血清補體C₃\\C₄測定在病毒性肝炎患者中的臨床意義

摘 要 目的：通過血清補體C₃、C₄水平測定，探討其在病毒性肝炎患者中的臨床意義。方法：169例病毒性肝炎患者按急性肝炎、慢性肝炎、肝炎肝硬化分組，檢測血清補體C₃、C₄水平及與血清透明質酸酶(HA)的相關分析，進行相關統計學處理。結果：患者補體C₃、C₄水平隨著急性肝炎、慢性肝炎及肝炎肝硬化呈下降趨勢；補體C₃在各組間均有顯著的統計學意義(P＜0.05)，補體C₄在急性肝炎與慢性肝炎組無統計學意義(P＞0.05)，其余各組間均有統計學意義(P＜0.05)；補體C₃、C₄與HA均呈負相關，C₃與HA相關性更好。結論：隨著肝臟炎癥及肝纖維化的發生發展，補體C₃、C₄水平隨著呈下降趨勢，HA則呈上升趨勢，肝炎肝硬化患者最明顯，故補體C₃、C₄對病毒性肝炎患者的病情評估及預后判斷有一定參考價值，對肝纖維化有輔助診斷。

關鍵詞 補體C₃、C₄ HA 急性肝炎 慢性肝炎 肝炎肝硬化

本文現通過對169例肝病患者血清補體C₃、C₄水平測定，探討其與疾病進程、肝纖維化之間的關系，了解其在肝病患者中的臨床意義，現報告如下。

資料與方法

2008年1月～2009年6月收治病毒性肝炎患者169例，男117例，女52例；年齡19～86歲，平均50.09±15.28歲。急性肝炎39例，慢性肝炎74例，肝炎肝硬化56例。病毒性肝炎的診斷及分型按2000年9月中華醫學會修訂的《病毒性肝炎防治方案》執行［1］，并排除引起補體C₃、C₄下降的疾病。

方法：①標本采集：被檢者于入院后早晨空腹采集靜脈血3.0ml各2份，放入37恒溫箱約10分鐘，及時分離血清，置-30℃冰箱冰凍保存統一測定。②補體C₃、C₄檢測：采用免疫散射比濁法，用貝克曼儀器。按說明書方法進行操作。③HA檢測：采用化學發光法，用源德儀器。嚴格按說明書方法進行操作。

統計學處理：用EXCEL建立數據庫，所有數據均以(X±S)表示，用SPSS16.0軟件進行單因素方差分析，方差齊組用LSD檢驗，方差不齊組用Tamhane檢驗。補體C₃、C₄與HA的相關分析予Pearson相關分析。

結 果

補體C₃在急性肝炎、慢性肝炎、肝炎肝硬化呈下降趨勢：不同組間有統計學意義：急性肝炎與慢性肝炎組P＜0.01，急性肝炎與肝硬化組P＜0.01，慢性肝炎與肝硬化組P＜0.01。P值均＜0.01。

補體C₄在急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化呈下降趨勢：急性肝炎與慢性肝炎組無顯著的統計學意義(P＞0.05)，急性肝炎與肝硬化組有顯著的統計學意義(P＜0.01)，慢性肝炎與肝硬化組有顯著的統計學意義(P＜0.01)。

HA在急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化呈上升趨勢：急性肝炎與慢性肝炎組無顯著的統計學意義(P＞0.05)，急性肝炎與肝硬化組有顯著的統計學意義(P＜0.01)，慢性肝炎與肝硬化組有顯著的統計學意義(P＜0.01)。見表1。

C₃、C₄與HA的相關性：C₃、C₄與HA呈負相關，相關系數分別為-0.421、-0.27，P值均＜0.01有顯著的統計學意義。

討 論

補體是由存在于人和脊椎動物正常血清及組織液中的一組具有酶活性的糖蛋白，是機體重要的免疫效應系統之一。在病理情況下補體被異常激活并消耗，導致血清中補體水平發生改變，因此通過檢測補體C₃、C₄水平能反映肝臟疾病進程、肝纖維化程度，有助于疾病的診斷，更好的選擇治療方案。

本研究顯示補體C₃在急性肝炎、慢性肝炎組中有統計學意義；補體C₄在急性肝炎與慢性肝炎中，P＞0.05無統計學意義。這可能在早期，病毒及輕微炎癥提供接觸表明，使補體C₃激活，產生旁路途徑，補體C₃下降，此時經典途徑可能尚未激活，補體C₄尚未參與，故C₄無明顯下降。導致本組檢測結果的原因可能是：①隨著肝臟炎癥進一步加重，抗原－抗體復合物產生，免疫復合物的形成，經典途徑同時激活，補體C₄參與，C₄下降，補體C₃進一步下降；且在慢性肝炎和肝硬化患者，由于門體側枝循環建立，內毒素大量入血，經典途徑及C₃旁路亦同時被激活，消耗大量補體［2］，使補體C₃、C₄含量明顯下降，尤其肝硬化患者更明顯。②肝臟是合成補體的主要器官，補體C₃由肝細胞合成分泌，當肝臟功能受損時其含量可明顯下降［3］，其下降程度與肝受損程度一致［4］。

當感染、炎癥或組織損傷時，肝細胞可出現不同程度壞死，隨著肝細胞的廣泛壞死，殘存肝細胞再生，大量纖維結締組織增生，導致肝纖維化，肝硬化。Kuffer細胞亦可能參與補體C₄的合成，同時Kuffer細胞、肝細胞有合成膠原功能，從而使HA增多。而HA是目前眾多纖維化生化指標中最為敏感和特異的指標，它對早期肝纖維化的價值最高，同時也受肝臟炎癥程度的影響［5］。HA升高與病情的嚴重程度呈穩定的正相關［6］。本結果表明，補體C₃、C₄與HA均呈負相關，特別是補體C₃的相關性較好。故補體C₃、C₄的逐步下降提示HA的逐步升高，預示肝臟逐步出現肝纖維化，逐漸向慢性肝炎、肝硬化發展。

本研究顯示，隨著肝炎的慢性化及肝細胞損傷程度的進展，肝病患者補體C₃、C₄水平不斷下降，這與其他學者報道相同［7］。另有研究表明，補體C₃＜0.55g/L是病情嚴重的重要標志之一［8］。而事實上在本研究中，肝硬化組大多數補體C₃＜0.55g/L，符合以上觀點。補體C₃、C₄在一定程度上反映病人的肝功能情況，故二者也是反映肝損傷的重要標志。補體C₃、C₄下降與HA均呈負相關，當補體C₃下降，提示肝臟有損壞，當補體C₃進一步下降，特別＜0.55g/L，且補體C₄出現下降明顯時，需注意肝臟出現肝纖維化，可能已達到肝硬化。肝纖維化的早期診斷和治療對于防止慢性肝炎進展為肝硬化甚至肝癌尤為重要［9］。如能早期診斷肝硬化，早期發現并及時治療，病情可得到有效控制。

本文結果與有關文獻報道基本相同［10］。本結果表明，隨著肝臟炎癥反應的發生發展及肝纖維化的進展，補體C₃、C₄不斷下降，尤以肝硬化患者明顯，可反映肝臟輕重度炎癥的變化及一定程度上的肝纖維化的程度。故血清補體C₃、C₄水平測定，對肝病患者的病情評估及預后判斷有一定參考價值，對肝纖維化有輔助診斷。

參考文獻

1 中華醫學會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝病雜志，2000，8(6):324.

2 王超，高志紅，賈紅玲.肝病患者血清免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群檢測及其意義［J］.醫師進修雜志，2002，25(8):21.

3 謝風，李輝，劉鐵梅，等.肝臟疾病患者血清中補體的變化［M］.中國實驗診斷學，1998，2(4):207.

4 程玉萍，許亞輝，孫婷.病毒性肝炎患者血清CRP和補體C₃的變化及其意義［J］.實用醫技雜志，2007，14(35):4816.

5 陸燕婷，汪太松，顧欣.血清肝纖維化指標在各型肝病診斷中的應用［J］.標記免疫分析與臨床雜志，2010，17(6):350.

6 柳黎.血清肝纖維化指標在慢性肝病診斷中的應用［J］.當代醫學雜志，2010，12(31):82.

7 韋麗霞，唐任光，楊柳，等.免疫球蛋白及補體檢測在肝炎診斷中的意義［J］.右江民族醫學院學報，2006，28(4):266.

8 遲麗娜，黃俊佩.重型肝炎患者IgA、IgG、IgM、C₃檢測的臨床意義［J］.中西醫結合肝病雜志，2002，12(4):220.

9 韋燕飛，彭岳，謝海源，等.基于肝星狀細胞分子機制的抗肝纖維化研究進展［J］.世界華人消化雜志，2009，17(17):1745.

10范久波，劉海菊，張勤.肝病患者血清補體C₃、C₄水平檢測的臨床意義［J］.國際檢驗醫學雜志，2009，30(2):171.