來氟米特誘導和維持治療Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎（LN）的療效及安全性

摘要：目的：研究、討論來氟米特誘導和維持治療Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎（LN）的療效以及安全性。方法：回顧分析在2010年2月至2012年2月來我院進行治療的Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎患者，隨機抽取其中的60例作為研究對象，其中Ⅳ型患者42例，男患者為3例，女患者為39例，患者年齡18～56歲，平均年齡為35±12。而Ⅴ型患者為18例，全部為女患者。患者年齡16～53歲，平均35±9歲。根據患者的體重和病情的輕重差異，使用來氟米特0.8-1.2mg·kg-1·d-1共3d～7d，然后逐漸減量達到0.4～0.8mg·kg-1·d-1。^[1]結果：在誘導期，觀察組A中，病情得到完全緩解的患者為15例，部分緩解的患者為14例，總有效率為90%，在觀察組B中，病情的到完全緩解的患者為14例，部分緩解的患者為11例，總有效率為83.4%。兩組比較差異顯著p<0.05，統計學有意義。結論：來氟米特能夠狠有效的控制Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎的病情。尤其是對Ⅴ型狼瘡肺炎有著明顯的效果，并且副作用小，是目前治療狼瘡肺炎最為有效的一種新型免疫的抑制劑。^[2]

關鍵詞：來氟米特 Ⅳ型及Ⅴ型 狼瘡腎炎（LN） 安全性Leflunomide induced and the efficacy and the safety of maintenance therapy IV and V lupus nephritis （LN）

Li Maoqiang

Abstract：Objective：To study， discuss the effect of leflunomide in induction and maintenance therapy of type ⅣandⅤlupus nephritis （ LN ） efficacy and safety. Methods：a retrospective analysis in 2010 February to 2012 February in our hospital for treatment of type ⅣandⅤlupus nephritis patients， randomly selected 60 cases as the research object， the type 42 patients， 3 cases of male patients， female patients 39 cases， patients age 18～56 years， mean age 35±12.Type V patients was 18 cases， all female patients. Patients aged 16～53 years， mean 35±9 years. According to the patient’s weight and severity of differences， the use of leflunomide in 0.8-1.2mg·kg-1·d-1，3d～7d， then gradually reduced to 0.4～0.8mg·Kg-1·d-1.^[1]Result：In the induction period， were observed in group A， got complete remission in patients with 15 cases， partial remission in patients of 14 cases， the total effective rate was 90% in the observation group， B， the disease until complete remission of the patients was 14 cases， partial remission in patients of 11 cases， the total effective rate was 83.4%. There was significant difference between two groups of P<0.05， statistically meaningful.Conclusion：Leflunomide is a safe and very effective control type IV and V in lupus nephritis patients. Especially for ofmembraneous lupus pneumonia has obvious effect， and the side effect is small， is currently the most effective treatment for lupus pneumonia， a novel immune inhibitor.^[2]

Keywords：Leflunomide Type ⅣandⅤ Lupus nephritis （ LN ） Safety

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）12-0052-02

腎臟是被狼瘡最常累及的臟器之一。Ⅴ型狼瘡腎炎，仍然是目前難治性腎炎，也被稱為模型狼瘡肺炎。狼瘡性腎炎在病理上被分為6個型，而其中Ⅳ、Ⅴ型在臨床中較為常見，如果不能盡早的的控制病情，發生終末期腎病的幾率非常大而系統性紅斑狼瘡（SLE）常累及的臟器為肝臟，而SLE患者中患病5年內出現臨床腎臟受累表現情況的病人越有40%～75%，狼瘡性腎炎是SLE致死的三個原因之一。病程時間越長，LN發病的幾率就越高，來氟米特（LEF）在治療風濕關節炎方面很有效，目前正在嘗試用于治療狼瘡肺炎（LN）。LEF是主要用于在S期的細胞分裂，影響DNA的合成，從而在細胞成熟造成障礙，從而阻斷該疾病的發展。^[3]

1 資料與方法

1.1 一般資料。回顧分析在2010年2月至2012年2月來我院進行治療的Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎患者，隨機抽取其中的60例作為研究對象，其中Ⅳ型患者42例，男患者為3例，女患者為39例，患者年齡18～56歲，平均年齡為35±12。而Ⅴ型患者為18例，全部為女患者。患者年齡16～53歲，平均35±9歲。排除的患者：①妊娠，患者精神障礙。②重癥狼瘡性腦病的患者，如紅斑狼瘡，狼瘡性血液危機。③患有嚴重感染及其他嚴重心，肝臟病變。將患者分為觀察組A和觀察組B，對觀察組A進行LEF治療，對觀察組B進行CTX治療。^[4]

1.2 方法。誘導期：對觀察組A的患者口服LEF，前3d為50～60mg/d，以后每日30mg。對觀察組B的患者經脈注射CTX，每月1g。兩組同時使用潑尼松，開始每日口服0.8mg/kg，4周以后，漸漸減少藥量，從每2周5mg減少至每天20mg，然后，每2周減少2.5mg，直至藥量為每天10mg，維持劑量。^[5]維持期：6個月后，觀察組A使用口服LEF每日20mg，觀察組B靜脈注射CTX1g/3月，潑尼松的藥劑量維持在每天5～10mg。監測血壓、肝腎功能、血尿常規、抗核抗體、尿蛋白定量以及抗雙鏈DNA等指標。^[6]

1.3 療效判斷標準。①完全緩解：尿蛋白定量<0.3g血清ALB、scr正常，RBC<5/HP，WBC<5/HP。②部分緩解：符合下面任意一條：患者治療前Scr>130μmol/L，治療后，患者Scr<130μmol/L；在腎功能穩定的前提下，尿蛋白定量下降>50%，但是血清Alb≥30g/L。^[7]③治療無效：符合下面任意一條條件：患者治療前Scr>130μmol/L，治療后，患者的Scr水平沒有變化；血清Alb<30g/L，尿蛋白定量持續≥3g。④蛋白尿復發：完全緩解的患者的尿蛋白定量>2g，部分緩解的患者的尿蛋白定量加倍。總有效率=完全緩解+部分緩解^[8]。

1.4 統計學方法。將所得數據錄入SPSS軟件進行統計學分析，采用配對t檢驗對觀察組A與觀察組B對患者治療前后變化的情況分析，當P<0.05時，有統計學意義。^[9]

2 結果

表1 兩組患者在誘導期治療療效比較[n%]

項目完全緩解部分緩解治療無效總有效率（%）觀察組A（n=30）15（50）12（40）3（10）90觀察組B（n=30）14（46.7）11（36.7）5（16.7）83.4 在誘導期，觀察組A中，病情得到完全緩解的患者為15例，占50%，部分緩解的患者為14例，占40%，總有效率為90%。在觀察組B中，病情的到完全緩解的患者為14例，占46.7%，部分緩解的患者為11例，占36.7%，總有效率為83.4%。兩組比較差異顯著P<0.05，統計學有意義。

表2 誘導期治療前后兩組各項指標比較

項目尿蛋白（24h）Scr（μmol/L）Alb（g/L）觀察組A治療前4.11±2.5673.72±26.4925.68±5.97治療后1.25±1.9862.62±14.2339.73±6.12觀察組B治療前3.77±2.5691.47±45.4324.28±6.77治療后1.98±3.2775.91±34.0536.27±7.503 討論

狼瘡腎炎的復發率較高，誘導期的治療是緩解疾病、改善腎功能、降低尿蛋白量。維持期的治療目的在于能防止疾病的復發。^[10]狼瘡性腎炎在病理上被分為6個型，而其中Ⅳ、Ⅴ型在臨床中較為常見，如果不能盡早的的控制病情，發生終末期腎病的幾率非常大。在現代醫學的不斷發展下，治療狼瘡性肺炎大多會使用免疫抑制劑聯合方案，但是，有的抑制劑有著較多的副作用，如：硫唑嘌呤、硫磷酰胺、環孢素A等。使得部分患者被迫減量或者停止使用藥物。來氟米特通過抑制DNA合成的過程中，可以促進嘧啶合成的二氫乳酸脫氫酶活性和抑制嘧啶核苷酸的合成。來氟米特還是有種抑制劑，用于抑制免疫活性和炎癥。Ⅳ、Ⅴ型狼瘡性腎炎用來氟米特治療后24小時尿蛋白定量的到了明顯的改善，Ⅴ型狼瘡性腎炎較為明顯。由于LEF能選擇性地抑制合成嘧啶核苷酸B細胞。正常細胞的再生可以通過補救途徑獲得需要的嘧啶，維持其正常的功能，所以LEF它的不良反應少。來氟米特治療狼瘡肺炎安全，有效。它起效的時間短，而且可以改善尿蛋白的水平。來氟米特在治療狼瘡肺炎的安全率較高，但是長期使用的安全性還有待于觀察。^[11]參考文獻

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