2型糖尿病周圍神經病變與C肽水平的相關性研究

[摘要] 目的 了解住院2型糖尿病患者周圍神經病變的患病率，探討C肽與DPN的相關關系，研究DPN的危險因素。 方法 根據是否合并DPN將211例T2DM患者分為3組：單純2型糖尿病組（T2DM組，n=44）與T2DM合并輕度周圍神經病變組（輕度病變組，n=89），中、重度周圍神經病變組（中重度病變組，n=78）。 結果 住院T2DM患者DPN的患病率為79.14%，總神經病變組（輕度+中重度病變組）年齡、病程、HbA1C、PBG、吸煙等水平顯著高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05）。空腹C肽、糖負荷2 h C 肽水平均顯著低于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.01）。DPN與年齡、病程、BMI、HbA1C成正相關（P<0.05），與2 h C肽成負相關（P<0.05）。年齡、病程、吸煙、HbA1C是DPN的獨立危險因素，2 h C肽為保護因素。 結論 住院的T2DM患者DPN患病率較高，糖負荷2 h C肽水平與T2DM發生DPN密切相關，C肽對周圍神經具有保護作用。

[關鍵詞] 2型糖尿病；糖尿病周圍神經病變；C肽

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）04-20-03

周圍神經病變（DPN）是糖尿病慢性并發癥之一，神經傳導速度、肌電圖及腦誘發電位檢查發現早期輕微神經系統改變的發生率高達92%～96%[1]。其發病機制尚未完全闡明，近年來國內外研究表明，C肽與1型糖尿病（T1DM）周圍神經病變的發生發展有關[2]，但其與2型糖尿病（T2DM）周圍神經病變的關系研究較少，本研究通過對211例T2DM病例的分析，探討C肽與T2DM周圍神經病變的相關性，為T2DM并發癥的早期預防及診治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月～2012年8月于青島內分泌糖尿病醫院住院的T2DM患者211例（男124例，女87例），平均年齡（63.46±9.45）歲。根據是否合并DPN將211例T2DM患者分為3組：單純2型糖尿病組（T2DM組，n=44）與T2DM合并輕度周圍神經病變組（輕度病變組，n=89），中、重度周圍神經病變組（中重度病變組，n=78）。

1.2 試驗方法

所有研究對象測量身高（height）、體重（weight）、臀圍（HC）、腰圍（WC）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），并計算體重指數（BMI）、腰臀比（WHR）、腰身比（WSR）等指標。空腹狀態下測定血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-L）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、空腹C肽，饅頭餐（100 g干面粉制作的饅頭）后測定2 h血糖（PBG）及2 h C肽。所有人員均記錄吸煙史。

1.3 神經傳導速度測定方法

采用美敦力Keypoint4型肌電圖誘發電位儀。DPN分度參考標準（參考北京協和醫院肌電圖室標準）：輕度損害：傳導速度低于下限5～10 m/s，中度損害：傳導速度低于下限>10～20 m/s，重度損害：傳導速度低于下限20 m/s以上（不包括）。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。連續性變量以（）表示，組間比較采用單因素方差分析，Logisitic回歸分析相關危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患病率

211例T2DM患者DPN的患病率為79.14%（167/211）。

2.2 DPN組與非DPN組臨床資料比較

總神經病變組年齡、病程、HbA1C、PBG、吸煙等水平顯著高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05），BMI、WSR、WHR、SBP、DBP、TG、TC、HDL-L、LDL-L等差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 各組間C肽水平的比較

輕度神經病變組空腹及2 h C肽水平顯著低于T2DM組（P<0.01）。中重度神經病變組空腹及2 h C肽水平顯著低于輕度神經病變組（P<0.01）。見表2。

2.4 神經傳導速度與各觀察指標間的相關性分析

DPN與年齡、病程、BMI、HbA1C成正相關（P<0.05），與2 h C肽成負相關（P<0.05）。見表3。

2.5 Logistic回歸分析

年齡、病程、吸煙、HbA1C為DPN的獨立危險因素，2 h C肽為DPN的保護因素。見表4。

3 討論

DPN為糖尿病常見并發癥，據相關文獻報道，各國家DPN的發病率在19.7%～61.8%之間[3-4]。C肽是胰島素原分子中連接胰島素A鏈與B鏈的連接肽，由31個氨基酸組成，分子量3 020 Ku，是胰島素原轉變為胰島素過程中的裂解產物。以往認為C肽除輔助胰島素形成外，無其他生物活性。近年來國內外研究顯示，C肽能夠預防和逆轉DM患者的神經病變。李菁爽等[5]研究發現C肽可改善高血糖所致的神經毒性結構損傷，減慢周圍神經損傷進程。Ekberg [6]等研究表明：在T1DM患者中C肽能增加周圍神經傳導速度，減輕臨床癥狀，以早期神經病變更明顯，推測早期C肽干預治療能降低糖尿病周圍神經病變的發病率。Kamiya等[7]研究證實C肽有神經保護和抗凋亡作用，且能促進C纖維再生。Sima等[8]發現C肽可激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶，促進神經纖維再生，減輕神經元凋亡，使神經元的功能和結構恢復。Daniela等[9]研究顯示，C肽分泌明顯下降的T2DM患者內皮細胞功能更差，內皮細胞功能障礙促進了DPN的發生發展。

本研究表明T2DM周圍神經病變的分期隨C肽水平的下降逐漸加重，糖負荷2 h C肽是T2DM發生周圍神經病變的保護因素。T2DM發生DPN與病程、年齡、BMI、HbA1C成正相關，年齡、病程、吸煙、HbA1C為DPN的獨立危險因素。提示T2DM患者應強化生活方式干預，治療上注重保護胰島β細胞功能，以維持血液循環中有足夠數量的C肽水平，延緩糖尿病神經病變的發生及進展。通過C肽的替代治療可能成為糖尿病慢性并發癥的預防和治療的新靶點。

[參考文獻]

[1] Cameron N E，Cotter M A.Pro-inflammatory mechanisms in diabetic neuropathy：focus on the nuclear factor kappa B pathway[J].Curr Drug Targets，2008，9：60-67.

[2] Karin E，Tom B，Bo-Lennart J，et aL.C-peptide replacement therapy and sensory nerve function in type l diabetic neuropathy[J].Diabetes Care，2007，30：71-76.

[3] Morkrid K，Ali L，Hussain A.Risk factors and prevalence of diabetic peripheral neuropathy：A study of type 2 diabetic outpatients in Bangladesh[J].Int J Diabetes Dev Ctries，2010，30（1）：11-17.

（下轉第頁）

（上接第頁）

[4] Lu B，Yang Z，Wang M，et al.High prevalence of diabetic neuropathy in population-based patients diagnosed with type 2 diabetes in the Shanghai downtown[J].Diabetes Res Clin Pract，2010，88（3）：89-94.

[5] 李菁爽，詹曉蓉，陰慧清，等.C肽對糖尿病大鼠坐骨神經結構和功能的影響[J].現代生物醫學進展，2006，6（11）：9，17.

[6] Ekberg K，Brismar T，Johansson BI，et al.Amelioration of sensory nerve dysfunction by C-peptide in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes，2003，52：536-541.

[7] Kamiya H，Zhang W，Ekberg K，et al.C-peptide reverses nociceptive neuropathy in type 1 diabetes [J].Diabetes，2006，55（12）：3581-3587.

[8] Sima AAF，Zhang W，Sugimoto K，et a1.C-pepfide prevents and improves chronic type 1 diabetic polyneuropathy in the BB/Wor rat[J].Diabetdogia，2001，449（7）：889-897.

[9] Daniela M，Emilia R，Angela MA，et al.Residual C-peptide secretion and endothelial function in patients with type 2 diabetes[J].Clinical Science，2003，105（1）：113-118.

（收稿日期：2013-01-04）