氟伐他汀對血透患者氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)影響的研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】 氟伐他汀；血透；氧化應(yīng)激；微炎癥狀態(tài)；研究進(jìn)展

臨床多應(yīng)用血液透析（HD）對尿毒癥患者進(jìn)行治療，現(xiàn)今此治療技術(shù)已經(jīng)得到了不斷地完善和發(fā)展，其已經(jīng)可以大大地提高尿毒癥患者的生存時(shí)間，但此類患者的生活質(zhì)量仍存在問題。此類患者每年的病死率幾乎達(dá)到20%。眾多學(xué)者證明此類患者依靠血液透析維持生存會有氧化應(yīng)激、微炎癥的身體狀態(tài)，此類狀態(tài)會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。故在臨床上積極控制炎癥反應(yīng)和抑制氧化應(yīng)激可能是降低CRF患者心血管疾病發(fā)生率和致死率的一個(gè)有效途徑。

1 氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)的概念

氧化應(yīng)激（oxidativc strcss，OS）狀態(tài)是指機(jī)體活性氧的生成增加或/和機(jī)體清除活性氧的能力降低，導(dǎo)致活性氧的生成和清除失衡，過量的活性氧引起機(jī)體分子、細(xì)胞的損害。近年來的研究[2]表明氧化應(yīng)激可能與維持性血液透析患者的慢性炎癥狀態(tài)、貧血、透析相關(guān)性淀粉樣變、心血管并發(fā)癥有關(guān)。患者處于微炎癥狀態(tài)情況下其身體是在免疫復(fù)合物、補(bǔ)體、化學(xué)物質(zhì)、內(nèi)毒素、微生物等因素的刺激之下，患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素1（IL-1）、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）等因子大量釋放而出現(xiàn)炎癥表現(xiàn)[2]。

2 機(jī) 制

此類患者體內(nèi)的代謝出現(xiàn)紊亂的情況，其會致使患者體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)明顯的變化，從而對患者的氧自由基有所損傷，抑制了其的清除機(jī)制，致使患者表現(xiàn)為氧化應(yīng)激的狀態(tài)。對患者進(jìn)行血液透析治療時(shí)刻清除患者的體內(nèi)毒素，但卻會導(dǎo)致患者出現(xiàn)微量溶血等情況發(fā)生，從而導(dǎo)致患者處于氧化應(yīng)激、微炎癥的這一狀態(tài)中。現(xiàn)今對這一狀態(tài)的研究還不是很明朗，其可能是因?yàn)榛颊叩捏w內(nèi)代謝、免疫等功能處于相對的紊亂情況下[3]。

3 血透對尿毒癥患者體內(nèi)氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)的影響

有研究人員Horberger等[4]對此類患者應(yīng)用HD治療的病死率進(jìn)行研究，研究顯示其病死率明顯低于低通量HD患者的病死率。患者經(jīng)治療其營養(yǎng)情況也得到了改善，這與進(jìn)行治療的劑量高會對患者體內(nèi)的高通透量有一定影響有關(guān)聯(lián)。研究人員Galli等[5]曾研究表明，給予患者應(yīng)用裸露蛋白也可有效改善患者的這一狀態(tài)。近年大量文獻(xiàn)報(bào)道使用生物相容性好的高通透量透析膜進(jìn)行透析，可減少心血管疾病的并發(fā)癥。HD對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響：①透析膜的生物相容性是引發(fā)MHD患者OS的重要因素。②透析液的微生物污染。③抗氧化物質(zhì)從透析液中丟失。

4 氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)對血透患者動脈粥樣硬化的影響

慢性腎功能衰竭患者是發(fā)生心血管疾病的高危人群，且發(fā)病年齡較普通人群明顯提前。動脈粥樣硬化（AS）心血管疾病是MHD患者最常見并發(fā)癥，也是MHD患者最主要的致死原因之一。導(dǎo)致CRF患者AS的原因目前尚不完全清楚，一般認(rèn)為是多因素致病，可能的危險(xiǎn)因素包括高血脂、糖尿病、高血壓、吸煙等見于一般人群的危險(xiǎn)因素，以及尿毒癥特有的因素，如容量負(fù)荷過度、貧血等。近年的研究表明尿毒癥患者體內(nèi)的慢性炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激水平與患者的動脈粥樣硬化有密切關(guān)系。現(xiàn)已明確動脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種炎癥性疾病，微炎癥狀態(tài)可以通過以下幾種途徑促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展：①CRP通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)及與脂蛋白結(jié)合加重內(nèi)皮損傷；②TNF-α通過下調(diào)脂蛋白E的分泌，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞失功，促進(jìn)粥樣斑塊形成；③血管細(xì)胞間黏附分子-1可增加單核-巨噬細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，進(jìn)而誘發(fā)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展；④炎癥反應(yīng)還能引起胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等間接促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生。而且微炎癥狀態(tài)在體內(nèi)影響動脈斑塊形成促進(jìn)其發(fā)展的同時(shí)，又積極參加血管重塑，促進(jìn)血管鈣化。

5 氟伐他汀改善血透患者氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)的作用炎癥及氧化應(yīng)激等指標(biāo)

在尿毒癥患者血管硬化的進(jìn)程中各自扮著重要的角色，并且其相互之間能夠起到協(xié)同作用，因此在臨床上積極控制炎癥反應(yīng)和抑制氧化應(yīng)激可能是降低CRF患者心血管疾病發(fā)生率和致死率的一個(gè)有效途徑。相關(guān)文獻(xiàn)顯示在對患者進(jìn)行HD治療時(shí)輔助給予患者應(yīng)用抗氧化劑進(jìn)行治療，可改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。Miyazaki等[7]曾對此方面進(jìn)行研究，其應(yīng)用維生素E來包裹進(jìn)行透析的透析膜，可通過這一操作來改善患者的此類狀態(tài)，從而降低患者發(fā)生疾病的危險(xiǎn)性，但此中措施的有效性還沒有被承認(rèn)，很多專家均對其有所質(zhì)疑，未被臨床推廣應(yīng)用。他汀類藥物氟伐他汀有很好的抗氧化的效果[8]。故臨床可應(yīng)用此藥物改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。氟伐他汀還具有明顯的抗炎效果，其可以對患者的炎癥細(xì)胞進(jìn)行抑制，起到治療效果。

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