乳腺富糖原透明細(xì)胞癌9例診治分析

摘 要 目的：分析對(duì)乳腺富糖原透明細(xì)胞癌(GRCC)的臨床病理特征及預(yù)后。方法：對(duì)收治GRCC患者9例進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：GRCC乳腺癌與浸潤(rùn)性乳腺癌在大體上沒(méi)有區(qū)別。GRCC腫瘤最大徑平均3.4cm。鏡下大多數(shù)表現(xiàn)為片狀、巢狀分布。實(shí)性透明細(xì)胞區(qū)內(nèi)，細(xì)胞輕、中度異型，核Ⅱ或Ⅲ級(jí)。ER、PgR、Her2/neu的陽(yáng)性例數(shù)分別為0、1、1例。6例患者隨訪(fǎng)5年以上，除2例分別在術(shù)后2、3年內(nèi)死于腫瘤復(fù)發(fā)外，其余均無(wú)病生存。另外3例患者隨訪(fǎng)1～4年均無(wú)病生存。結(jié)論：本研究中的淋巴結(jié)狀態(tài)似乎與常見(jiàn)的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌淋巴結(jié)狀態(tài)并無(wú)不同。Her2/neu的表達(dá)情況與普通乳腺癌非常相似。

關(guān)鍵詞 乳腺腫瘤/外科學(xué) 腺癌 透明細(xì)胞 腫瘤治療方案

GRCC是乳腺癌較為罕見(jiàn)的一種亞型。2001年1月～2011年5月收治乳腺癌患者847例，其中包括9例GRCC，現(xiàn)對(duì)這些GRCC病例進(jìn)行回顧性分析。

資料與方法

9例患者均為女性，年齡33～65歲，左(右)外上象限腫瘤5例，左(右)內(nèi)上象限3例，右外下象限1例。

方法：患者術(shù)中行冰凍切片檢查，病檢確診為乳腺癌者立即行乳腺癌根治。術(shù)后對(duì)HE染色疑似GRCC的腫瘤組織予以會(huì)診，進(jìn)行PAS、免疫組化染色，檢測(cè)ER、PR、HER2/neu的表達(dá)情況。GRCC患者按AC方案接受6個(gè)周期化療。術(shù)后定期隨訪(fǎng)至少5年或直至死亡。

結(jié) 果

9例GRCC乳腺癌與浸潤(rùn)性乳腺癌在大體上沒(méi)有區(qū)別。GRCC腫瘤最大徑平均3.4cm。鏡下大多數(shù)表現(xiàn)為片狀、巢狀分布。腫瘤細(xì)胞呈實(shí)性生長(zhǎng)，有些也可呈乳頭狀。實(shí)性區(qū)腫瘤細(xì)胞呈多邊形，胞核位于中央或偏心。大多數(shù)胞漿透明，少數(shù)細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)細(xì)顆粒或泡沫。PAS染色可見(jiàn)實(shí)性區(qū)、乳頭區(qū)內(nèi)的細(xì)胞漿內(nèi)含有豐富的糖原。乳頭中央為纖維血管軸，被覆透明細(xì)胞，核中度異型。實(shí)性透明細(xì)胞區(qū)內(nèi)，細(xì)胞輕、中度異型，核Ⅱ或Ⅲ級(jí)，但篩狀區(qū)、微乳頭狀區(qū)可見(jiàn)有典型的核I級(jí)。一些浸潤(rùn)性GRCC細(xì)胞可見(jiàn)有絲分裂像。有3例腋窩淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其中，ER、PgR、Her2/neu的陽(yáng)性例數(shù)分別為0、1、1例，顯著少于其他類(lèi)型的浸潤(rùn)性乳腺癌。6例患者隨訪(fǎng)5年以上，除2例分別在術(shù)后2、3年內(nèi)死于腫瘤復(fù)發(fā)外，其余均無(wú)病生存。另外3例患者隨訪(fǎng)1～4年均無(wú)病生存。

討 論

GRCC是一類(lèi)非常罕見(jiàn)的乳腺癌［1］，Hull在1981年最先將其作為乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立病理類(lèi)型進(jìn)行了報(bào)道［2］。該腫瘤幾乎全是由胞漿透明、內(nèi)含大量水溶性糖原的多邊形腫瘤細(xì)胞構(gòu)成的。隨后的研究顯示腫瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)含有可被淀粉酶消化的PAS強(qiáng)陽(yáng)性顆粒。由胞漿豐富的透明細(xì)胞構(gòu)成的乳腺癌主要有富糖原癌、富脂質(zhì)癌、分泌型癌和印戒細(xì)胞癌，應(yīng)用特殊染色均可以在光鏡下予以區(qū)分。富脂質(zhì)癌呈彌漫性浸潤(rùn)性增生，胞漿呈泡沫樣，呈火紅色。分泌性癌含有大量的PAS陽(yáng)性、耐淀粉酶物質(zhì)。印戒細(xì)胞癌中，胞核因受到PAS陽(yáng)性、耐淀粉酶的大液泡擠壓，而偏向一側(cè)。富脂質(zhì)癌和印戒細(xì)胞癌可能表現(xiàn)為單純型，或可能與其他類(lèi)形的乳腺癌相關(guān)，如小葉癌或?qū)Ч馨４送猓该骷?xì)胞癌也可見(jiàn)于乳腺外的器官，包括唾液腺、陰道、宮頸、子宮內(nèi)膜、肺、喉、卵巢，但應(yīng)排除來(lái)自于腎、腎上腺、胰腺、唾液腺的轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞癌。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)GRCC中透明細(xì)胞成分界定比例越高，其發(fā)病率就越低。透明細(xì)胞成分＞腫瘤50%時(shí)，發(fā)病率3%，而透明細(xì)胞成分＞90%時(shí)［3］，則2.7%。本研究中界定比例50%，發(fā)病率2.7%。不過(guò)，在最近的乳腺癌患者中，GRCC發(fā)病率明顯上升。

Toikkanen和Joensuu認(rèn)為，GRCC預(yù)后可能比常見(jiàn)導(dǎo)管癌差。他們發(fā)現(xiàn)，6例GRCC患者中，有5例在確診時(shí)腋窩淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，這些患者在確診7年內(nèi)死于乳腺癌。Kuroda也認(rèn)為［4］，如果GRCC與常見(jiàn)的導(dǎo)管癌在腫瘤大小、分級(jí)、淋巴結(jié)狀態(tài)方面相當(dāng)?shù)脑?huà)，預(yù)后沒(méi)什么不同。他們認(rèn)為，預(yù)后不同，主要是與非透明細(xì)胞癌組相比，透明細(xì)胞癌組出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ級(jí)腫瘤、壞死、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率較大，這與本研究相似。在本研究中，GRCC常表現(xiàn)為核中～重度異型性，且沒(méi)有壞死。此外，篩狀區(qū)、乳頭狀區(qū)的核分級(jí)多為Ⅰ級(jí)。

Fisher及其同事報(bào)道的GRCC病例最多(45例)，并且指出，GRCC預(yù)后比常見(jiàn)的導(dǎo)管癌差。本研究中，有2例患者在初診后死于原發(fā)腫瘤。不過(guò)，本研究中的腫瘤大小與以前的報(bào)道差別不大，淋巴結(jié)狀態(tài)似乎與常見(jiàn)的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌淋巴結(jié)狀態(tài)并無(wú)不同。本研究中9例GRCC患者，僅有3例確診時(shí)發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，表明大多數(shù)患者確診時(shí)為早期。

ER、PgR常表達(dá)于分化型腫瘤，在對(duì)乳腺癌患者評(píng)估預(yù)后、確定治療時(shí)，應(yīng)考慮這些預(yù)后因素。ER和PgR狀態(tài)有助于評(píng)估預(yù)后，但由于本研究隨訪(fǎng)陽(yáng)性病例數(shù)少，還不能由此確定這些指標(biāo)的預(yù)后意義。Her2/neu蛋白過(guò)表達(dá)最早見(jiàn)于人乳腺癌和卵巢癌，可能是影響癌細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要因素，盡管有些機(jī)制尚不甚明確。一些研究認(rèn)為，較高水平的Her2/neu是腫瘤侵襲性的一個(gè)獨(dú)立性預(yù)后因素。不過(guò)，據(jù)了解，以前的GRCC報(bào)道未提及Her2/neu這類(lèi)預(yù)后指標(biāo)。本研究中Her2/neu的過(guò)表達(dá)率與普通乳腺癌非常相似。但癌基因陰性無(wú)助于預(yù)后評(píng)估，如Her2/neu。除Her2/neu外，其他一些因素也可能是GRCC發(fā)生、發(fā)展的重要影響因素。

參考文獻(xiàn)

1 Thondavadi S R，J Krishnamurthy VM.Gubbanna.A case report of glycogen-rich clear cell carcinoma of breast［J］.Indian J Pathol Microbiol，2010，53(2):374-375.

2 Fisher E R，J Tavares I S，Bulatao，et al.Glycogen-rich，clear cell breast cancer:with comments concerning other clear cell variants［J］.Hum Pathol，1985，16(11):1085-1090.

3 Toikkanen S H.Joensuu.Glycogen-rich clear-cell carcinoma of the breast:a clinicopathologic and flow cytometric study［J］.Hum Pathol，1991，22(1):81-83.

4 Kuroda H G，Sakamoto K，Ohnisi，et al.Clinical and pathological features of glycogen-rich clear cell carcinoma of the breast［J］.Breast Cancer，2005，12(3):189-195.