拉米夫定聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎48周觀察

摘 要 目的：探討拉米夫定聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎48周的療效。方法：將拉米夫定耐藥患者62例分兩組，治療組和對照組，治療48周，治療組采取拉米夫定聯合阿德福韋酯治療，對照組采取拉米夫定換用阿德福韋酯治療。結果：針對“ALT復常”，兩組在12周無顯著性差異，48周差異有顯著性；針對“HBV-DNA陰轉”，兩組在12周和48周均差異有顯著性；針對“E抗原轉換”，兩組均無顯著性差異。結論：對拉米夫定耐藥的CHB聯合治療比換用阿德福韋酯單劑治療更優越。

關鍵詞 拉米夫定 阿德福韋酯 聯合治療 耐藥CHB

拉米夫定是首個被批準用于慢性乙型肝炎(CHB)的核苷類藥物，經過十多年的臨床應用和研究實踐，它是快速抑HBV-DNA、恢復肝功、肝研化組織學改善、應用人群廣泛、安全的藥物［1］。但是，長期應用部分病例發生耐藥［2］，本研究對拉米夫定耐藥聯合阿德福韋酯治療患者62例，現將療效報告如下。

資料與方法

2008～2010年收治慢性乙型肝炎患者62例，男42例，女20例，年齡20～60歲，平均43歲。均符合2010年慢性乙型肝炎防治指南的診斷標準［3］。拉米夫定耐藥患者62例均在治療2～3年出現YMDD陽性或病毒學突破，HBV～DNA＞104cop/ml，ALT＞40U/L。

方法：將患者分兩組，治療組：拉米夫定加用阿德福韋酯(賀維力)；對照組：拉米夫定換用阿德福韋酯(賀維力)。服用方法：拉米夫定0.1g，1次/日口服，賀維力10mg，1次/日口服。兩組分別12周、24周、48周觀察療效。

檢測方法：HBV-DNA載量檢測：采用熒光定量PCR法(光譜分析儀i2000)檢測下限500cop/ml。HBV標志物檢測：采用電化學發光法，酶標儀RT-2100C。血清生化：全自動生化分析儀C8000。

統計學處理：采用X₂統計分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

ALT復常，12周兩組無顯著性差異(P=0.05)，48周有顯著差異(P＜0.05)，見表1。

E抗原轉換，兩組結果無顯著差異，見表3。

討 論

拉米夫定治療CHB臨床實踐證明安全有效延緩CHB病情進展，減少肝硬化、肝癌的發生。目前核苷類藥都存在耐藥，這也是CHB治療棘手的問題。拉米夫定的耐藥，近幾年來積累了很多經驗，其一選擇優化治療方案，其二挽救治療前移，其三聯合治療。今天討論的是拉米夫定出現耐藥，采用加用阿德福韋酯(賀維力)與換用賀維力兩者在48周時各自特點。賀維力目前在我國上市惟一的核苷酸類藥。它在初治對ALT、HBV-DNA、E抗原轉換和耐藥均顯出是有效藥物。它對野株和耐藥均有明顯的抑制作用，但對野毒株的抑制作用不如拉米夫定，這可能與劑量有關，耐藥的核苷類藥與賀維力合用減少耐藥后肝炎復發的危險。治療組在12周、48周ALT復常HBV、DNA陰轉均高于對照組(P＜0.05)，E抗原轉換48周無差異。

多次實驗證明聯合治療1～5年耐藥為0，而賀維力單藥治療5年累積病毒學耐藥11%，因此，對拉米夫定耐藥的CHB聯合治療比較換用賀維力更優越。

參考文獻

1 萬謨彬.拉米夫定治療慢性乙型肝炎專家會議紀要.中華傳染病雜志，2009，27:255-256.

2 王宇明，等.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的臨床研究.中華肝臟病雜志，2006，14:803-805.

3 中華醫學會肝病分會，中華醫學會感染分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010版).中華肝臟病雜志，2011，19:13-24.