陽離子磷酸膽堿聚合物MPC30-DEA70在體轉染大鼠心肌的實驗研究
2012-12-31 00:00:00徐建榮林雪烽王霞馮輝張敏趙俠王志榮張卓琦
中國社區醫師·醫學專業 2012年17期
摘 要 目的：探討新型陽離子磷酸膽堿聚合物MPC30-DEA70在體轉染大鼠心肌的安全性和有效性。方法：應用原子轉移自由基聚合(ATRP)法合成具有高度生物相容性的雙嵌段磷酸膽堿聚合物MPC30-DEA70，并對材料的溶液進行表征；將22只雄性SD大鼠隨機分為4組：Ⅰ組(生理鹽水組，n=4)，Ⅱ組(低劑量PC組，n=6)，Ⅲ組(中劑量PC組，n=6)和Ⅳ組(高劑量PC組，n=6)。采用心肌局部注射方式實施在體心肌轉染，各組在轉染7天后處死大鼠，取心肌組織作快速冰凍切片；應用熒光顯微鏡(FM)、共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)觀察PC聚合物的轉染情況及在心肌細胞內的分布、定位。結果：在熒光顯微鏡下觀察PC聚合物轉染情況，生理鹽水組隱約可見淡綠色熒光，Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組均可見明顯綠色熒光，并與PC聚合物濃度呈劑量依賴性；共聚焦激光掃描顯微鏡觀察PC聚合物可以轉染進入心臟細胞，大部分分布于細胞質及核周圍，少部分可以進入到細胞核內；各轉染組熒光強度與陰性對照組相比，其差異均有統計學意義(P＜0.001)，其中Ⅳ組平均熒光強度最高，且與其他兩組比較均有統計學意義(P＜0.001)。結論：磷酸膽堿聚合物可以在體轉染進入大鼠心臟組織，是一種安全有效的非病毒類藥物運輸裁體。
關鍵詞 PC聚合物 心肌局部注射 轉染 載體
