血液灌流治療重度有機磷農藥中毒肝損害的臨床療效

摘要：目的：探討血液灌流對急性重度有機磷農藥中毒患者肝損害的臨床療效。

方法：將60例急性重度有機磷中毒患者隨機分為血液灌流組與非灌流組，觀察兩組患者入院72小時后肝功能、血清膽堿酯酶變化情況。

結果：兩組患者在性別、年齡、血漿有機磷含量、就診時間上無統計學差異（P>0.05）；非血液灌流組患者死亡率高于灌流組（P＜0.05）；血液灌流組在入院后72h肝功能及膽堿酯酶恢復明顯快于非灌流組，兩組具有顯著性差異。

結論：血液灌流治療可促進急性重度有機磷農藥中毒患者肝功能及血清膽堿酯酶的恢復，是一種有效的治療手段。

關鍵詞：有機磷中毒 血液灌流 肝損害

The effect of hemoperfusion on hepatic lesion in patients with severe organophosphate poisoning

Yang Xumei Xiao Lu

Abstract:Objective:To investigate the curative effect of hemoperfusion on hepatic lesion in patients with severe organophosphate poisoning.

Methods:The 60 cases of severe acute organophosphate poisoning were divided into hemoperfusion group and non-hemoperfusion group， the changes of liver function 、serum cholinesterase of both groups were observed after 72 hours.

Result:There is no significant difference between two group in sex、age、organophosphate content and serum cholinesterase(P>0.05）；The case fatality rate of non-hemoperfusion group is higher than hemoperfusion group（P＜0.05）；the liver function and serum cholinesterase recovered quickly in hemoperfusion group at 72h， there is a significant difference between two groups.

Conclusion:Hemoperfusion can alleviate the liver function damage of acute organophosphate poisoning and promote the recovery of serum cholinesterase， it is an effective method for organophosphate poisoning.

Keywords:Organophosphate poisoning Hemoperfusion Hepatic lesion

【中圖分類號】R595.4【文獻標識碼】 【文章編號】1008-1879(2012)07-0036-02

有機磷殺蟲藥主要抑制體內膽堿酯酶，使乙酰膽堿蓄積，引起膽堿能神經先興奮后抑制的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統癥狀，嚴重者可出現昏迷、多臟器功能衰竭而死亡。肝臟受損在有機磷中毒時尤為顯著，單純的保肝藥物治療臨床療效差。我院采用血液灌流治療急性重度有機磷中毒60例患者，取得較好療效，現就其對肝臟保護作用報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料。選取2007年8月—2011年10月就診于內蒙古鄂爾多斯市中心醫院的急性重度有機磷中毒患者60例，其中氧化樂果中毒12例、敵敵畏10例，甲胺磷15例，樂果8例，甲拌磷15例。根據是否行血液灌流治療分為灌流組和非灌流組。灌流組30人，其中女性18人，男性12人，年齡19-65歲。非灌流組30人，其中女性16人，男性14人，年齡21-67歲。兩組患者服藥量200ml-300ml，中毒到就診時間4小時-8小時。根據急性有機磷農藥中毒分類均診斷為重度中毒[1]。

1.2 方法。

1.2.1 檢查。使用美國BECKMAN250型生化儀，檢測所有患者入院時及72小時后肝功能、膽堿酯酶水平；使用日本GC-9A氣相色譜儀，采用氣相色譜法快速測定入院時患者血漿有機磷濃度。

1.2.2 治療。60例有機磷中毒患者均給予洗胃、阿托品及氯磷定對癥解毒、保護肝功能、維水電解質平衡等綜合治療，出現呼吸衰竭患者給予呼吸機輔助呼吸。血液灌流組患者在其家屬同意且簽署知情同意書后立即行血液灌流治療，每日1次，連續灌流2日。

1.3 統計學方法。采用SPSS11.5軟件包，計量資料以X±S表示，計數資料以率表示，對相關資料分別進行t檢驗、卡方檢驗，P＜0.05為差異具有顯著性。

2 結果

2.1 灌流組與非灌流組相關情況比較。兩組患者在性別、年齡、血漿有機磷含量、就診時間無顯著性差異（P>0.05），表明兩組患者具有可比性；非灌流組死亡率高于灌流組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 非灌流組與灌流組患者相關項目比較

組別

性別

男女

平均年齡（歲）有機磷濃度（μmlo/L）就診時間(小時)死亡(例)

灌流組121838.2±10.1344.1±11.45.3±0.91

非灌流組141637.6±11.8347.1±10.65.2±1.14

t值0.470.980.4

P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者相關生化比較。兩組患者入院時肝功能損害情況、膽堿酯酶無統計學差異（P>0.05）；血液灌流組在72小時肝功能及膽堿酯酶恢復明顯快于非灌流組，差異具有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者相關生化比較

組別例數

AST（U/L）ALT

入院時72h入院時72h

灌流組3065.0±17.130.1±11.378.9±13.240.3±10.2

非灌流組3064.7±16.450.2±9.575.7±10.661.8±14.4

t值0.186.700.316.25

P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

組別例數

T-BIL(μmol/L)膽堿酯酶（U/L）

入院時72h入院時72h

灌流組3034.3±4.16.5±1.4163.9±65.41240.3±652.3

非灌流組3029.8±4.718.3±5.2171.2±70.5874.9±335.6

t值0.375.420.254.26

P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

3 討論

有機磷農藥經胃腸道吸收后，迅速分布全身各器官，其中以肝內濃度最高，其次為腎、肺、脾等，肌肉和腦最少。有機磷主要在肝內通過肝微粒體的氧化酶系統代謝進行生化轉換，經此過程，有的可使毒性增加300-600倍，并能引起肝細胞的損傷、壞死[2]。本研究顯示重度有機磷農藥中毒患者，肝臟損害明顯，其發病機制主要為：①有機磷毒物及其他代謝產物造成原發性肝損害。趨肝性毒物所致中毒性肝炎最常見的病變過程為脂肪變性和肝壞死；②有機磷農藥抑制膽堿酯酶，過量的乙酰膽堿作用于肝內的膽堿能受體，造成肝臟微循環障礙、肝細胞缺血缺氧、能量供應不足、細胞內鈣離子潴留和細胞膜通透性增加，從而造成肝細胞損害；③有機磷進人體內可破壞紅細胞，導致急性血管內溶血，大量血紅蛋白等釋放入血，經肝臟代謝、滅活，造成肝細胞損傷。

血液灌流是目前臨床上一種非常有效的血液凈化治療方法。尤其在藥物及毒物中毒方面，是臨床搶救急性有機磷農藥中毒患者的重要措施之一。血液灌流通過借助體外循環，利用有廣譜解毒效應的吸附裝置，清除血液中的毒物，達到凈化血液的目的。其原理是將溶在血中的物質吸附到具有豐富表面積的固形物質上，以清除血中的毒物。本研究顯示重度有機磷中毒患者實施血液灌流，具有明顯的肝臟保護作用，可加速膽堿酯酶的恢復。但在血液灌流時應嚴密觀察生命體征，并注意以下問題：①血液灌流治療時間。每次灌流時間2-2.5h，活性炭吸附劑對大多數溶質的吸附在2-3h接近飽和。血液灌流屬于清除毒物的措施，可認為是洗胃的繼續，在常規治療的同時應盡早進行。②血液灌流的準備工作要充分。術前要充分了解患者的心血管功能、凝血功能，對灌流器要按說明書進行預充，要充分排出灌流器內空氣，以防空氣包裹吸附劑顆粒而減少吸附面積，降低治療效果。③要建立有效的血管通路。血液灌流至少需要200mL／min的血流量，而中毒患者常常煩躁不安，無法配合動靜脈穿刺，因而可選取右頸內靜脈或右股靜脈插管以保證充足的血流量[3]。④肝素化要適量。除預充及插管所用肝素外，在灌流開始時首劑劑量為1mg／kg，術中劑量為15mg／h，劑量不足可引起灌流器凝血，輕者影響治療效果，重者須更換灌流；肝素量過大則會有出血風險，尤其是有機磷中毒患者體內血小板減少，灌流時也會破壞血小板并吸附纖維蛋白原而造成凝血功能下降。

總之，急性重度有機磷中毒可造成明顯肝臟損害，血液灌流治療具有肝臟保護作用，可促進膽堿酯酶恢復，加快毒物排出體內，是一種有效治療手段。

參考文獻

[1] 王吉耀.內科學.北京:人民衛生出版社，2010:1226-1230

[2] 李兆愛，曹如英，付春秋.有機磷農藥中毒肝臟損害95例分析.醫藥論壇雜志，2005；8（1）：46-47

[3] 徐蘭.血液灌流治療重度急性有機磷農藥中毒臨床研究.中華實用診斷與治療雜志，2008；22（12）：955-956