替比夫定與拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化的療效比較

【摘要】 目的 探討替比夫定與拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化的療效。方法 選擇我院2009年1月-2011年2月治療的活動性乙型肝炎肝硬化患者72例分為觀察組（n=36）和對照組（n=36）。觀察組在常規治療基礎上給予替比夫定，對照組在常規治療基礎上給予拉米夫定，療程均為48周，觀察比較兩組患者在治療前及治療24周、48周的肝功能指標ALT、TBIL、ALB和血清HBV DNA水平變化，比較治療48周時ALT復常率、HBV DNA陰轉率和HBeAg轉陰率。結果 兩組患者治療24周、48周肝功能及血清HBV DNA水平均有明顯改善，觀察組治療24周、48周ALT、TBIL和血清HBV DNA水平比對照組下降明顯，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后24周、48周ALB比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療48周時觀察組ALT復常率、HBV DNA陰轉率和HBeAg轉陰率比對照組高，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 替比夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化可有效抑制患者體內病毒復制，明顯改善肝功能，療效確切，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 替比夫定；拉米夫定；乙型肝炎；肝硬化

活動性乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發展的結果，患者病程中病毒持續活躍復制導致肝細胞壞死和持續炎癥反應引起肝功能反復[1]，病情會引起嚴重并發癥，嚴重者可發展成肝細胞癌，患者預后較差，肝硬化的嚴重程度與持續高病毒載量呈正相關，HBV DNA是能夠獨立預測肝硬化發生的重要危險因素，因此選擇有效的抗病毒藥物是治療本病的關鍵，我院2009年1月-2011年2月對活動性乙型肝炎肝硬化患者應用替比夫定與拉米夫定治療，旨在探討替比夫定的治療療效及安全性，現報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院2009年1月-2011年2月治療的活動性乙型肝炎肝硬化患者72例，男42例，女30例；年齡22-67歲，平均年齡（42.16±11.52）歲；肝功能A級23例，B級38例，C級11例；所有患者均符合2005年中華醫學會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準，患者年齡≥16歲，臨床診斷HBV DNA經聚合酶鏈反應（PCR）檢測為陽性，血清HBV標志物HBeAg（+），HBV DNA定量大于1×103拷貝/m1，ALT>2ULN。排除妊娠或哺乳期婦女，排除其他肝病，無其他內、外科疾病，對替比夫定藥物不良反應者，72例患者分為觀察組和對照組各36例。兩組患者在年齡、性別、肝功能分級、HBeAg陽性、HBV DNA水平等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽等保肝、護肝、抗炎等綜合對癥基礎治療，觀察組給予替比夫定口服，每次600mg，每日1次；對照組給予拉米夫定口服，每次100mg，每日1次。療程均為48周，觀察比較兩組患者在治療前及治療24周、48周的肝功能指標ALT、TBIL、ALB和血清HBV DNA水平變化，比較治療48周時ALT復常率、HBV DNA陰轉率和HBeAg轉陰率。采用全自動生化分析儀及配套試劑檢測肝功能；采用熒光定量PCR儀檢測HBV DNA；采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物。

1.3 統計學處理 采用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（χ±s）表示，組間比較采用t分析，組內比較采用重得測量方差分析，計數資料行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后ALT、TBIL、ALB和血清HBV DNA水平變化比較 兩組患者治療24周、48周肝功能及血清HBV DNA水平均有明顯改善，觀察組治療24周、48周ALT、TBIL和血清HBV DNA水平比對照組下降明顯，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后24周、48周ALB比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療48周時ALT復常率、HBV DNA轉陰率和HBeAg轉陰率比較 治療48周時觀察組ALT復常率、HBV DNA陰轉率和HBeAg轉陰率比對照組高，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2

3 討 論

肝硬化是由一種或多種原因引起的肝臟損害，使得肝臟呈進行性、彌漫性、纖維性病變[2]。早期癥狀不明顯，隨著病情的延長，會出現門靜脈高壓和肝功能障礙，直至出現上消化道出血、肝性腦病等并發癥死亡[3]。目前臨床上肝硬化由慢性乙型肝炎引起的較多，治療主要是保肝、護肝、抗病毒、對癥治療并發癥等，但無法從根本上直接殺傷和抑制病毒的復制，控制肝硬化療效不理想。

臨床普通的干擾素及核苷類抗病毒藥，主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復制，增強NK細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，具有免疫調節作用：但這類藥物會導致患者嚴重并發癥及肝衰竭。替比夫定為高度特異性抑制HBV復制的左旋核苷類似物，起效快，抗病毒能力強，主要通過腎臟代謝清除，可在短時間內抑制病毒復制，挽救殘存的肝細胞，延緩甚至逆轉肝纖維化，延緩甚至避免肝功能衰竭及肝細胞癌的發生[4]，從而改善患者的生活質量，其副作用較少，患者多能耐受，其在抑制HBV效果方面優于LAM。

本研究結果顯示，觀察組治療24周、48周肝功能和血清HBV DNA水平均比對照組下降明顯，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），但兩組在治療48周時，ALT復常率、HBV DNA轉陰率和HBeAg轉陰率比較差異無統計學意義。治療組A復常率、HBV DNA轉陰率及HBeAg轉陰率差異無統計學意義。說明兩種藥物的治療肝硬化都有效，但替比夫定更優于拉米夫定。綜上所述，替比夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化耐受性好，抗病毒能力較強，是患者抗病毒治療的最佳選擇。

參考文獻

[1] 中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].實用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

[2] 彭文偉.傳染病學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2004：45-46.

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[4] 占美，吳逢波，吳斌.替比夫定與拉米夫定比較治療慢性乙肝療效的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2011，11（1）：101-105.