左乙拉西坦治療96例兒童癲癇的臨床療效分析

[摘要] 目的 探討左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效和安全性。 方法 對我院96例兒童癲癇患者采用左乙拉西坦單藥治療，進(jìn)行隨訪，觀察其發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)。 結(jié)果 96例癲癇患者中，68例患者發(fā)作控制，14例患者顯效，9例患者無效，5例患者加重，總有效率85.4%；不同類型癲癇有效率的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。不同類型癲癇治療前后發(fā)作次數(shù)均有明顯減少，治療前后發(fā)作次數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；18例患者治療后出現(xiàn)副反應(yīng)（發(fā)生率為19%），主要表現(xiàn)為嗜睡、頭暈及記憶力下降等，對癥治療或達(dá)到維持劑量后自行消失。 結(jié)論 左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇具有良好的療效及安全性。

[關(guān)鍵詞] 左乙拉西坦；癲癇；臨床療效；發(fā)作；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R742.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）10-0066-02

The clinical effect of Levetiracetam on 96 children patients with epilepsy

FU Yang

Department of Paediatrics，the People’s Hospital of Xin County，Henan Province，Xin County 465500， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect and safety of Levetiracetam treatment on epilepsy. Methods All of 96 children patients with epilepsy were treated by Levetiracetam，then follow-up visited，its effect and severe adverse effects were evaluated. Results All of 96 patients completed this study，68 children seizure-free，14 children controlled 9 children no effect and 5 child aggravated， the total efficiency was 85.4%. No significant difference of the total efficiency was found between different kinds of epilepsy. However，the difference of attacking times among all kinds of groups were siginificant. 18 children had severe adverse effects，which characterized as drowsiness，dizziness，memory deterioration and so on.These syndromes were disappeared after treatment or reaching the full dose. Conclusion Levetiracetam has good effect and safety on epilepsy.

[Key words] Levetiracetam; Epilepsy; Clinical effects; Attacking; Severe adverse effects

癲癇是一種危害性較大、發(fā)病率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球約有500萬人患此病，其中半數(shù)以上在青少年甚至嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，多數(shù)病人需要長期治療，因此，兒童癲癇的治療是兒科研究的重點(diǎn)之一。左乙拉西坦（LEV）是一種新型的抗癲癇藥物（AEDs），自從1999年在歐洲及美國上市以來，經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用，顯示出其出色的療效和安全性[1]。左乙拉西坦（LEV）于2007年進(jìn)入我國，為了解其對兒童癲癇治療的療效及其安全性，本文采用左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇病患者96例，對其療效及安全性進(jìn)行隨訪，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2007年10月～2010年9月在我院兒科就診且經(jīng)臨床確診的病例96例，其中男54例，女42例，年齡2～13歲（6.2±0.7歲），病程6個(gè)月～12年，平均（4.2±0.6）年。其中全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作18例，強(qiáng)直性發(fā)作15例，局限運(yùn)動(dòng)性發(fā)作24例，復(fù)雜局限性發(fā)作9例，局限繼發(fā)全面發(fā)作14例，小兒良性癲癇12例，額葉癲癇及枕葉各2例。6例患者有癲癇或熱性驚厥家族史。

1.2 腦電圖檢查

96例患者視屏腦電圖（VEEC）或腦電圖（EEC）檢查均顯示有癇樣放電或頻發(fā)癇樣放電。

1.3 影像學(xué)檢查

所有患者均做顱腦CT或MRI檢查，其中12例患者有影像學(xué)異常改變，其中一側(cè)海馬病變2例，蛛網(wǎng)膜囊腫3例，一側(cè)腦溝增寬3例，雙側(cè)枕葉軟化灶2例，右顳極腦溝增寬2例。

1.4 治療方法

采用開放性自身對照隨訪觀察，96例癲癇患兒進(jìn)行左乙拉西坦（商品名：開浦蘭，UCBS．A．比利時(shí)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060376）單藥治療，口服，起始劑量為10 mg/（kg·d），每隔一周遞增，增加至目標(biāo)劑量30～40 mg/（kg·d）。記錄用藥后發(fā)作頻率、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間，觀察不良反應(yīng)的表現(xiàn)及處理，并分別對其臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，觀察不同組別的臨床療效是否有差異。觀察時(shí)間6個(gè)月～2年（平均12.8個(gè)月）。

1.5 療效評價(jià)

服用藥物達(dá)目標(biāo)劑量2周后直至隨訪結(jié)束時(shí)進(jìn)行療效評價(jià)，標(biāo)準(zhǔn)如下[2]：控制：不發(fā)作；顯效：發(fā)作次數(shù)減少50%以上，伴或不伴發(fā)作時(shí)間縮短或程度明顯減輕; 無效：發(fā)作次數(shù)減少小于50%，或發(fā)作次數(shù)增加，程度加重及時(shí)間延長。治療有效是指用藥后發(fā)作頻率與用藥前相比減少至少50%，有效率=控制率＋顯效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取ɑ=0.05。P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

左乙拉西坦治療各種類型兒童癲癇均取得了較好的療效，結(jié)果見表1，總有效率85.4％，不同類型癲癇治療的有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。不同類型癲癇兒童治療前后發(fā)作次數(shù)均有明顯減少，治療前后發(fā)作次數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

應(yīng)用左乙拉西坦（LEV）劑量治療期間，96例兒童患者中18例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)（副反應(yīng)發(fā)生率為19%），主要包括嗜睡、乏力、頭昏、易怒及記憶力下降等，但所有出現(xiàn)不良反應(yīng)患者均在達(dá)到維持劑量或?qū)ΠY支持治療后不良反應(yīng)自動(dòng)消失，繼續(xù)完成治療，無一例因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出治療。

3 討論

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，1999年獲準(zhǔn)在歐洲和美國上市，具有廣譜、起效迅速的抗癲癇活性，藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性較理想，耐受性和安全性好[3]。其抗癲癇機(jī)制可能為[4]：①LEV可以與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A相結(jié)合。LEV與SV2A在腦內(nèi)有很高的親和性，結(jié)合后與抑制放電密切相關(guān)。②LEV抑制海馬CA1區(qū)域錐體神經(jīng)元高電壓激活的N型鈣離子通道。③LEV可以通過解除負(fù)性變構(gòu)劑對甘氨酸能和GABA能神經(jīng)元的抑制，從而間接增強(qiáng)中樞抑制作用。④LEV阻斷大腦皮質(zhì)GABA受體的下調(diào)，并將下調(diào)的受體滯留于海馬內(nèi)，從而增強(qiáng)GABA對神經(jīng)元回路的抑制作用。另有文獻(xiàn)報(bào)道，左乙拉西坦（LEV）還可在突觸前阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放，通過與某種表達(dá)于神經(jīng)末梢突觸前膜的蛋白結(jié)合而發(fā)揮作用，但具體機(jī)制尚不明確[5]。

國內(nèi)外研究學(xué)者認(rèn)為[6-8]，左乙拉西坦（LEV）安全性較高，耐受性好，不良反應(yīng)少見（常為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，如乏力、頭昏、嗜睡，兒童可有興奮及易激惹等，緩慢加量可能避免）。在本研究中，左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇總有效率達(dá)85.4%，副反應(yīng)的發(fā)生率為19%，主要表現(xiàn)為嗜睡、頭暈、注意力不集中、記憶力下降及反應(yīng)遲鈍等，對癥支持治療或達(dá)到維持劑量后不良反應(yīng)自行消失，表明左乙拉西坦（LEV）治療兒童癲癇具有良好的療效及安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Steinhoff BJ，Trinka E，wieser HG. Levetiracetam in patients with refractory epilepsy：Results of the SKATE trial in Austria，Germany and switzerland[J]. Seizure，2005，14（7）：490-496.

[2]肖斌，丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇60例療效分析[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2010，19（12）：92-93.

[3]丁慶明，任連坤. 抗癲癇新藥左乙拉西坦的臨床應(yīng)用和安全性[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9（4）：295-299.

[4]王學(xué)禹，李明霞. 左乙拉西坦在癲癇治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥，2008，48（11）：110-111.

[5]Carunchio I，Pieri M，Clotti MT. Modulation of AMPA receptorsin cultured cortical neurons induced by the antiepileptic drug levetiracetam[J]. Epilepsia，2007，48（4）：654-662.

[6]Hirsch J，Arif H，Buchsbaum R. Effect of age and comedication on levetiracetam pharmacokinetics and tolerability[J]. Epilepsia，2007，48（7）：1351-1359.

[7]Sharpe DV，Patela D，Aboukhalil B. leveetiracetam monotherapy in juvenile myoclonic epilepsy[J]. Seizure，2008，17（1）：64-68.

[8]White JR，Walczak TS，leppik IE. Discontinuation of levetiracetam because of behavioral side effects：a case-control study[J]. Neurology，2003， 61（9）：1218-1221.

（收稿日期：2012-01-29）