等狀況，尤其對于在飲酒之后的人在服用該藥物之后即可產生更強的反應。在臨床上一般這種藥物常常用作戒酒的治療。其主要作用機理是正常人在服用雙硫侖之后，并在一定的時間內進行少量的飲酒便可出現發熱和頭痛以及惡心等不適癥狀，然后在此時進行建立飲酒即可引起一定的條件反射，從而引起雙硫侖反應。其中引起雙硫侖的反應的主要藥物是抗菌類的藥物，常見的該類藥物主要有頭孢菌素類的藥物。

根據相關的資料顯示，能夠引起雙硫侖反應除了一些常見的抗菌類的藥物和各種酒之外，同時，對含有酒精的食品和藥物以及其他等也可以引起雙硫侖的反應。此外，還有資料顯示，對于有些患者在使用酒精進行皮膚的消毒或者是血液中進入少量的乙醇等均可引起雙硫侖的反應。主要的作用機理主要是抗菌類的藥物中化學結構與雙硫侖的化學結構發生反應，從而發生雙硫侖反應[1]。且臨床上常見的癥狀主要表現為面部出現潮紅、頭暈和心慌以及呼吸困難與惡心與嘔吐等情況。通過臨床的檢查發現患者的血壓逐漸的下降，而且心率也逐漸的加快，心電圖也發生了改變，對于情況嚴重的患者能夠直接的導致出現呼吸抑制和休克，甚至是出現驚厥與死亡。

通過資料顯示，發生這種反應的主要原因可能表現一下幾個方面：①藥物的分子含有甲硫三嗪側鏈能夠引起該反應；②抗菌的藥物在患者的體內進行代謝之后產生的分子中出現硫甲基四氮唑基團，從而有效的抑制乙醛的代謝反應；③患者在使用這類的抗生素之前曾服用過其他的抗生素，且這類的抗生素含有硫甲基四氮唑基團。此外，根據相關的資料顯示，發生雙硫侖樣的反應一般與飲酒的量有著明顯的關系，而起通過實驗發現，飲酒量和用藥量越大，其中出現的情況越嚴重，而且發現對于老人和兒童以及出現心腦血管的疾病患者，其中表現的雙硫侖樣的反應更為嚴重[2]。

不同的雙硫侖樣的反應其表現的臨床癥狀也不相同，一般都是在患者飲酒之后的10～30分鐘才起作用，其中具體的表現為以下幾點：①對于輕度的雙硫侖樣反應，患者表現的癥狀主要是面部出現潮紅，并且還出現有頭暈和發熱以及嘔吐等；②對于中度的雙硫侖樣反應，患者常常表現的癥狀有頭暈和頭痛以及心慌與胸悶，還有的患者出現有呼吸困難和休克現象；③對于重度的雙硫侖樣反應，患者表現的癥狀主要有呼吸困難和胸痛以及休克反應等。資料顯示，對于雙硫侖樣反應的患者在發病的情況下其飲酒的量明顯的低于正常的情況下，并且與正常時出現的醉酒也不相同，其中白酒出現這類的反應更容易。對于出現雙硫侖樣反應的患者，若伴有基礎的疾病要比正常的人更加容易出現雙硫侖樣反應，其中對于心腦血管疾病的患者表現的最為明顯[3]。

在臨床的診斷和治療中，對于雙硫侖樣的反應診斷過程中還無統一的診斷標準，因此，這也為臨床診斷帶來的困難，其中，常見的診斷主要表現為：①曾經有過明確的飲酒或者飲含有酒精的飲料情況，但是飲酒的量比平時減少；②患者在最近的10天內曾有過服用過頭孢菌素的情況；③出現有典型的雙硫侖樣反應，且除了臨床的呼吸困難和循環系統以及神經系統等情況之外，還出現有其他的疾病情況；④經過針對性的治療，且很快的恢復正常的水平。在臨床中，對于雙硫侖樣反應與其他的臨床表現癥狀在進行鑒別時一般比較困難，其中，對于冠心病的鑒別比較困難，而且整個鑒別的過程中僅僅依靠臨床的一些表現很難得出較好的結果。此外，對于伴有心血管的疾病和低鉀血癥的患者，在鑒別時難以區別，而且通過心電圖基本上無任何的差異。所以，在臨床的診斷中應加強各個方面的診斷，并結合相關的癥狀而進行綜合的判斷[4]。

根據研究發現，雙硫侖樣反應其實質上是和乙醛的蓄積而造成的中毒反應和過敏反應比較相似，因此，在治療的原則上兩種情況比較相近。并且在治療的過程中，使用地塞米松能夠有效的提高患者體內的乙醛脫氫酶的活性，從而加快了乙醛的氧化。而使用的納洛酮能夠有效的進行抑制患者的β-EP，從而有效的阻止了患者體內的乙醛誘導兒茶酚胺的釋放，使得細胞膜和抗休克以及非特異性催醒作用比較穩定。因此，通過這也說明，在治療的原則上和乙醛的蓄積治療基本一致[5]。

因此，在治療的過程中，除了進行針對性的治療之外，同時還應采取相應的防治措施，并對患者進行全面的詢問過往的病史和進行全面的體檢，同時在治療的過程中還需要完全的了解發生雙硫侖樣反應的主要原因和臨床中常見的一些表現，從而全面的了解。此外，還需要通過加強對患者的健康教育和宣傳，容患者對雙硫侖樣反應有全面的認識和了解，從而做出正常的防治措施[6]。

通過本次研究發現，對于患者采取納洛酮進行治療具有較好的臨床效果，說明使用納絡酮能夠有效的治療戒酒的雙硫侖樣反應，整個治療的效果顯著，值得臨床上推廣和應用。

參考文獻

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