老年性陰道炎應用甲硝唑聯合維生素E治療方案的臨床療效探討

摘要：目的：觀察甲硝唑片聯合維生素E膠囊外用治療老年性陰道炎的臨床效果。方法：將120例老年性陰道炎患者隨機分為2組，治療組60例給予甲硝唑片治療，每晚0.2g陰道上藥，同時維生素E膠囊10mg陰道上藥。甲硝唑每月連用7d停藥，維生素E膠囊每日持續陰道上藥。連續治療觀察3個月。對照組60例給予替硝唑陰道泡騰片每晚0.2g陰道上藥，每月連用8d停藥，連續治療觀察3個月。結果：治療10d、4周、3個月后，2組療效比較均有顯著性差異（P均<0.01）。結論：甲硝唑配合維生素E膠囊外用治療老年性陰道炎療效好，值得推廣應用。

關鍵詞：老年性陰道炎 甲硝唑 維生素E膠囊Senile vaginitis application of metronidazole combined with vitamin E therapy clinical study

Ye Yulin

Abstract：Objective：Observation of metronidazole tablets combined with vitamin E capsule for treatment of senile vaginitis clinical effect.Methods：120 cases of senile vaginitis patients were randomly divided into 2 groups， 60 cases in treatment group treated with metronidazole tablets every night 0.2g vaginal irrigation， while vitamin E capsule 10mg vaginal irrigation. Metronidazole for 7d monthly withdrawal， vitamin E capsules daily persistent vaginal irrigation. Continuous observation on treatment for 3 months. 60 cases in control group were given tinidazole vaginal effervescent tablets every night 0.2g vaginal irrigation， for 8D monthly withdrawal， continuous treatment was observed in 3 months. Result：Of treatment of 10d， 4 weeks， 3 months， 2 groups had significant difference （ P all <0.01）. Conclusion： The metronidazole combined with vitamin E capsule for treatment of senile vaginitis curative effect is good， it is worthy of popularization and application.

Keywords： Senile vaginitis Metronidazole Vitamin E capsule

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）12-0050-02

老年性陰道炎發病率很高，嚴重影響著老年婦女絕經后的生活質量^[1]。臨床中治療老年性陰道炎的方法較多，但均存在一定不良反應，療效不很確切。探索一種療效確切且不良反應輕的治療方案是臨床醫生追求的目標^[2]。2010年5月—2012年5月筆者采用甲硝唑片聯合維生素E膠囊外用治療老年性陰道炎患者60例，效果較好，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料。選擇上述時期在我院婦科門診就診的老年性陰道炎患者120例。年齡最大80歲，最小42歲。隨機分為2組：對照組60例，年齡47`80（60.28±2.16）歲，絕經年齡（47.38±2.62）歲，絕經年限（12.38±7.62）a，病程（148.68±91.62）個月。治療組60例，年齡47～80（60.08±10.62）歲，絕經年齡（47.38±2.62）歲，絕經年限（12.62±9.62）a，病程（154.68±111.62）個月。2組一般情況具有可比性。

1.2 納入標準。年齡在80歲以下的健康婦女，自然絕經4a以上或手術絕經1a以上，符合老年萎縮性陰道炎診斷標準。未使用過針對上述觀察病證為主要適應證的中藥及其他治療方法。近3個月未接受過性激素治療，無不規則陰道出血史，無腫瘤病史，無激素應用禁忌證。診斷標準參照《婦產科學》^[3]擬定：臨床表現為白帶增多為黃水狀，感染嚴重時白帶可呈膿性或膿血性，有臭味；外陰瘙癢，有灼熱感，性交痛；可伴下腹不適、尿頻、尿道口不適。婦科檢查可見陰道呈老年性改變，外陰多見皮膚、黏膜充血，尿道口充血；陰道皺襞消失變平，黏膜菲薄、出血，有散在的出血點；有時形成潰瘍，部分陰道壁互相粘連，可有輕度壓痛。白帶量中或多、色黃，宮頸萎縮或缺如，宮體、附件萎縮或缺如。實驗室檢查：分泌物涂片檢查Ⅱ～Ⅳ度，白細胞（+）～（+++）；所有患者治療前陰道分泌物檢查排除念珠菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、細菌性陰道病；排除非老年性陰道炎、宮頸液基細胞學涂片炎性改變者。其他檢查：患者均在我院體檢，肝腎功能正常；血清FSH>40IU/L，E2<110pmol/L；腹部B超顯示子宮內膜厚度<0.5cm。

1.3 排除標準。有心血管疾病病史者，未經控制的高血壓者，肝腎功能不良者，有內分泌疾病病史者，糖尿病和甲狀腺疾病及血栓性疾病者，性激素依賴性腫瘤、子宮內膜增生、惡性腫瘤、乳腺及泌尿、生殖器官等器質性疾病者，近3個月內接受過ERT或補腎中藥治療者，有口服維生素E治療史者，粒系統異常者。

1.4 治療方法。治療組：每晚將甲硝唑片（亞寶藥業集團股份有限公司生產，0.2g×21片/袋）0.2g納入陰道深部，同時將維生素E膠囊（每粒含維生素E5mg，青島雙鯨藥業有限公司生產，5mg×100片/瓶）10mg納入陰道深部，每月連用7d后停藥，維生素E膠囊每10mg持續陰道上藥，連續治療3個月。對照組：每晚將替硝唑陰道泡騰片（蘇州中化藥品工業有限公司生產，0.2G×8片/盒，每片含替硝唑0.2g）0.2g塞入陰道深部，每月連用8d停藥，連續治療3個月。

1.5 療效判定標準。痊愈：癥狀及體征完全消失，陰道分泌物化驗清潔度為Ⅰ度；有效：癥狀及體征部分消失，陰道分泌物化驗清潔度為Ⅱ度；無效：癥狀及體征無改變，陰道分泌物化驗清潔度為Ⅲ～Ⅳ度。

1.6 統計學處理搖。應用SPASS11.5軟件進行統計。臨床資料采用t檢驗，臨床結果采用X2檢驗。

2 結果

2.1 治療10d后2組效果比較，見表1。

表1 治療10d后2組效果比較[例（%）]

組別n治愈有效無效總有效對照組603（5）27（45）30（50）30（50）治療組607（12）40（67）13（22）47（78）P<0.012.2 治療4周后2組效果比較，見表2。

表2 治療4周后2組療效比較[例（%）]

組別n治愈有效無效總有效對照組605（8）30（50）25（42）35（58）治療組6012（20）42（70）6（10）54（90）P<0.012.3 治療3個月后2組效果比較，見表3。

表3 治療3個月后2組效果比較[例（%）]

組別n治愈有效無效總有效對照組608（13）32（53）20（33）40（67）治療組6056（93）2（3）2（3）58（97）P<0.012.4 隨訪情況。治療組患者治療3個月后復查血常規未發現粒系統出現異常。獲臨床治愈者進行性激素隨訪，但由于大多數患者考慮經濟和需靜脈抽血的原因，不愿接受血液監測，所以追訪患者只有4例，此4例患者血清FSH、E2在治療前后無變化；腹部B超顯示治療前后子宮內膜厚度<0.5cm。

3 討論

絕經后老年女性由于卵泡耗竭，卵巢漸趨萎縮，卵巢功能衰退，致使血液循環中性激素水平持續維持低值，外陰、陰道、生殖系統發生退行性萎縮改變，上皮細胞內糖原含量減少，陰道黏膜變薄，陰道壁皺襞減少、消失，彈性降低，局部黏膜抗病力降低，易受細菌感染，致病菌繁殖引起炎癥^[4]。除產生陰道炎性分泌物增多、白帶異味、陰道干澀、刺癢、觸痛、燒灼感外，還將發生性交痛和性交困難甚至造成陰道狹窄粘連、閉鎖、老年性子宮內膜炎、盆腔炎、宮腔積膿，直接影響絕經后婦女的生活質量，故需要積極系統的治療^[5]。

目前臨床上治療老年性陰道炎的方法除局部應用抗生素抑制細菌生長外，還補充少量雌激素以增強陰道抵抗力^[6]。采取全身或局部應用雌激素治療，補充雌激素可使尿道黏膜、黏膜下血管及結締組織增厚，用藥后患者陰道干燥、性交困難等癥狀明顯改善，陰道健康評分接近成熟期女性評分。但其缺點是某些患者有性激素依賴性疾病不宜采用，需要嚴格排查多項禁忌證。另外，外用性激素用量過大會出現外陰水腫；還會出現外陰色素沉著、乳腺脹痛甚至子宮內膜增生、陰道出血，部分患者容易誘發真菌性陰道病。長期應用雌激素臨床醫師難以掌握劑量，老年患者不易把握安全用量，有增加患子宮內膜癌、乳腺癌及血栓的風險，易造成老年婦女精神緊張而中斷治療。并且當低劑量雌激素陰道給藥超6個月以后，是否需常規加用孕激素保護子宮內膜的問題目前臨床上尚沒有明確結論。以上一系列問題都是目前臨床醫生治療老年性陰道炎的不完善之處，所以尋找適宜的方法成為臨床保健治療所關注的問題。筆者認為老年性陰道炎需要長期預防性保健治療。

維生素E又稱生育酚，具有抗氧化作用，有清除自由基的能力，對防止組織再灌注性損傷起重要作用，從而能保護細胞膜和細胞器的穩定性以及酶的活性；還可增加對抗原的免疫反應，改善宿主對微生物的抵抗力。它除有增強中性粒細胞抗感染的作用外，還能改變免疫應答反應，在維持機體健康及延緩衰老方面日益受到重視。美國加利福尼亞大學實驗室，用人體胚胎的肺細胞與維生素E一起培育，發現肺細胞能繼續保持生長，其繁殖分裂可超過120次，而在沒有維生素E的情況下分裂50次即停止。另外維生素E能減少和清除腦組織等細胞中的脂褐質，改善皮膚彈性，減輕性腺萎縮、記憶力減退等現象，還能夠修復黏膜，治療口腔潰瘍。維生素E主要不良反應是長期服用大量可致血栓栓塞、肺栓塞、高血壓及乳腺腫瘤。甲硝唑是硝基咪唑類藥物，具有很強的抗厭氧菌、抗滴蟲和抗阿米巴蟲作用，其不良反應是大劑量長期使用可有輕度的白細胞及中性粒細胞減少，但均屬可逆性，停藥后可自行恢復。本研究為避免甲硝唑和維生素E的不良反應，選用周期性低劑量局部用藥。與全身用藥相比，局部用藥具有如下優勢：首先，由于制劑能在局部起效，達到同等療效所用的劑量明顯減低；其次，陰道局部用藥可避免或減少全身性不良反應；再者，陰道局部血管分布豐富，血流經會陰靜脈叢流向會陰靜脈，最終流向腔靜脈，可避免藥物的肝臟首過效應，制劑的生物利用度較高。本研究顯示，維生素E能修復陰道黏膜，增強陰道局部血液循環，保持陰道黏膜潤滑，增強局部抵抗力，低劑量持續性局部用藥，避免了不良反應的發生。另外，小劑量甲硝唑口服片劑陰道局部上藥，藥物成分相對外用劑型更加純凈，因外用復合劑型添加諸多輔料，特別是泡騰劑型在陰道環境里，經溶解后大部分崩解排出體外，致部分藥量流失，影響治療效果。同時應用此類藥物，患者必須使用護墊，會加重不適感。而口服的甲硝唑片劑陰道上藥幾乎都存留在體內，局部用藥濃度相對很高，不污染內褲，更易被患者接受。參考文獻

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