戊酸雌二醇聯合米非司酮和米索前列醇在稽留流產中的應用

摘要目的：探討戊二酸雌二醇聯合米非司酮和米索前列醇在稽留流產治療的效果。方法：稽留流產180例，隨機分為兩組(n=90)，試驗組使用戊二酸雌二醇聯合米非司酮和米索前列醇治療；對照組用米非司酮和米索前列醇治療。觀察兩組4小時內排出妊娠組織、完全流產、不完全流產、清宮以及清宮術中失血量等情況。結果：試驗組在排胎時間5.23±0.8小時、完全流產率68%、清宮術中失血量31.5±7.1ml均優于對照組的9.34±1.2小時、49%、41.3±8.5ml，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論：戊二酸雌二醇聯合米非司酮和米索前列醇在稽留流產治療中效果安全、可靠。

關鍵詞 戊二酸雌二醇 米非司酮 米索前列醇 稽留流產

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.117

稽留流產是一種特殊的流產，是指妊娠20周以前胚胎或胎兒死于宮內而又未自然排出者。近年來應用米非司酮和米索前列醇治療稽留流產的報道已不少，且在臨床中也廣泛應用，療效肯定。2008～2010年應用戊二酸雌二醇聯合米非司酮和米索前列醇治療稽留流產，取得很好的效果?，F報告如下。

資料與方法

180例患者，平時月經規則，停經8～20周，子宮小于妊娠周數，質硬，經B超提示胚胎停止發育或無胎心、胎動，均符合稽留流產診斷標準。其中78例經產婦，102例初產婦，年齡17～40歲，平均25.6歲。均為住院治療患者，婦檢子宮＜16周。所有的患者用藥前均檢查血尿常規、肝功、腎功及凝血功能、心肺功能正常；用藥前無或僅有少量陰道流血，無腹痛癥狀；對戊二酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇均無過敏。隨機分為試驗組和對照組(n=90)。兩組間患者年齡、體重和妊娠時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

用藥方法：試驗組：米非司酮50mg，每12小時1次，共4次，服藥前后1～2小時不進食；同1天開始服用戊二酸雌二醇2mg，3次/日，共3天；第3天早上8:00空腹服用米索前列醇0.2mg，如2小時無腹痛加服米索前列醇0.2mg，此后根據腹痛、陰道流血量，每2小時加服米索前列醇0.2mg，直至妊娠組織排出。若陰道流血量多于月經量則即時行清宮術。對照組：只服米非司酮和米索前列醇，用法同前。

療效評估：服米索前列醇后24小時內排出妊娠組織視為有效，包括完全流產和不完全流產，＞24小時未排出妊娠組織則視為失敗。完全流產指絨毛(胎兒)、胎盤排出，陰道流血少，B超提示宮腔無組織殘留，不需清宮；不完全流產指絨毛(胎兒)、胎盤排出部分，陰道流血多于月經量，B超提示宮腔有組織殘留，需清宮。從服米索前列醇后4小時內排出妊娠組織(以下簡稱4小時內排出)、完全流產、不完全流產、清宮以及清宮術中失血量這幾方面進行比較。

統計學處理：采用SPSS10.0統計軟件分析結果，計量資料以(X±S)表示，計數資料行X2分析，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組4小時內排出胚胎率、完全流產率、不完全流產率、平均排出胚胎時間及清宮出血量比較?？梢?，戊二酸雌二醇聯合米非司酮和米索前列醇治療組4小時內排出胚胎率明顯較對照組高，差異有顯著性(P＜0.05)；平均排出胚胎時間試驗組5.23±0.8小時，對照組平均排出胚胎時間9.34±1.2小時，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；試驗組完全流產率68%，不完全流產率32%，對照組完全流產率49%，不完全流產率32%；清宮病例均不需要擴張宮頸口，術中平均出血量試驗組31.5±7.1ml，對照組41.3±8.5ml，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。清宮術中無1例發生子宮穿孔，試驗組均1次成功，對照組有3例需二次清宮。見表1和表2。

兩組藥物不良反應比較：試驗組服藥后10例出現了不良反應，主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹，癥狀輕，均不需處理。對照組用藥后8例出現不良反應，與試驗組臨床表現大致相同。兩組比較比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

討論

胚胎或胎兒死于宮內時間長后可與宮壁粘連，造成清宮困難［1］，而且術中易出血、發生子宮穿孔、術后感染等并發癥，傳統的方法是清宮術或清宮術前應用雌激素3～5天后再清宮，治療時間長且并發癥發生率高。近年來很多婦產科醫師在臨床上都應用米非司酮和米索前列醇治療稽留流產，取得了肯定的臨床效果。米非司酮是孕激素受體拮抗劑，其通過影響孕激素的生物化學反應，使蛻膜變性、壞死，繼而導致絨毛供血不足，胚胎停止發育，這是米非司酮抗早孕的重要藥理作用。同時米非司酮還能使子宮內膜釋放前列腺素促使子宮頸軟化，子宮收縮。米索前列醇片是前列腺素E的衍生物，能促進子宮頸成熟和子宮收縮。該兩藥配伍，協同作用，可起到良好的終止妊娠排胎作用［2］。而稽留流產患者因其蛻膜、絨毛已變性、壞死、激素水平已處于較低水平。用米非司酮很易干擾體內雌激素受體與孕激素受體間的平衡，使雌二醇增加，從而提高了子宮敏感性和抗孕酮作用而導致流產?；袅鳟a子宮敏感性低于正常妊娠子宮［3］，本實驗在服用米非司酮同時服用戊二酸雌二醇，使體內雌激素水平更高，增加了子宮的敏感性，三藥協同作用，更利于子宮收縮及宮口擴張，加速了胚胎(胎盤組織)與宮壁剝離，加速了妊娠組織的排出，增加了完全性流產的機率，縮短了胚胎排出的時間，出血量減少，減輕了患者宮縮導致的痛苦。因體內雌激素水平增高，子宮肌對縮宮素及米索前列醇的敏感性增加，加速子宮收縮，減少了清宮術中的出血量。所以三藥聯用在治療稽留流產中效果較米非司酮+米索前列醇更有優異性，值得臨床推廣應用。