平陽霉素誘導性化療在喉癌術前應用

[摘要] 目的 研究術前應用平陽霉素對喉癌誘導性化療的臨床療效。 方法 選擇2004年1月~2011年1月65例喉鱗狀細胞癌患者為觀察對象，術前所有對象用平陽霉素化療。研究安全劑量范圍內劑量與療效的相關性，并采用免疫組化法檢測術中活檢的腫瘤、退縮區及正常組織。 結果 平陽霉素誘導性化療對喉癌的總有效率為84.6%，療效與給藥劑量呈正相關，與腫瘤臨床分期無明顯相關。主要不良反應有發熱、胃腸道反應、以及皮膚紅斑等癥狀；化療后腫瘤組織和退縮組織較之前明顯凋亡。 結論 喉癌術前使用平陽霉素化療副作用小，可縮小腫瘤，明確術中組織范圍，安全劑量范圍內使用可提高手術切除率，有助于抑制腫瘤細胞增殖，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 喉癌；平陽霉素；誘導性化療

[中圖分類號] R739.65[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）10-0044-02

Clinical study on the application of PYM induction chemotherapy before laryngocarcinoma operation

WEN Qingquan LIAO Weiguo QI Qiguang TAN Guangmou

Department of Head and Neck Surgery， Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital，Guangzhou 510095，China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of the application of PYM induction chemotherapy before laryngocarcinoma operation. Methods All 65 patients with laryngeal squamous cell carcinoma from January 2004 to January 2011 were selected as observation objects， and received PYM chemotherapy before operation. The correlation between the dose in the safe range and the curative effect is studied， and also the IHC is used to test biopsy tumor， degenerating area and normal tissue. Results The total effective rate of PYM induction chemotherapy was 84.6%， and the curative effect was positively correlated with the dose and was not significantly correlated with the tumor clinical stages. The untoward effects include fever， gastrointestinal reaction， red skin spots， etc; the tumor and degenerating tissue were significantly apoptotic after chemotherapy. Conclusion The PYM induction chemotherapy before laryngocarcinoma operation has a side effect and can shrink the tumor; the application of PYM induction chemotherapy within the safe dose range can increase the resection rate， help inhibit tumor cells to proliferate， and hence can be promoted in the clinical field.

[Key words] Laryngocarcinoma；PYM；Induction chemotherapy

誘導性化療（inductive chemotherapy）是一種針對惡性腫瘤局部手術或放療前實行的化學藥物治療[1]。喉癌的化療與其他方式相比遠期療效未知而近期療效顯著，對腫瘤有較高的緩解率，使腫瘤體積縮小，保留喉部分功能，減少術中出現的腫瘤轉移，減少術后復發和轉移。平陽霉素誘導性化療是廣泛應用于臨床的頭頸部腫瘤的治療手段，然而小劑量或聯合其他藥物用于喉鱗狀細胞癌臨床療效尚不清楚，本試驗通過對化療后的腫瘤進行檢測從而確定化療后腫瘤組織及周圍退縮區的生物學改變特性，旨在探討喉癌誘導性化療的臨床意義為臨床提供治療依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2004年1月~2011年1月收治的65例喉鱗狀細胞癌患者作為觀察對象，其中包括男56例，女9例，年齡34~65歲，平均（45.4±12.9）歲。根據國際抗癌協會于1987年推出的相應腫瘤臨床分期，所有患者經過病理活檢證實為喉鱗狀細胞癌。按T分類，T1 16例，T2 18例，T3 11例，T4 20例，根據腫瘤分級，Ⅰ級患者15例，Ⅱ級患者35例，Ⅲ級15例；按照不同腫瘤部位區分，聲門上區25例，聲門區34例，聲門下區6例。

1.2 方法

患者于化療結束后術中取出腫瘤組織、退縮區、正常組織，標本在使用HE染色后在顯微鏡×40下觀察各個區域中壞死的腫瘤組織、纖維結締組織等。儀器選擇：化療藥物采用鹽酸平陽霉素注射劑（8 mg），每次使用16 mg，一周注射3次，每周檢測血常規及肝功能。根據病情變化及患者自身情況決定劑量，保證每例患者最高劑量不超過200 mg。化療結束1周內進行手術治療。

1.3 療效判定及檢驗標準

通過觀察化療前后纖維喉鏡檢查結果比較腫瘤變化的大小，化療期間每周做一次全面檢查，監測腫瘤縮小情況，另外密切監測患者的不良反應及癥狀緩解情況。按照WHO化療效果的標準[2]，完全緩解CR：即腫瘤完全消失；部分緩解PR：腫瘤比原來縮小超過50%；無效NR：腫瘤縮小不足50%

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件分析，計數資料采用率表示，行χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

①平陽霉素的誘導性化療對喉癌的總有效率為84.6%，其中PR＋CR者55例，NR者10例。②相關性檢驗顯示療效與給藥劑量呈正相關（r = 1.114，P < 0.01），不同給藥劑量所得有效率具有隨劑量增高有效率增高的趨勢與腫瘤臨床分期、部位無明顯相關性。藥物起效者89%劑量超過150 mg。③本組主要不良反應包括有發熱、胃腸道反應以及皮膚紅斑等癥狀。以消化道反應居多，于3~5 d后出現，表現為食欲下降、惡心、嘔吐。發熱于用藥后短時間內出現，體溫輕微升高，經數小時后自行好轉。皮膚反應于用藥后10 d出現，表現為皮膚紅疹、搔癢，停藥后自愈。白細胞升高無明顯不適，停藥后自行恢復；其中有3例發生發熱，15例出現消化道反應，5例皮膚紅斑等，6例出現白細胞升高；④研究結果顯示所有腫瘤組織標本中均可見腫瘤壞死細胞的出現。對于腫瘤退縮區組織進行HE染色病理學檢查后發現有81%未見腫瘤細胞，可見壞死腫瘤細胞及在纖維結締組織間少量殘留腫瘤細胞。⑤化療后腫瘤組織和退縮組織較之前明顯凋亡。3討論

術前誘導化療是綜合治療喉癌的有效手段，可提高腫瘤緩解率的同時，較好保留喉功能，使腫瘤轉移灶在化療作用下減少術后復發的可能[3]，使原發病灶縮小，與周圍邊界清楚，利于外科手術的進行。另外它可降低腫瘤細胞的活性，使其腫瘤術中不易散播[4]。當化療總劑量達到一定程度，患者療效明顯，且隨用藥劑量的增加療效增大。

平陽霉素是一種細胞性糖肽抗腫瘤抗生素，臨床將其廣泛應用于頭頸部鱗狀細胞癌的治療，但小劑量或聯合藥物用于喉鱗癌的療效不確定。平陽霉素共含有A2、A4、A5等多種成分，各組含量不同，平陽霉素可與銅、鐵離子絡合使氧分子變成自由基，可使DNA單鏈斷鏈阻礙其復制，其作用于腫瘤細胞分裂G2、M期，延緩邊界期與G2期的間隔時間。它對機體損傷較小[5]，對免疫功能無明顯損傷，對鱗癌作用顯著，現已成為鱗癌化療常用藥物。

喉癌術前誘導性化療的方案有多種，主要是順鉑、5-氟尿嘧啶等聯合作用，效果不夠理想、副作用較大。與傳統治療方法相比，本試驗采用平陽霉素連續性作用，并改變傳統用量，使藥物有效劑量達到一定安全水平，患者療效明顯。本研究中發現近期療效與腫瘤臨床分期、部位無明顯關系，與劑量呈一定相關性。

綜上所述，平陽霉素誘導化療對喉癌具有一定特異性且副作用小，可提高手術切除率，有助于抑制腫瘤細胞的增殖，是值得推薦的方法。

[參考文獻]

[1]利顯民，蘇治聯，宋源，等. 喉癌組織多藥耐藥表型與腫瘤化療反應的關系[J]. 臨床耳鼻咽喉科雜志，2001，15（9）：401-402，404.

[2]薛振恂，張永寬，毛天球，等. 影響平陽霉素對口腔鱗癌化療療效的相關臨床和病理因素分析[J]. 實用口腔醫學雜志，2000，16（5）：375-376.

[3]李曉龍，高明，余海峰，等. 喉癌術前平陽霉素誘導性化療的臨床及基礎研究[J]. 中德臨床腫瘤學雜志（英文版），2006，5（6）：436-437，450. [4]高明，余海峰，徐本義，等. 喉癌術前平陽霉素誘導性化療的臨床及基礎研究[J]. 中國腫瘤臨床，2006，33（13）：757-761.

[5]胡元軍，張京京，馮立林，等. 平陽霉素注射治療瘢痕異常臨床觀察[J]. 青島大學醫學院學報，2001，3（3）：213-215.

（收稿日期：2011-12-15）