“深海魚油”致新生兒不良臨床表現(xiàn)

啟東市人民醫(yī)院，江蘇 啟東 226200

【摘要】 目的 為避免某些醫(yī)源性因素對新生兒造成傷害，確保新生兒健康成長。方法 作者對近年在臨床遇見的因服用“深海魚油”，而發(fā)生的新生兒不良臨床表現(xiàn)和處理進行了回顧總結，同時對其可能的疾病診斷、發(fā)病機理作了探討。結果 發(fā)現(xiàn)新生兒服用“深海魚油”后分別出現(xiàn)的皮膚、消化道、呼吸道等不同程度的癥狀和體征，其最大可能的診斷為新生兒過敏，但造成過敏的確切成分有待進一步研究。結論 新生兒服用深海魚油可產(chǎn)生某些潛在疾病，在新生兒也可存在過敏性疾病，且隨著社會發(fā)展，新的過敏原會不斷增加，作為保健品的“深海魚油”并不適合作為新生兒維生素AD的補充。

【關鍵詞】 深海魚油；嬰兒，新生兒；臨床表現(xiàn)；過敏性疾病；保健品

新生兒具有特殊的病理生理特點，許多診斷、治療方法難于在新生兒領域實現(xiàn)，因此新生兒疾病的診斷、治療等方面受主觀與客觀因素的影響，尤其在藥物使用方面。由于受到藥物劑型、規(guī)格不足的制約，新生兒用藥往往參照或套用嬰幼兒、兒童甚至成人的用藥劑量和方法，勢必會對新生兒造成醫(yī)源性傷害。作者在近2年中，遇見因服用某國內品牌的“深海魚油丸”（簡稱魚油）所致的新生兒不良臨床表現(xiàn)5例，現(xiàn)報告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例來源于2010年3月-2012年3月門診、住院患兒，男3例，女2例；均為足月順產(chǎn)兒，單胎4例，雙胎1例；出生時Apgar評分：10分3例，9分2例；體重3.38±0.15kg；均為母乳喂養(yǎng)、沒有發(fā)熱。均否認輔食添加及環(huán)境改變等，生后24小時內常規(guī)進行卡介苗、乙型肝炎疫苗預防接種，父母非近親婚配，否認有遺傳性疾病史，家屬中有過敏性疾病史3例。

1.2 病例介紹

例1：男，24天，“全身皮疹4天”來院，因當?shù)蒯t(yī)生指導，家屬自行購買魚油，于生后17天每日1丸口服，服后3天出現(xiàn)全身皮疹，并逐漸增多就診。查體：全身情況良好，顏面、軀干、四肢散在紅色斑丘疹，壓之褪色，少部分有少許滲出。血常規(guī)：Hb166g/L，WBC17.54×109/L，N0.78，L0.16，hs-CRP5.8mg/L。立即停用魚油，爐甘石洗劑外用，皮疹日見減少，一周后消失，半月隨訪無特殊。

例2：男，23天，“陣發(fā)性哭鬧，伴反復嘔吐1天”來院。生后21天自行購買魚油口服，每日1丸，2日后患兒出現(xiàn)陣發(fā)性哭鬧，伴反復嘔吐就診。嘔吐物始為奶樣物，隨后出現(xiàn)暗紅色液體，且小便量有減少，大便每日2次，為黃色成形稀便。查體：陣哭，面色稍白，皮膚稍干，哭聲響，反應可，無脫水征，前囟平，心肺（-），腹稍隆，臍帶已脫落，干燥，未及包塊，腸鳴活躍。大便常規(guī)：

黃稀。嘔吐物檢查：隱血++。停用魚油，適量補液，對癥處理。次日癥狀緩解，3天出院，半月隨訪無特殊。

例3：女，26天，“皮疹3天伴咳喘2天”來院，生后20天，服用魚油3天，顏面部出現(xiàn)皮疹，隔日伴有輕微咳嗽、氣喘就診，納食可，吸吮有力，大小便正常，病前否認有“嗆奶”及異味刺激等病史。查體：新生兒面容，面色紅，顏面部有較多紅色點狀皮疹，壓之褪色，呼吸稍促，鼻翼無扇動，口唇不紺，無三凹征，兩肺呼吸音粗糙，可聞及少許哮鳴音，心率150次/分，未聞及雜音。腹軟，臍部干燥，已脫落。未及包塊，腸鳴正常。胸片檢查：兩肺紋理增粗，肺透亮度增加。血常規(guī)：Hb154g/L，WBC15.24×109/L，N0.72，L0.16，hs-CRP4.8mg/L。血鈣：2.1mmol/L。停用魚油，布地奈德溶液氣霧吸入治療。次日癥狀緩解，皮疹約一周消失，半月隨訪如正常同齡兒。

例4：男，24天，“腹瀉3天”來院。生后18天，口服魚油（每日1丸），3天后突然出現(xiàn)腹瀉，每日8-10次，量不多，為黃色稀水便，未見黏液及膿血便，偶有嘔吐，小便略減少，吸吮有力。查體：新生兒貌，精神稍萎，脫水征不明顯，腸鳴活躍。大便常規(guī)：脂肪球+。停用魚油，適量口服補液，及對癥處理，次日腹瀉次數(shù)減少，一周后大便成形。

例5：女，25天，“皮疹3天，伴腹瀉1天”來院。生后19天服用魚油，3天后發(fā)現(xiàn)顏面部皮疹，隔日伴大便次數(shù)增加，由原來每日3次增加到每日7-8次，性狀為黃色稀便，量一般，不發(fā)熱，小便量減少不明顯。查體：全身情況良好，脫水征不明顯，哭聲響，反應好，顏面、軀干部點狀紅色皮疹，壓之褪色，心肺（-），腹稍隆，臍部干燥，臍帶脫落，腸鳴活躍。大便常規(guī)：黃稀，脂肪球+。停用魚油及對癥處理。腹瀉3天后改善，皮疹一周消失。

2 討 論

2.1 關于診斷 新生兒期時間短暫，期間會經(jīng)歷解剖生理多方面的調整，任何不良刺激均可能給新生兒帶來傷害。本組病例都在服用深海魚油后2-3天出現(xiàn)相應不良臨床表現(xiàn)，涉及皮膚、消化道、呼吸道。而且在停用魚油并經(jīng)適當對癥處理后癥狀緩解，未產(chǎn)生更進一步后果，說明處理正確及時。但臨床表現(xiàn)各異值得探討。

病例均為足月順產(chǎn)兒，純母乳喂養(yǎng)，無發(fā)熱，生長發(fā)育良好，預防接種后二周以上。例1主要表現(xiàn)為皮疹，例5為皮疹加上腹瀉，在停用魚油及對癥處理后不日緩解，從皮疹的角度看，不支持病毒感染，也可基本除外因牛乳蛋白、疫苗接種等常見因素所致，符合因服用魚油產(chǎn)生。例2表現(xiàn)為陣發(fā)性哭鬧伴反復嘔吐，例4為單純腹瀉，病前均否認輔食添加及環(huán)境改變，同樣發(fā)生于服用魚油后，且停用后對癥處理癥狀消失，因此可以除外由于喂養(yǎng)不當或感染所致，支持服用深海魚油造成的一種腸道表現(xiàn)。例3在皮疹后出現(xiàn)咳喘，結合年齡特點，常見病因為先天性支氣管軟骨發(fā)育不全、低鈣喉痙攣，及感染性支氣管炎癥等，但處理上未使用鈣劑、及相關抗感染，癥狀在應用布地奈德溶液霧化吸入2次后緩解，皮疹也短期消退，提示為某些致敏因素造成的支氣管痙攣，病前否認“嗆奶”及異味刺激等病史，故同樣符合由魚油所致。資料顯示所出現(xiàn)癥狀均支持為深海魚油所致的不良臨床表現(xiàn)，最可能的原因為魚油過敏，但是否為新生兒食物不耐受，或存在“有毒物”所致中毒也需考慮。前者應在生后不久出現(xiàn)，以腹瀉為主，且次數(shù)頻繁，大便有酸味，添加輔食方緩解，因此基本除外。后者從臨床治療后的轉歸看不支持。

關于過敏性疾病的診斷，依據(jù)為病史、體檢、臨床表現(xiàn)、過敏原皮膚點刺試驗、血清食物特異性IgE檢測篩查及食物回避試驗與食物激發(fā)試驗，而食物激發(fā)試驗為確診依據(jù)[1]。本組資料顯示，臨床病史、體檢及表現(xiàn)可以佐證診斷為過敏性疾病，但由于新生兒的特殊性，相關的食物回避、激發(fā)試驗等難于實施，實屬遺撼。

2.2 關于過敏性疾病 近年隨著兒科疾病譜的不斷變化[2]，過敏性疾病持續(xù)增加，累及約25%的兒童[3]。嚴重危害小兒生理、心理健康。引起了兒科專家的廣泛關注，先后出臺了相關的專題討論、專家共識、診治建議、臨床研究[4-6]。基本一致的觀點是特應性皮炎、胃腸道過敏癥狀是嬰幼兒早期過敏性疾病的常見表現(xiàn)形式，與喂養(yǎng)方式、家屬史、季節(jié)有關，人工喂養(yǎng)者、母孕期有過敏史及秋季發(fā)病率最高。隨年齡增加，過敏表現(xiàn)逐漸由皮膚過敏、胃腸道癥狀轉為呼吸道過敏性疾病，其IgE解導的免疫機制增加，對呼吸道過敏原的反應增強，而對食物過敏原反應減少。提示：食物過敏原在嬰兒早期為常見。在食物過敏原的描述中指出：90%的食物過敏與牛奶、雞蛋、大豆類、小麥、花生、魚、蝦、堅果類等8種食物有關[3]，而牛奶蛋白是其中最常見的病因。本文報道的由于食入魚油所致的新生兒過敏，國內未見報道。提示過敏性疾病在新生兒也存在，且隨社會發(fā)展，新的過敏原在不斷增加。

2.3 過敏性疾病發(fā)病機制探討 在嬰兒過敏性疾病的分類中，根據(jù)受累器官主要分為皮膚過敏癥（特應性皮炎、血管性水腫、蕁麻疹）、胃腸道過敏癥（嗜酸性細胞胃腸炎）、呼吸道過敏癥（過敏性鼻炎、過敏性哮喘、眼過敏癥、全身過敏反應、過敏性休克），過敏原種類中以食物過敏、吸入過敏原過敏、藥物過敏為主[5]。有人通過對嬰兒早期過敏性疾病臨床研究[6]認為：特應性皮炎、胃腸道過敏癥狀是早期過敏性疾病的常見表現(xiàn)，與喂養(yǎng)方式、家族史、季節(jié)有關，人工喂養(yǎng)者、母孕期有過敏史及秋季發(fā)病率最高。本組5例新生兒過敏性疾病的主要表現(xiàn)以皮疹、消化道及呼吸道為主，與研究報告一致，但過敏原介于藥物與食物之間，而臨床癥狀不嚴重，可能與新生兒免疫特點有關。

服用魚油產(chǎn)生過敏的發(fā)病機制難于確定，張氏等[6]研究觀察到：在嬰兒早期約18.4%嬰兒出現(xiàn)不同程度的特應性皮炎或消化道癥狀體征，通過對喂養(yǎng)方式的分析、比較，人工喂養(yǎng)嬰兒發(fā)生過敏表現(xiàn)的慨率明顯高于母乳喂養(yǎng)者，雖然不能確定為食物過敏，但可以推斷食物過敏尤其是牛奶過敏是嬰兒早期過敏性疾病的重要表現(xiàn)形式。同時發(fā)現(xiàn)，在母乳喂養(yǎng)中也存在一定的過敏表現(xiàn)的患兒，但明顯低于人工喂養(yǎng)兒，提示前者食物過敏與其免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟、口服耐受未建立、消化道黏膜屏障通透性大、腸道正常菌群未建立、母親孕期、哺乳期所接受、暴露的抗原等諸因素有關，后者提示母乳較牛乳對嬰兒過敏更具有保護作用，緣于母中含有大量免疫調節(jié)因子如促炎因子、腫瘤壞死因子1α、白細胞介素β、抗炎因子轉化生長因子β、IL-10等及其相互平衡[7-9]，

本組病例，均為純母乳喂養(yǎng)，且僅3/5有家屬過敏史，提示新生兒過敏性疾病的發(fā)生機理可能更為復雜。張氏觀察[6]發(fā)現(xiàn)：過敏患兒隨訪前后血TIgE、ECP水平均不同程度升高，前者升高印證了對狹義過敏性疾病IgE介導免疫機制的認識，即Ⅰ型變態(tài)反應，常在進食數(shù)分鐘內出現(xiàn)癥狀，可累及皮膚、呼吸道、消化道，這些癥狀常同時出現(xiàn)，但無特異性，隨年齡增加IgE介導免疫機制增加。但越來越多資料表明非IgE介導免疫也是過敏性疾病重要發(fā)病機制，如嗜酸細胞介導（EOS）、IgG免疫復合物、T細胞介導等多種機制，常于進食后數(shù)小時或數(shù)天后出現(xiàn)癥狀[10]。本組病例服用魚油致出現(xiàn)不良表現(xiàn)時間在三天左右，符合相關發(fā)病特點，同時癥狀相對較輕，提示并非Ⅰ型變態(tài)反應所致。

2.4 維生素AD與魚油補充 魚油，主要成份來自深海無污染的鱈魚肝油、膠囊（明膠、甘油、山犁糖醇、純化水）、食品添加劑（維生素E）等經(jīng)過加工制成。富含天然維生素A、D以及二十二碳六烯酸（DHA），長期服用有利兒童健康，保護視力、皮膚和增強免疫力，促進鈣磷吸收，但臨床對新生兒應用沒有相應資料。

關于補充維生素D，中華醫(yī)學會2008年制定的維生素D缺乏性佝僂病防治建議指出：嬰兒出生后兩周攝入維生素D400IU/d至2歲。應包括食物（人乳、配方奶、強化維生素D的非奶制品）、日光照射及相應維生素AD制劑的補給[11]。因此臨床普遍達成共識，盡早補充維生素AD對小兒健康有益。但理解上有一定偏差，且對制劑要求臨床相對比較模糊，認為只要含有相關成分者均可使用。

本組病例中服用魚油完全是因家長不了解，加上商家誤導所致，錯誤理解為維生素AD就是魚肝油，魚油等于魚肝油。維生素AD為藥物，制劑純度相對較高，而魚油是保健品，純度相對低下，加上目前市售保健品良莠不齊，成份混雜，可能存有導致新生兒過敏或“有損健康”的因子，會增加新生兒過敏或其他疾病的發(fā)病風險，但確切的致病成份尚難于確定，有待進一步探討。

本文從另一角度提醒同道，由于市經(jīng)濟沖擊，以及醫(yī)學科普知識普及率不高，百姓對醫(yī)學常識的知曉率不足，造成誤將保健品作為治療用藥者并非少見，加上國內保健品市場相對混亂，難免影響百姓身體健康，尤其在新生兒藥物使用劑量、劑型不足及用藥說明指導不到位等因素，容易造成年輕父母的誤解，必須引起臨床醫(yī)師高度重視和關注。據(jù)相關資料介紹：深海魚油為來自于深海魚類加工而成的保健品，在常人眼中自然充滿神秘色彩。假的多，真的少，功能多為虛假，能否提供營養(yǎng)成份值得探討。并明確指出：深海魚油適合中老年人，嬰幼兒、孕產(chǎn)婦等慎用[12]。因此，即使深海魚油中維生素AD含量達到嬰幼兒的需要量，對新生兒仍然不合適。

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