重度睡眠呼吸暫停低通氣綜合征經(jīng)CPAP治療后血漿抗凝血酶Ⅲ\\D二聚體的變化及臨床意義的研究

摘 要 目的：探討CPAP治療前后的重度睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血漿抗凝血酶Ⅲ及D二聚體水平的變化及其臨床意義。方法：測定40例多導(dǎo)睡眠圖確診重度OSAHS患者經(jīng)CPAP治療前后和40例健康對照組抗凝血酶Ⅲ及D二聚體的變化，并比較其差異性。結(jié)果：重度OSAHS組與健康對照組比較，反應(yīng)纖溶活性的抗凝血酶Ⅲ降低，D二聚體升高，與對照組比較以上兩種指標(biāo)在兩組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。重度OSAHS患者經(jīng)CPAP治療后抗凝血酶Ⅲ升高，D二聚體降低，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：重度OSAHS患者存在凝血功能異常，CPAP治療能夠顯著降低患者高凝狀態(tài)，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)展。

關(guān)鍵詞 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 抗凝血酶Ⅲ D二聚體

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種最常見的睡眠呼吸障礙性疾病，多項(xiàng)研究表明，OSAHS是冠狀動(dòng)脈疾病事件及腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1，2］。本研究對重度OSAHS患者血漿抗凝血酶Ⅲ及D二聚體水平進(jìn)行了觀察，并分析CPAP治療對其的影響及其臨床意義。

資料與方法

2009～2010年收治經(jīng)Alics型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測診斷為重度睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者40例為OSAHS組，符合睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，即符合睡眠時(shí)間≥7小時(shí)，呼吸暫停次數(shù)≥30次，呼吸紊亂指數(shù)(AHI)≥40次/小時(shí)的SAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合重度OSAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組40人，選擇同期在本院就診的，行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測提示AHI＜5次/小時(shí)，年齡、性別比例及體重指數(shù)匹配的健康者作為對照組。OSAS組年齡28～77歲，平均49.18±12.11歲；對照組年齡25～76歲，平均43.8±7.7歲。兩組年齡及性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.698，P=0.098)，(X₂=0.069，P=0.775)；OSAS組與對照組體重指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均除外有高血壓、糖尿病、冠心病史及惡性腫瘤、甲狀腺功能減退等內(nèi)分泌疾病，并且無口服抗凝藥物史等，并在進(jìn)行睡眠監(jiān)測前均獲得入選者的知情同意。

多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)：采用Alice-5系列睡眠監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行夜間睡眠監(jiān)測，監(jiān)測時(shí)間9:00～18:00。

凝血指標(biāo)測定：所有受試者在清晨覺醒時(shí)進(jìn)行血標(biāo)本的采集。抽取靜脈血3ml，采集管為枸櫞酸鈉抗凝的真空采血管。立即送檢查D-dimer及AT-Ⅲ。D-dimer檢測應(yīng)用散色凝固比濁法，應(yīng)用配套試劑，經(jīng)由ACL-9000全自動(dòng)凝血檢測儀進(jìn)行測定；AT-Ⅲ檢測應(yīng)用發(fā)色底物法，試劑采用STA-stachrom AT-Ⅲ試劑盒，上述項(xiàng)目均應(yīng)用STA-R全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行檢測。重度OSAS組經(jīng)3個(gè)月CPAP治療后再次行上述指標(biāo)的檢測。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0軟件，檢測所得數(shù)據(jù)以(X±S)表示，計(jì)量資料兩組均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

重度OSAS組與對照組比較，OSAS患者血液中反應(yīng)纖溶系統(tǒng)活性D-dimer升高，抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物(AT-Ⅲ)降低與對照組比較兩個(gè)指標(biāo)在兩組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。重度OSAS組在經(jīng)CPAP治療后，D-dimer降低，抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物(AT-Ⅲ)升高，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1、2。

討 論

ATⅢ是參與生理性凝血并控制凝血的首要因子，屬于α2球蛋白。當(dāng)血漿中ATⅢ活性小于70%時(shí)，血栓形成的危險(xiǎn)性就會增加，D2聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶作用下所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，比纖維蛋白原具有更強(qiáng)的抗原特異性，它的升高特異性地表示體內(nèi)有繼發(fā)性纖溶出現(xiàn)，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶功能亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。本研究顯示重度OSAS組ATⅢ及D2聚體含量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，重度OSAS由于睡眠時(shí)反復(fù)間斷的嚴(yán)重低氧血癥，且睡眠的連續(xù)性遭到破壞，增加了交感神經(jīng)的活性，兒茶酚胺、血管緊張素和內(nèi)皮素等分泌增加，小血管收縮；另一方面紅細(xì)胞代償性增多，紅細(xì)胞壓積增高，血液黏稠度增加，血流緩慢。循環(huán)血中低氧血癥使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。本研究表明，重度OSAS患者體內(nèi)存在繼發(fā)纖溶活性亢進(jìn)，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，綜上所述，重度OSAS患者由于存在易栓情況，使其成為心腦血管血栓栓塞性疾病的危險(xiǎn)因素。CPAP是目前非手術(shù)治療中較為推崇的一種治療方法，患者長期依從性高，對絕大部分患者有較好的療效，尤其對重癥及手術(shù)失敗的患者仍有效。其作用是當(dāng)通氣氣流經(jīng)下氣道時(shí)，可反射地使下附的咽肌劈開，阻止肌塌陷。不少報(bào)道CPAP對輕、中、重度OSAHS均有效，甚至認(rèn)為CPAP是治療OSAHS的首選方法［3］。經(jīng)CPAP治療后，低氧血癥被糾正，交感神經(jīng)興奮性減低至正常水平，血管張力和阻力下降，高血壓得到不同程度的控制。CPAP治療減低了胸內(nèi)負(fù)壓，減少回心血量和心臟的后負(fù)荷，肺動(dòng)脈壓力減低，心功能得到改善，同時(shí)缺氧糾正，內(nèi)皮細(xì)胞避免進(jìn)一步受損，使凝血與纖溶狀態(tài)再次達(dá)到平衡。使患者高凝狀態(tài)得到糾正，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)展。參考文獻(xiàn)

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