胰腺干細胞治療糖尿病鼠的實驗研究

摘要：本文以胰腺干細胞為試驗材料，對細胞的表達特征、生長特性、體內外分化能力進行了較為系統的鑒定，以進一步完善其生物學特性的檢測，同時將其體外定向分化為胰島樣細胞團并植入糖尿病大鼠模型體內，觀察其能否改善糖尿病癥狀，旨在為糖尿病的臨床治療研究提供一株背景清楚的種子細胞。

關鍵詞：胰腺干細胞 糖尿病鼠 實驗研究【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）12-0028-02

胰腺干細胞具有特定的分化潛能，在醫學和生物學上能夠表現出全能性、多能性。現階段，胰腺干細胞的研究雖尚處于早期階段，但是它卻以迅猛的速度發展著，經過多年的分離培養與研究，胰腺干細胞已成為一種有廣闊前景的實驗及治療源細胞。糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上主要表現為高血糖。

1 資料與方法

在實驗中分別選取三組生理狀況相同的大鼠，標為A、B和C三組。A為正常對照組、B為患糖尿病組、C為干預對照組，每組九只大鼠。實驗分為3個階段，分別于造模后的第3、7、14、21天時（摸索中四個時間是血糖變化的四個時相），采用光化學血糖監測儀，每組隨機抽取三只大鼠，采鼠尾靜脈取血、測血糖、C-肽水平測定。

1.1 研究方法。胰島干細胞的轉分化研究，在現在的有關胰腺干細胞治療糖尿病的醫學研究中，醫學研究人員通過一些特殊的分化（轉分化）就可以很簡單的得到降低血糖的有關細胞的分泌細胞（胰島素分泌細胞），該類特殊的分化轉具體指的是兩種毫無關聯的組織細胞在特定的條件下經過特定的技術進行由一種組織細胞到另一種組織細胞分化的過程。最開始的研究表明，成體的胰腺干細胞的分化的能力是最差的，然而就現在的研究看來，胰腺干細胞的分化具有擴散性。一些醫學研究者的研究實驗中，首先從大鼠的胰腺中分離出胰島分泌細胞，接著在體外進行長時間的細胞培養，在培養的過程中增加適量的化學劑就能轉分化出中間源細胞，這樣就可以分化成為胰島B細胞。同時，醫學研究者也要對大鼠體內的胰腺干細胞進行大量的擴增分化，并對這些擴增的細胞通過取活體組織細胞進行體外分離和培養，從而就可以形成中間源細胞，同時也可以分化出一些內分泌激素。最后將那些通過轉分化來的胰島B細胞通過股靜脈移植到A組大鼠和B組大鼠體內，對C組則通過股靜脈注射生理鹽水。

1.2 觀察指標。觀察三組大鼠前后的血糖的變化。

1.3 療效判定。對于胰島干細胞的轉分化研究研究，經過對患病大鼠的血糖的每次的觀察和記錄，得出大鼠的血糖逐步降到正常水平的實驗結果。通過對患病大鼠的血糖濃度的改變的前后以及與正常鼠的干預組大鼠的對比，很明顯的就可證明這些腺干細胞的團簇樣細胞能降低患病大鼠的血糖。

2 結果

2.1 對三組大鼠的觀察結果如下表。觀察3天后觀察7天后觀察14天后觀察21天后A組正常大鼠（正常對照組）2.2 結果分析。對于三組大鼠，對患有糖尿病的大鼠的胰腺干細胞基因進行透徹地電子顯微觀察和相關的基因分析，得出了該類胰腺干細胞在基因轉錄的過程中不參與轉錄胰島素基因的結論。有關醫學研究者采用無血清誘導液將患病大鼠體內不能轉錄的胰腺干細胞誘導分化出胰島細胞的團簇樣細胞團，接著就將分化出的胰島細胞的團簇樣細胞團移植到患病大鼠的體內，經過24小時的觀察發現，患病大鼠的血糖水平明顯下降，通過三個星期為一療程移植，患病大鼠的血糖濃度開始接近正常血糖濃度范圍，同時，通過與糖尿病對照組和干預對照度=大鼠血糖濃度相比，就能夠科學地得出胰腺干細胞誘導分化出的胰島細胞的團簇樣細胞團能夠降低大鼠的血糖。

3 總結

糖尿病的發病機理主要是胰島功能減退、胰島素抵抗。在人體內自然地分化出胰島B細胞是治療糖尿病的關鍵。本文從糖尿病的發病機理入手，通過給出很多醫學上的對患糖尿病大鼠的實驗研究和有關分析，得出了很多在臨床上能夠使用的治療結論，希望對我國胰腺干細胞在臨床治療糖尿病的研究上有所推動。參考文獻

[1]Hughes S， Cardiac Stem Cells[J]. Pathol， 2003，197：468-478

[2]Denk C， Butz K， Schneider A， et al. p53 mutations are rare events in recurrent cervical cancer[J]. J Mol Med， 2001， 79： 283-288

[3]劉超. 糖尿病胰島移植及細胞治療的細胞來源.國外醫學.2011，（09）

[4]Lazo PA. The molecular genetics of cervical carcinoma[J]. Br J，Cancer，2009， 80 （12） ： 2008-2018

[5]Wu Y，Chen Y，Li L，et al.Associations of high-risk HPV types and viral load with cervical cancer in China[J].J Clin Virol，2006，35（3）：264-269