晚發型維生素K缺乏致顱內出血32例臨床分析

摘 要 目的：減少維生素K缺乏致顱內出血。方法：收治晚發型維生素K缺乏致顱內出血患者32例，并分析其臨床特點。結果：單純母乳喂養29例(90.6%)，混合喂養2例(6.3%)，人工喂養1例(3.1%)，均未預防應用維生素K，死亡3例，存活29例。隨訪17例，治愈3例，14例遺留有不同程度后遺癥。結論：該病的致殘率及死亡率極高，提高家長及醫務人員對該病的警惕性，強調預防用藥的必要性。

關鍵詞 晚發型 維生素K 顱內出血

維生素K缺乏性出血是指由于維生素K缺乏導致維生素K依賴的凝血因子活性低下，并能被維生素K所糾正的出血。其中晚發型維生素K缺乏幾乎均致顱內出血，且發病過程隱蔽，具有高死亡率、高致殘率等特點，值得關注。1997～2010年收治晚發型維生素K缺乏致顱內出血患兒32例，現將其臨床特點分析報告如下。

資料與方法

本組患兒32例，男23例，女9例，年齡26天～3個月，平均52天。其中單純母乳喂養29例(90.6%)，混合喂養2例(6.3%)，人工喂養1例(3.1%)，腹瀉7例，服用抗生素4例(均為母乳喂養)。本組病例未預防應用維生素K，均無外傷史及出血性疾病家族史。

臨床表現：患兒突然發病，早期出現精神改變，易激惹、異常哭鬧、嗜睡、納差或拒乳，隨即出現嘔吐、尖叫、煩躁、驚厥或意識障礙，進行性面色蒼白、貧血貌、前囟飽滿、項強。其中中重度貧血17例，便血5例，注射部位出血不止29例，皮下出血4例。

輔助檢查：本組病例全部經頭顱CT證實，顱內出血以硬膜下出血為多，且多為多部位出血。其中硬膜下出血14例，蛛網膜下腔出血11例，腦實質出血5例，腦室內出血2例。實驗室檢查，32例均有貧血，血紅蛋白30～60g/L 5例，61～90g/L 12例、＞90g/L 15例，紅細胞(1.76～3.58)×1012/L，血小板正常，凝血酶原時間和部分凝血活酶時間均延長，纖維蛋白原正常。

治療：入院后均靜滴維生素K1 5～10mg，連用1～3天。對重度貧血者立即輸新鮮血或血漿，并鎮靜、止痙、降顱壓、糾正酸中毒、補充鈣劑，微創硬腦膜下穿刺引流及腰穿反復放液等。

結 果

放棄搶救3例，存活29例。隨訪17例，治愈3例，14例遺留有不同程度后遺癥。繼發性癲癇6例，肢體功能障礙3例，記憶力差、多動及思想不集中5例。

討 論

維生素K缺乏性出血是指因維生素K缺乏導致維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的前體蛋白不能被羧化激活，維生素K缺乏誘導蛋白含量增高，導致凝血機制障礙，PT、APTT延長，并最終能被維生素K糾正的出血［1~3］。根據發病年齡段不同分為3型：①早發型維生素K缺乏性出血，是指于生后24小時以內發生的出血；②經典型維生素K缺乏性出血，是指新生兒出生2～7天內發生的出血；③晚發型維生素K缺乏性出血，是指出生后8天，即超過了經典型維生素K缺乏性出血年齡段發生的出血。晚發型維生素K缺乏的診斷要點：①出生后8天～3個月突然發病；②母乳喂養兒，生后未給維生素K；③急性或亞急性顱內出血(腰穿、硬膜下穿刺、腦CT等證實)；④嘔血、便血、皮下出血、注射部位出血不止；⑤給予維生素K后出血停止；⑥凝血酶原時間、部分凝血活酶時間延長；凝血酶原前體蛋白(PIVKA-Ⅱ)陽性，或血清維生素K濃度降低或檢測不到；PIVKA-Ⅱ是病因診斷的金標準，即使補充維生素K數日，凝血酶原時間正常，仍可檢測到PIVKA-Ⅱ陽性；⑦維生素K、輸血等治療后不能查明導致顱內出血的其他原因［5］。人乳中維生素K的含量低(1～15μg/L)，遠低于牛奶中的含量(60μg/L)，母乳喂養兒發生維生素K缺乏性出血的機會是牛乳的15～20倍。其發病過程具有隱蔽性，在未發生出血之前多無任何先兆，以突發性顱內出血為主要表現，顱內出血的發病率65%～100%［4］，死亡率高，存活者大部分遺留有神經系統后遺癥。

本組發病年齡多集中在小兒出生后1～3個月，經維生素K治療后出血停止，這也是由于維生素K缺乏導致出血的有力證據。本病的早期診斷是關鍵，一經確診，立刻靜滴維生素K1 10mg，出血可迅速停止。通常2小時內凝血因子水平和功能上升，24小時完全糾正，嚴重者可輸新鮮冰凍血漿或全血，以迅速補充凝血因子和糾正貧血。

本病的預防主要分為孕婦預防、嬰兒預防和哺乳母親預防3個階段。嬰兒預防主張出生后即預防性肌注維生素K1 1mg。早產兒、有肝膽疾病、慢性腹瀉和長期全靜脈營養等高危兒應每周靜脈注射1次維生素K1 0.5～1mg。近年來，鑒于有學者認為維生素K肌注會增加兒童發生癌癥的機會，西方國家正由肌注法向口服法轉換。另外，為了避免高濃度維生素K可能存在的不良反應，有些學者建議采用小劑量維生素K1每天口服法，即每天口服25～50μg，連續服用120天。純母乳喂養者，乳母應口服維生素Kl 5～10mg/次，連服3周，并適量進食綠葉蔬菜、水果、豆類、肝臟及蛋類，可起到良好的預防作用。

綜上所述，只有及時診治、積極采取綜合干預措施，才能提高此病的搶救成功率、降低病死率及致殘率。同時，進行科普宣傳，提高人們對疾病的重視程度，加強各種預防措施對降低發病率十分重要。

參考文獻

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