淺談抗腦缺血藥物的研究進展

【關鍵詞】 抗腦缺血藥物；研究進展

1 針對清除自由基的抗腦缺血藥物研究

自由基損傷貫穿于腦缺血及腦缺血再灌注損傷過程中的多個病理生理環節，氧自由基介導的自由基連鎖反應是導致腦缺血與再灌注損傷的主要原因。實驗研究證明，及時有效地清除過多的自由基是減輕腦缺血再灌注損傷的有效措施。

依達拉奉是日本專家研發的一種針對急性期腦梗死的新型自由基清除劑，依達拉奉具有較強抑制自由基毒性損傷作用，能夠減輕自由基引起的級聯損傷。依達拉奉通過轉移一個電子給自由基，產生依達拉奉基團，從而打斷了脂質過氧化反應鏈，產生腦保護作用。依達拉奉自2001年以來用于臨床治療因其效果明顯，不良反應少成為目前臨床治療腦缺血的一線藥。隨后科研究人員對此進行了大量細致的研究，研究證明依達拉奉具有清除羥自由基抑制神經細胞損害、抑制脂質過氧化、抗腦水腫、抑制腦血管痙攣等作用。最近一些研究發現依達拉奉還可通過抑制ERS（內質網應激）及ERAD（內質網相關性死亡）、通過增加腦源性神經生長因子的表達起到腦保護作用。基于對依達拉奉的認識我國研究人員研究出了依達拉奉衍生物TQ0701-2，經實驗研究證明TQ0701-2對大鼠的腦缺血再灌注損傷有明顯的保護作用。

米帕明（丙米嗪）是臨床抗抑郁藥，主要用于各型抑郁癥的治療，國內研究人員對米帕明是否有腦保護作用進行了探討，用大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，經TTC染色法觀察腦梗死容積、檢測腦缺血組織含H2O量、MDA含量及SOD活性，結果顯示米帕明小劑量及大劑量組的腦梗死容積明顯小于模型組；腦含H2O和MDA量明顯低與模型組；SOD的活性明顯高于模型組。提示米帕明可通過清除自由基，抑制脂質過氧化，對缺血再灌注引發的自由基損傷有保護作用。米帕明還可通過下調神經細胞nNOS及iNOS的表達，減少NO的生成，抑制細胞凋亡，起到神經細胞的保護作用。之前研究發現米帕明可選擇性擴張兔基底動脈，其作用機制與鈣拮抗作用有關，米帕明通過抑制細胞內的Ca2+超載，降低腦缺血后神經元的凋亡，產生腦保護作用。該藥抗腦缺血作用具有進一步研究的價值。

2 其他抗腦缺血藥研究

Rothstein等人發現，內酰胺類抗生素具有新的功能，其中頭孢曲松鈉（Ceftriaxone，Cef）可有效地透過血腦屏障進入腦和脊髓，并且能選擇性地誘發編碼GLT-1的基因轉錄，增加GLT-1的表達和對谷氨酸的攝取。徐靜通過觀察全腦缺血大鼠GLT-1的反義寡核苷酸對誘導的GLT-1表達上調和功能改變、以及腦缺血耐受的影響，進一步證實Cef通過上調GLT-1蛋白表達和增加GLT-1對谷氨酸的攝取發揮抗全腦缺血性腦損傷作用。Cef可以降低大腦中動脈閉塞動物的死亡率、改善腦功能進而增加存活率。

阿司匹林是非甾體類抗炎藥，因其具有抗血栓的作用，臨床上用于預防心腦血管疾病的發作。已有相關的文獻報導阿司匹林對腦缺血再灌注損傷有保護作用，阿司匹林可通過抗凋亡、抑制CaN（是介導細胞凋亡的信號轉導途徑之一）異常升高、提高Bc1-2/Bax等發揮神經保護作用。

3 中醫藥和海洋生物藥研究

隨著對腦缺血不斷深入研究而使人們逐漸認識到尋求多途徑、多方法以求更理想的治療藥物迫在眉睫，研究人員發現中藥和海洋生物的提取物對治療腦缺血亦有很好的效果。

由于中藥毒副反應小、作用緩慢而持久、療效穩定可靠、價格便宜等特點，在預防及治療缺血性腦血管病方面顯示出了一定的優越性。我國研究人員從人參、葛根、銀杏、黃芪、淫羊藿等中藥中提取的人參皂苷、葛根素、銀杏內酯等具有抗血栓、擴張腦血管、改善腦循環的作用。同時，房紹寬和白晶等研究發現人參皂苷Rg1能夠減輕小鼠全腦缺血所致的損傷是與減少MDA蛋白表達有關。經研究發現復方中藥臨床效果較好，復方中藥具有多靶點作用、可多向調節病理環節，如活腦康膠囊、恩必普軟膠囊、腦缺血合劑、腦梗通等經臨床實驗證實可顯著提高抗腦缺血的作用。中藥在腦缺血治療中越來越引起人們重視，具有巨大的開發潛力。

從海洋生物中提取的海洋多糖在抗心腦血管系統方面有重要的藥理活性，主要有抗凝血、抗血栓、降血壓、降血脂、降血糖等作用。如從鼠尾藻、萱藻、石莼藻中提取的硫酸多糖均有顯著的抗血小板聚集作用；從海洋生物褐藻中純化得到的一種低分子量多糖類化合物D-聚甘酯（DPS）能夠明顯地升高ATⅢ的活性，從而增加其抗拴抗凝作用；從海帶中提取的海帶多糖在體內外均有抗凝的作用，推測它抗腦缺血的作用靶點可能類似于肝素，其抗凝活性每1mg相當于肝素7U。

4 結 語

缺血性腦血管疾病是危害人類健康的第一大殺手，也是中老年人死亡的常見原因。近年來全球腦血管病的發病率呈逐年上升的趨勢，且發病年齡也趨于年輕化，研制有效的治療腦血管病的藥物迫在眉睫。當前抗腦缺血藥物的研發過程存在表淺，應該加強腦缺血的基礎、全面研究。缺血性腦血管疾病已是一個全球關注性的問題，及時治療、加強預防是降低病死率、發病率的關鍵。只要我們找準了方向，積極探索研究，一定會攻克這個醫學難關。