益生菌在慢性重型肝炎患者的應用效果觀察

基金項目 廣州市衛生局立項科研課題，項目編號：2008-YB-210

摘要目的：研究益生菌對慢性重型肝炎患者的血氨、凝血指標和胃腸道功能的影響。方法：將116例重癥肝炎按住院單雙號分成治療組和對照組，治療組每日經胃腸道給予含益生菌的活性乳酸奶3次，3正餐餐后半小時服用。對照組3正餐餐后給予白開水，2周后測生化值等一系列檢查與治療前進行對照。結果：治療組胃腸道功能改善較明顯，血氨值升高較小，與對照組比較差異有顯著性。凝血指標與對照組比較差異沒有顯著性，總有效率高于對照組。結論：益生菌有利于慢性重癥肝炎患者的胃腸道功能、有利于控制血氨升高。

關鍵詞 益生菌 慢性重型肝炎 胃腸道功能 血氨

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.078

肝炎患者有明顯的食欲不振、惡心、嘔吐、厭油膩、腹脹及腹瀉或便秘等消化道癥狀。而重癥肝炎的除了上述消化道癥狀進一步加深外，還出現黃疸加深，明顯出血傾向，肝萎縮，可有肝臭，有煩躁、譫妄、定向力和計算力障礙，嗜睡以至昏迷。對于重型肝炎目前尚無特效治療手段，因此強調基礎治療和綜合治療的重要性。

資料與方法

2008年12月～2011年8月收治慢性重癥肝炎早、中期患者116例，按住院號碼的單、雙號將患者分成兩組，單號為治療組62例，男49例，女13例，年齡34～67歲，平均52歲。雙號為對照組54例，男38例，女16例，年齡39～65歲，平均53歲。兩組在病情、飲食、年齡、治療方法上比較均無差異，具有可比性。

診斷標準：均依肝病炎癥活動度、肝損傷程度及膠原合成程度確診為慢性重癥肝炎患者，且是早、中期患者，診斷均符合2000年9月西安中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的病毒性肝炎防治方案［1］。

方法：治療組每天經胃腸道給予含益生菌活性乳酸奶3次，180ml/次，3正餐餐后半小時服用。患者服用酸奶的日期距生產日期最多不超過3天，保證酸奶中的益生菌活性。對照組3正餐餐后給予白開水。兩組病例臨床均采用抗病毒、保肝降酶等對癥治療。2周后再抽血進行一系列檢查與治療前進行對照。

統計學處理：所有實驗室數據采用均(X±S)表示，使用SPSS統計軟件進行數據分析。

結果

兩組患者都有明顯的消化道癥狀，經治療，兩組的消化道癥狀都有明顯改善，服用益生菌組改善更明顯，見表1。

經治療后對照組PT降低率79%，高于對照組71%；PTA計數均值亦高于對照組。血氨值、PT、PTA血液檢測情況，見表2。

討論

益生菌能改善胃腸道功能，維持腸道菌群平衡。有動物實驗研究的整個消化道在正常情況下寄生有大量微生物。這些大量的微生物就其作用而言，可分為3類：共生性類型，主要是兼性厭氧菌，在生態平衡時，它們的維生素和蛋白質合成、消化吸收、生物拮抗和免疫等功能對宿主有利。致病性類型，正常情況下數量少，寄生于正常部位，不至于使宿主發病。若失控，則會導致宿主的不良反應。中間性類型，即同時具有生理和致病兩種作用。微生物群的平衡，對機體的健康十分重要。而乳酸菌就能夠調節這種微生態平衡，保障宿主正常生理狀態。大量文獻報道服用益生菌后，可以改變腸道內環境，抑制有害菌繁殖，調整胃腸道菌群平衡［2］。乳酸菌通過黏附素與腸黏膜細胞緊密結合，在腸黏膜表面定植占位，成為生理屏障的主要組成部分，從而達到恢復宿主抵抗力，修復腸道菌群屏障、治愈腸道疾病的作用。抗菌作用研究資料表明：乳酸菌對一些腐敗菌和低溫細菌有較好的抑制作用。可用于防治腹瀉、下痢、腸炎、便秘和由于腸道功能紊亂引起的多種疾病以及皮膚炎癥。其抗菌機制主要表現在以下幾個方面：產生的乳酸等有機酸能顯著降低環境pH值和Eh(氧化還原電位)值，使腸內處于酸性環境，對于致病菌如痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、彎曲桿菌、葡萄球藺等有拮抗作用［3］；產生的過氧化氧能夠激活牛乳中的“過氧化氫酶-硫氰酸”系統，抑制和殺滅革蘭氏陰性菌、過氧化氫酶陽性細菌如假單胞菌屬、大腸桿菌類和沙門氏菌屬等；產生類似細菌素的細小蛋白質或肽類，如各種乳酸桿菌素和雙歧菌素，對葡萄球菌、梭狀芽孢桿菌以及沙門氏菌和志賀氏菌有拮抗作用。另外，雙歧桿菌等還可將結合膽酸分解為游離的肌酸，后者對細菌的抑制作用比前者更強。

乳酸菌在腸道中可提供營養物質，促進機體生長，如果能在體內正常發揮代謝活性，就能直接為宿主提供可利用的必需氨基酸和各種維生素(例如：維生素K，B2，B6，B12，葉酸等)，還可提高礦物元素的生物活性，進而達到為宿主提供必需營養物質、增強營養代謝。此外，乳酸菌產生的酸性代謝產物使腸道環境偏酸性，而一般消化酶的最適pH值為偏酸性(淀粉酶6.5、糖化酶4.4)，這樣就有利于營養素的消化吸收。還可加強腸道的蠕動和分泌，也可促進消化吸收養分。缺乏維生素K會減少機體中凝血酶原在肝臟的合成，將導致凝血時間延長［4］，即便是輕微的創傷或挫傷也可能引起血管破裂。出現皮下出血以及肌肉、腦、胃腸道、腹腔、泌尿生殖系統等器官或組織的出血或尿血、貧血甚至死亡。維生素K不足可見于吸收不良綜合征和其他胃腸疾病、嚴重肝病等。當補充含有益生菌的酸奶可為機體提供安全有效的內源性維生素K等營養素，從而減少因缺乏維生素K導致凝血因子生成不足、使PT時間延長。可能樣本量的原因，本實驗的兩組比較沒有顯著意義，但治療組的有效率高于對照組。有待進一步大樣本研究。而單純補充維生素K制劑會有可能給患者帶來不良的藥物反應［5］。

改善免疫能力：乳酸桿菌和雙歧桿菌一方面能明顯激活巨噬細胞的吞噬作用［6］。另一方面由于它能在腸道定植，相當于天然自動免疫。它們還能刺激腹膜巨噬細胞、誘導產生干擾素、促進細胞分裂、產生抗體及促進細胞免疫等，所以能增強機體的非特異性和特異性免疫反應，提高機體的抗病能力［7］。有文獻報道，口服乳酸菌后，對巨璇細胞的β半乳糖苷酶活性、巨噬細胞的吞噬活性等具有顯著的激活和促進作用［8］。當異物侵入機體時，免疫細胞被乳酸菌激活，增強了機體對異物產生抗體的作用。乳酸菌之所以具有刺激機體產生抗體的作用，是由于菌體通過淋巴結、黏膜刺激淋巴細胞，接受刺激的淋巴細胞再通過腸系膜淋巴結循環到血流中，并分布全身，從而調節機體的免疫應笞。

酸奶所含的乳酸菌是益生菌的主要成分［9］。使用酸奶食物為患者補充益生菌更利于患者接受，提高依從性。餐后半小時服用與食物混合減少胃酸對乳酸菌的殺傷，有利于益生菌直達腸道發揮調節腸道功能作用。

參考文獻

1 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，肝病學分會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-2.

2 赫軍，蔡東聯，王瑩，等.乳酸菌對腸微生態環境改善作用的初步研究［J］.氨基酸和生物資源，2011，32(2):49-52.

3 劉倩，黨大勝，程非，等.肝病伴出血患者應用維生素K時需要注意的問題［J］.中國藥物警戒，2011，8(3):182-183.

4 王煜，白慧，劉婭.維生素K1用于肝病中的不良反應分析［J］.寧夏醫學院學報，2008，30(4):515-516.

5 劉倩，黨大勝，程非，等.肝病伴出血患者應用維生素K時注意的問題［J］.中國藥物警戒，2011，8(3):182-183.

6 范妮，田字彬，孔心涓，等.益生菌對肝硬化患者腸黏膜通透性的影響［J］.世界華人消化雜志，2009，17(36):3745-3748.

7 金標.口服培菲康對肝硬化患者血氨、血漿內毒素和細胞因子的影響［J］.海峽藥學，2011，23(3):112-114.

8 于江濤，陳利生.腸內微生態營養支持與結直腸癌的治療［J］.結直腸肛門外科，2008，14(3):216-219.

9 余長智，喻敏，吐爾洪·艾薩.勻漿膳聯合酸奶在危重癥患者中的臨床應用［J］.腸外與腸內營養，2008，15(2):92-95.