淺談阿奇霉素的臨床應用及其抗生素后效應

【摘要】 目的 對阿奇霉素的抗菌作用機制和臨床應用進行綜述。方法 對阿奇霉素的抗菌作用機制、藥代動力學、抗生素后效應機制等進行總結。結果 阿奇霉素在抗菌作用及活性、藥代動力學、抗生素后效應等方面具有獨特的優越性。結論 通過綜述，對阿奇霉素的臨床應用、抗菌作用機制充分了解，有利于指導臨床合理用藥，控制細菌的耐藥性，保護人類的健康。

【關鍵詞】 阿奇霉素；抗菌機制；臨床應用；抗生素后效應

阿奇霉素是將紅霉素的A9-酮基Becklman重排，N-甲基化，在A內酯環內的9α位插入1個氮原子的第二代15元環的大環內酯類抗生素，抗菌譜與紅霉素類似，但因其部分結構做了化學修飾，使其對莫拉菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌等G-作用最強，主要通過作用于細菌核糖體而抑制蛋白質的合成而發揮殺菌作用[1]。同時，阿奇霉素容易進入到中性粒細胞、巨噬細胞等吞噬細胞和組織內，可產生明顯的抗生素后效應等。阿奇霉素具有耐酸、組織滲透性好，半衰期長，抗菌譜廣，抗菌效力強，臨床適應癥廣，療效顯著等優點，已經被廣泛應用于臨床。現將其臨床應用和抗生素后效應做如下綜述。

1 阿奇霉素的臨床應用

1.1 抗菌機制及活性 阿奇霉素與紅霉素的抗菌機制基本相同，均通過作用于細菌細胞中的核糖體抑制蛋白質合成而發揮抗菌作用，具體可歸納[2]為：①抑制翻譯早期新生肽鏈的延伸；②抑制依賴于RNA的蛋白質合成；③抑制50S亞基的結合和組裝；④抑制多肽的形成。由于阿奇霉素較紅霉素結構的改變，使其具有更為廣泛的抗菌譜和抗菌活性，可以抑制多種衣原體、支原體、格蘭陽性菌、嗜肺軍團菌，此外對一些格蘭陰性菌如莫拉菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌等也具有良好的抗菌活性，填補了大環內酯類對嗜血桿菌抗菌抗菌作用差的空缺，其對流嗜血桿菌的作用強度是紅霉素的4-8倍，對莫拉菌等抗菌作用也是紅霉素及羅紅霉素的2-4倍，此外對大腸桿菌也有一定的作用。

1.2 藥代動力學 阿奇霉素具有二價堿雙親的性，不僅改善酸穩定性，而且大大提高了其口服的生物利用度。阿奇霉素可在給藥后迅速聚集到巨噬細胞和組織內，然后隨著吞噬細胞的不斷遷移將其轉運至感染部位，使得感染組織的濃度顯著提高，且可保持很長的時間，最后將其緩慢釋放，這樣使得組織濃度超過大多數病原菌的最小抑菌濃度。正是由于此特殊轉運機制，使得其比β-內酰胺類、喹諾酮相比，具有更高的分布容積，更長的半衰期，更廣泛的細胞滲透性，組織細胞濃度比胞外濃度高達300倍，消除緩慢，組織的半衰期可長達68-76h，故阿奇霉素僅需每日一次，連續3d，可維持8-10d的有效濃度[3]。

1.3 臨床應用

1.3.1 阿奇霉素治療呼吸系統感染 阿奇霉素不僅對上呼吸道感染具有良好的療效，因其每天僅需服用1次，連續3d，即可達到阿莫西林等藥物連續服用7-10d的療效，適合小兒患者，順應性較好，且成本低。阿奇霉素對衣原體、支原體及耐β-內酰胺類抗生素細菌感染引起的下呼吸道感染也有治療和預防并發癥的作用。此外，其對銅綠假單胞彌散型泛細支氣管炎具有顯著療效，與其抗炎活性、大環內酯類結構相關，而且可抑制生物膜的形成，增強多形核粒細胞的吞噬作用和血清靈敏度。

1.3.2 泌尿生殖系統感染 支原體感染是非淋病性尿道炎，治療的首選藥是大環內酯類抗生素。此外，淋病和前列腺的有效率可達88.87%，轉陰率為96.8%。與紅霉素比較，其胃腸道反應低，只需口服1次，每次1g，療程7d即可達到100%的有效率。

1.3.3 胃腸道疾病 胃腸道感染多表現大腸埃希氏菌，阿奇霉素對其腸毒素性、腸出血性、腸侵襲性有一定活性，且主要經糞便排泄，細胞滲透性良好。同時對氨芐西林、氯霉素和甲氧芐啶耐藥，亦可治療細菌性痢疾，療效好，療程短，不良反應少。阿奇霉素也可以與其他藥物組合治療幽門螺桿菌感染相關性的消化性潰瘍，取得了良好的療效。

1.3.4 心血管疾病 動脈粥樣硬化與慢性感染性道德炎癥過程很相似，且已經利用分子生物學與免疫組化的技術，證實肺炎衣原體和幽門螺桿菌感染的存在與其有關，同時，研究證實阿奇霉素對兩種病原菌據有敏感的活性，而且也降低心肌梗塞和急性冠脈綜合征患者的心血管死亡、不穩定型心絞痛、繼發性心肌梗塞等不良事件的發生率。此外，在抗心絞痛治療的基礎上加用阿奇霉素，可以增加療效，且可以降低炎性標志物，可消除冠狀動脈血管壁的炎癥反應，穩定粥樣斑塊，降低心血管發生的風險。

1.3.5 皮膚組織感染 阿奇霉素可滲透到炎性組織，包括皮膚組織，且皮膚及軟組織的病原菌有效，故其不僅延長藥物停留時間，而且有效率較其他藥物顯著提高，尤其是四環素、強力霉素、紅霉素耐受患者，可選擇阿奇霉素，且靜脈注射液療效更為顯著。

1.3.6 其他應用 阿奇霉素可運用于眼部砂眼衣原體感染、口腔厭氧菌的感染及其他五官科中耳炎和鼻竇炎的感染，也可以用于寄生蟲疾病的治療，此外，也可以用于艾滋病的輔助治療。

2 抗生素后效應及機制

抗生素后效應是指細菌與抗生素短暫接觸，當藥物濃度低于MIC（最低抑菌濃度）或消除后，細菌的生長仍受到持續抑制的效應。抗生素后效應可作為評價抗生素藥效學的一項新指標，也可為抗生素的合理使用提供科學依據[4]。一般認為抗生素后效應的機制與抗生素與細菌靶位持續性結合，引起細菌抗生素后促白細胞效應和非致死性損傷。阿奇霉素屬于典型的具有抗生素后效應的藥物，其在低于或高于MIC時，均可促進吞噬細胞對細菌的吞噬作用，作用機制可能是其導致細菌非致死性損傷或持續性與靶位結合，顯著延長了細菌的恢復再生長的時間，此外與細菌接觸后，使得菌體變形，易被吞噬細胞識別，促進殺菌物質的釋放，產生于促白細胞效應，增大細胞損傷程度，延長修復時間[5]。

3 小 結

阿奇霉素可廣發應用于臨床各種感染，其不僅具有半衰期短，療效顯著，治療時間短，因其顯著的抗生素效應，可降低治療成本，縮短服藥時間，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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