腫瘤標志物TPS\\VEGF在乳腺癌診斷中的應用

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.261

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，現居中國女性惡性腫瘤發病率首位。尋找理想的乳腺癌腫瘤標志物用于乳腺癌診斷、療效監測將有很高的臨床應用價值。為探討組織多肽特異性抗原(TPS)、血管內皮生長因子(VEGF)在乳腺癌中的應用價值，特進行本研究。現總結報告如下。

資料與方法

一般資料：女性乳腺癌患者50例，年齡40～65歲，平均49.2歲，均經病理證實。同時取乳腺纖維腺瘤患者15例，年齡34～55歲，平均41.5歲，作為良性對照；另取同期體檢的健康女性10例，年齡38～45歲，平均40.3歲，作為正常對照。

儀器與試劑：TPS采用ELISA法檢測。試劑盒購自美國的BPB Biomedicals公司。其正常分界值為4.5ng/ml，超過此分界值為陽性。VEGF采用ELISA法檢測。試劑盒購自深圳晶美生物制品有限公司(美國R＆D公司進口分裝)。其正常分界值為125ng/ml，超過此分界值為陽性。BIORAD酶標儀檢測。具體操作方案參照試劑盒說明。

標本采集：清晨空腹外周靜脈血4ml，分離血清，-20℃保存待測。

統計學處理：統計由SPSS12.0統計軟件包完成。采用LSD-t檢驗和X2檢驗。

結果

乳腺癌組血清TPS、VEGF水平均較良性組及正常對照組均增高，差異有統計學意義(P＜0.01)。而良性組與正常對照組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。乳腺癌組、良性組、正常對照組三組TPS、VEGF陽性率間比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。結果見表1。

TPS診斷乳腺癌的靈敏度為70%，特異度為92%。VEGF診斷乳腺癌的靈敏度為56%，特異度為84%。VEGF聯合TPS聯合診斷乳腺癌的靈敏度顯著升高，為88%；特異度為95%。

50例乳腺癌患者行改良根治術后，血清TPS、VEGF水平較術前降低，差異有統計學意義(P＜0.01)。結果見表2。

討論

乳腺癌腫瘤標志物的研究由來已久，CA153、CEA、CA125等是目前臨床常用的乳腺癌血清學標志物。近年來，組織多肽特異性抗原(TPS)、血管內皮生長因子(VEGF)作為腫瘤血清學標志物的研究被逐漸關注。

組織多肽特異性抗原(TPS)是細胞角蛋白18片段上的M3抗原決定簇［1］。細胞角蛋白是上皮組織特有的成分。與傳統反應腫瘤負荷的血清學標志物(CEA、CA153、CA125等)相比，TPS是反映細胞增殖狀態的指標，代表細胞的惡性增殖潛能［2］。

血管內皮生長因子(VEGF)是特異作用于血管內皮細胞、上調血管生成的最有力、最具特征性的因子，在生理和病理性血管新生中起重要作用［4］。

本文研究結果顯示，乳腺癌患者血清中TPS、VEGF水平均較良性組及正常對照組增高，差異有統計學意義。TPS診斷乳腺癌的靈敏度為70%，特異度為92%。VEGF診斷乳腺癌的靈敏度為56%，特異度為84%。VEGF聯合TPS聯合診斷乳腺癌的靈敏度顯著升高，為88%；特異度為95%。而文獻顯示，傳統的血清學指標如CEA診斷乳腺癌的敏感度為20%～30%；CA153診斷乳腺癌的敏感度也只有40%～50%。表明血清TPS、VEGF對乳腺癌均有一定的診斷價值，TPS的敏感性相對最高。而聯合二者檢測則可大大提高其對乳腺癌的診斷敏感度，對診斷有重要價值。

本研究中比較了乳腺癌患者行改良根治術前后(術后5天)血清TPS水平的變化，發現根治術后TPS水平下降顯著。TPS陽性的乳腺癌患者中71.43%(25/35)手術后降至TPS正常水平。TPS在該研究中表現出的迅速反應可能原因在于手術治療能夠更快更有效地減少體內腫瘤細胞的數量；TPS在血清中的半衰期相對其他腫瘤標志物均短(＜24小時)。TPS在乳腺癌手術治療中反應早，敏感性更高。所以，臨床上應盡量創造條件進行手術治療，在此基礎上輔助其他治療方式。

本研究同時發現乳腺癌患者行改良根治術后血清VEGF水平亦顯著下降。本研究顯示VEGF陽性的乳腺癌患者中僅21.43%(6/28)手術后降至正常。分析原因可能與乳腺癌根治術手術創面大，在創傷愈合過程中繼發于創傷的血管生成爆發等有關［3］。

總之，血清學標志物TPS、VEGF對乳腺癌均有一定的診斷價值；二者聯合檢測對乳腺癌診斷有一定優勢。檢測血清中TPS、VEGF水平對乳腺癌療效監測是一種有效的手段。

參考文獻

1 張延齡，金忱.組織多肽特異性抗原［J］.國外醫學外科學分冊，2004，31(3):152-155.

2 徐兵河.乳腺癌［M］.北京:北京大學醫學出版社，2005:988.

3 李云濤，范忠林，李海平.乳腺浸潤性導管癌患者手術前后血漿VEGF的變化及其意義［J］.腫瘤防治雜志，2005，12(6):432-434.

4 馬濤，谷俊朝.血管內皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進展［J］.國外醫學外科學分冊，2005，32(1):66-69.