匹多莫德輔助治療兒童反復呼吸道感染的臨床研究

摘要目的：探討匹多莫德輔助治療兒童反復呼吸道感染(RRI)的臨床療效以及免疫功能的變化情況。方法：采用前瞻性的研究方法，將研究對象隨機分為匹多莫德治療組(即治療組，n=30)及常規治療組(即對照組，n=30)。比較兩組患兒治療后的臨床療效，同時檢測治療前后免疫抗體。結果：匹多莫德治療組在癥狀緩解以及預防感染反復方面效果優于對照組；治療組在治療后IgA有所升高、IgE有所下降(P＜0.05)，IgG和IgM則無明顯變化；常規治療組的以上指標治療前后無明顯變化。結論：匹多莫德可以提高RRI的臨床療效及減少復發次數，能改善機體免疫力。

關鍵詞 匹多莫德 反復呼吸道感染 免疫球蛋白

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.141

由于小兒時期是人體免疫系統由弱到強的發展階段，其免疫功能尚未發育完善，處于生理性低下期，易發生反復呼吸道感染(RRI)［1］，影響了小兒的正常生長發育和生活質量。本研究以觀察口服匹多莫德(Polimod)對反復呼吸道感染患兒的臨床療效及免疫功能指標作用為研究重點，現將研究報告如下。

資料與方法

2009年6月～2010年6月收治反復呼吸道感染患兒60例，采用隨機對照的方法，進行前瞻性研究，并隨訪1年，分為治療組(常規治療+匹多莫德片30例)和對照組(常規治療30例)。詳細記錄受試者住址及聯系方式，方便隨訪。

入選標準：①確診的RRI患兒，入選當時均為住院患兒；②受試前未使用過任何免疫調節藥物治療；③男女均可；④年齡＞1歲。

排除標準：①原發性免疫功能缺陷；②非感染因素所致呼吸道病變；③先天性心臟病患兒；④肺結核患兒；⑤先天性支氣管、肺發育不良；⑥合并慢性疾病患者。

給藥方法：匹多莫德片400mg/片，住院時即開始服用，前15天，早晚各1片，隨后1個半月，1片/日，總療程2個月。可混合奶或果汁中服用。常規治療包括抗感染、退熱、止咳化痰及相關對癥支持治療。

觀察指標：⑴第1階段(住院期間)：兩組按住院當時疾病類型分別進行比較，分為上呼吸道感染、下呼吸道感染。比較兩組治療后發熱天數，咳嗽天數，住院天數。⑵第2階段：出院后，6個月以及12個月進行隨訪，比較兩組呼吸道感染發作次數；兩組療效比較：①顯效：停藥6個月未發生呼吸道感染，或只發生1次；②有效：呼吸道感染次數減少或未減少，但感染癥狀輕，病程縮短；③無效：感染次數和每次感染癥狀無變化。⑶比較兩組治療前及治療后血清IgG、IgA、IgE、IgM變化情況。

統計學處理：符合正態分布的計量資料采用(X±S)表示，樣本均數比較采用t檢驗或方差分析；計數資料采用X2檢驗。設定P＜0.05為差異有統計學意義，采用SPSS13.0軟件進行統計學分析。

結果

兩組資料一般情況比較：治療組和對照組在患者例數、性別、年齡及病程上比較，P＞0.05兩組比較差異無統計學意義，具有可比性。其中進入第2階段(即出院后隨訪)，治療組失訪2人(未能按療程服藥)，對照組失訪1人(失去聯系)，見表1。

第1階段(住院期間)兩組比較：上呼吸道感染患兒中治療組在發熱時間及咳嗽天數上較對照組縮短(P＜0.05)，住院天數方面兩組差別不大(P＞0.05)；下呼吸道感染患兒中，在發熱、咳嗽及住院時間上均短于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，提示治療組在縮短病程上優于對照組，見表2。

兩組臨床療效比較：第2階段比較(出院后隨訪)，治療組在治療后6個月及12個月隨訪中，呼吸道感染發作次數均少于對照組，P＜0.05差異有統計學意義，提示治療組在治療反復呼吸道感染方面療效優于對照組，見表3。

兩組療效比較：治療組顯效及有效均高于對照組，兩組總有效率比較，P＜0.05差異有統計學意義，見表4。

兩組免疫學指標比較：治療前以及治療后2個月分別查血清免疫球蛋白。治療組在治療后血清IgE水平有所降低，與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.05)；治療組在治療后血清IgA水平有所升高，與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組在治療前后血清IgE、IgA水平沒有出現較大的變化。兩組治療前后血清IgG、IgM水平無較大變化，見表5。

不良反應：兩組在治療過程中未發現明顯不良反應，治療組中僅2例患兒在服用匹多莫德過程中，出現輕微腹瀉癥狀，停藥后能自行緩解。

討論

小兒反復呼吸道感染(RRI)病因較復雜，其中小兒機體免疫功能未完善及免疫功能異常，如T淋巴細胞量少，且功能差，殺菌與吞噬能力低下；呼吸道分泌物的溶菌酶、乳鐵蛋白等可抵抗病原微生物的物質含量低，是導致小兒易患反復呼吸道感染的重要因素。因此，如何提高小兒的機體抵抗力，預防呼吸道感染的反復發作，日漸受到臨床醫師及相關人員的重視。

匹多莫德(Polimod)是一種人工合成的高純度二肽，是一種免疫刺激調節劑，該藥本身不具有抗菌活性，但與抗生素治療相結合，可有效地改善感染的癥狀和體征，縮短住院時間。在誘導期給予匹多莫德(萬適寧)800mg/日，機體的免疫系統得以迅速恢復，在第2期，服用劑量減半，可刺激免疫系統，減少復發［2］。本研究結果也證實，對急性感染的療效方面，與對照組相比，匹多莫德治療組在發熱、咳嗽等主要臨床癥狀的恢復明顯加快，住院時間縮短；在預防呼吸道感染反復發作方面，匹多莫德治療組的總發生次數明顯少于對照組，治療組的總有效率明顯高于對照組。從免疫學方面分析，匹多莫德既能促進非特異性免疫反應，又能促進特異性反應。既往的相關研究發現［3，4］，口服匹多莫德可以增加抗體的產生，尤其是具有保護作用的呼吸道分泌型IgA的合成明顯增加，本研究也證實了這一點。另外，本研究結果顯示治療組在治療后，血清IgE水平有所降低，考慮為IgE的表達受到CD4+細胞分泌白細胞介素4(IL4)以及CD8+細胞分泌干擾素C(IFNC)的影響，PCareddu等的研究認為匹多莫德能使免疫功能低下時的輔助性T細胞(CD4+)與抑制性T細胞(CD8+)的比值升高或恢復正常［5］，因此認為匹多莫德可以通過降低CD4+細胞，升高CD8+細胞來實現控制IgE水平，從而達到抑制患兒氣道炎癥，降低氣道高反應性，防止反復呼吸道感染的反復發作。

總之，匹多莫德不僅可用于急性感染發作的控制，也可預防感染發生，且口服方便、安全，患者依從性好，是輔助治療反復呼吸道感染的一種較好的免疫調節促進劑，值得臨床推廣。

參考文獻

1 全國小兒呼吸道疾病學術會議紀要.反復呼吸道感染的診斷標準(1987年4月于成都).中華兒科雜志，1988，26(1):41.

2 張莉.萬適寧治療及預防兒童復發性上呼吸道感染的臨床療效觀察［J］.吉林醫學，2009，30(11):1024-1025.

3 王琦，李紅，王寧萍.等.反復呼吸道感染患兒免疫球蛋白及相關細胞因子水平分析［J］.寧夏醫學院學報，2007，29(5):451-453.

4 孫凌新，楊曉松，張德潔，等.匹多莫德防治反復呼吸道感染55例臨床療效分析［J］.臨床軍醫雜志，2010，38(6):982-984.5 P Careddu，V Mei，Venturoli，et al.Pidotimod in the treatmentof recurrent respiratory infections in the paediatric patients［J］.ArzneimforForschPDrug Res，1994，44(1):485.